Kockázathoz igazított terápia HPV+ szájgaratrákban keringő tumor (ct) HPV DNS-profil használatával – A ReACT-tanulmány

Bevételi kritériumok:

• A vizsgálatban való részvételhez a résztvevőknek meg kell felelniük a következő alkalmassági feltételeknek a szűrés időpontjában:

• Az alanynak szövettanilag vagy citológiailag igazolt I., II. vagy III. stádiumú (N3 betegség kizárása) HPV-vel összefüggő oropharyngealis (nyelvalap vagy mandula) laphámsejtes karcinómának kell lennie, a 2017-es American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. kiadású stádium meghatározása szerint. .

  -- Az ismeretlen elsődleges (cT0) HPV-asszociált betegségben szenvedő betegek jogosultak

• A HPV-státuszt szövetbiopsziával vagy citológiai mintával kell megerősíteni a következők bármelyikével:

  • A p16 immunhisztokémiai festése ≥70%-os expresszióval
  • Megerősítő DNS-vizsgálat (PCR vagy ISH) a magas kockázatú altípusra
• Hajlandó vért és szövetet biztosítani a diagnosztikai biopsziából és vérmintából a kezelés előtt, alatt és után.
• Kimutatható HPV ctDNS vérminta az alapvonalon, a kezelés előtt, a HPV 16-os altípust detektáló NavDx® vizsgálattal
• 22 éves vagy idősebb
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2

• A résztvevőknek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, ha egyidejűleg sugárkezelésben részesülnek (ciszplatin vagy karboplatin és paklitaxel), a standard intézményi irányelvek és a vizsgálói preferenciák (az alábbiakban javasolt paraméterek) szerint.

  • abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000
  • thrombocytaszám ≥ 100 000
  • összbilirubin 1,5 vagy kevesebb
  • kreatinin 1,6 vagy kevesebb (vagy CrCl ≥50 ml/perc) intézményi standardonként.
• Nem műtéti kezelést tervez a HPV+ oropharyngealis rák miatt
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.
• A fogamzóképes nőknél a (kemo)sugárterápia megkezdése előtt 72 órán belül negatív szérum- vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység). A „fogamzóképes nők (WOCBP)” meghatározása szerint minden olyan nő, akinél menarche jelentkezett, és nem esett át sebészeti sterilizáláson (histerectomián vagy kétoldali peteeltávolításon), vagy aki nem posztmenopauzás. Klinikailag a menopauza 12 hónapos amenorrhoeaként definiálható egy 45 év feletti nőnél, egyéb biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezen túlmenően, az 55 év alatti nőknél a szérum tüszőstimuláló hormon (FSH) szintjének 40 mIU/ml felett kell lennie.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk minden olyan fogamzásgátló módszert, amelynek sikertelenségi aránya kevesebb, mint évi 1%. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiakat utasítják, hogy a kezelés után 1 hónapig tartsák be a fogamzásgátlást. A nem fogamzóképes nők (azaz posztmenopauzás vagy műtétileg sterilek, valamint azoospermiás férfiak) nem igényelnek fogamzásgátlást.

Kizárási kritériumok:

• AJCC 2017 8. kiadású IVC (metasztatikus) betegségben szenvedő betegek; vagy fix nyaki csomó betegségben szenvedő betegek, akik extranodális extenzióra utalnak, vagy N3-betegségben szenvednek, amint azt a 6 cm-nél nagyobb nyirokcsomók sugallják.
• Az alany, aki korábban sugár- és/vagy kemoterápiában részesült fej- és nyakrák miatt.
• Bármilyen anamnézisben szereplő onkológiai sebészeti reszekció (transorális robotsebészet, TORS) vagy onkológiai nyaki disszekció a definitív RT vagy kemoradiáció előtt. Megjegyzés: A primer tumor helyének azonosítása vagy a biopszia és az excíziós csomóponti biopszia előtti mandulaműtét elfogadható, feltéve, hogy a beteget standard kezelésben részesítik a protokollon kívüli terápiás dózisokkal. A HPV-vel összefüggő ismeretlen elsődleges kezelésben szenvedő betegeknek nem kellett volna nyaki disszekción átesniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek.
• A NavDx® teszttel kimutathatatlan kiindulási HPV ctDNS-eredmény vagy kimutatható alapvonali HPV-ctDNS-eredmény a 18-as, 31-es, 33-as vagy 35-ös altípusnál.
• Terhes vagy szoptató nők.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társas helyzeteket, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr bazálissejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma, vagy in situ méhnyakrák, valamint az alacsony kockázatú prosztata adenokarcinóma, amelyet aktív felügyelettel kezelnek. Egy másik, remisszióban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében aktív betegség bizonyítéka nélkül megengedett, ha a kiújulás esélyét3 alacsonynak tartják.