Terapia adattata al rischio nel carcinoma orofaringeo HPV+ utilizzando il profilo del DNA dell'HPV del tumore circolante (ct) - Lo studio ReACT

Criterio di inclusione:

• I partecipanti devono soddisfare i seguenti criteri di ammissibilità al momento dello screening per poter partecipare allo studio:

• Il soggetto deve avere un carcinoma a cellule squamose orofaringeo (base della lingua o tonsille) associato a HPV confermato istologicamente o citologicamente, stadio I, II o III (malattia N3 esclusa), come definito dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC) del 2017, 8a edizione stadiazione .

  -- I pazienti con malattia associata all'HPV di primaria sconosciuta (cT0) sono ammissibili

• Lo stato HPV deve essere confermato sulla biopsia tissutale o sul campione citologico mediante uno dei seguenti:

  • Colorazione immunoistochimica per p16 con espressione ≥70%.
  • Test del DNA di conferma (PCR o ISH) per il sottotipo ad alto rischio
• Disponibilità a fornire sangue e tessuto da una biopsia diagnostica e campioni di sangue prima, durante e dopo il trattamento.
• Campione di sangue ctDNA dell'HPV rilevabile al basale, prima del trattamento, utilizzando il test NavDx® che rileva il sottotipo 16 dell'HPV
• Età 22 anni o più
• Performance status ECOG ≤ 2

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo se devono ricevere la chemioterapia (cisplatino o carboplatino e paclitaxel) contemporaneamente alle radiazioni, come determinato dalle linee guida istituzionali standard e dalla preferenza dello sperimentatore (parametri suggeriti di seguito).

  • conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000
  • conta piastrinica ≥ 100.000
  • bilirubina totale di 1,5 o inferiore
  • creatinina di 1,6 o inferiore (o CrCl ≥50 mL/min) secondo gli standard istituzionali.
• Pianificazione di ricevere una gestione non chirurgica per il cancro orofaringeo HPV +
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore prima dell'inizio della (chemio)radioterapia. Per "donne in età fertile (WOCBP)" si intende qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (isterectomia o ovariectomia bilaterale) o che non sia in postmenopausa. La menopausa è definita clinicamente come 12 mesi di amenorrea in una donna sopra i 45 anni in assenza di altre cause biologiche o fisiologiche. Inoltre, le donne di età inferiore ai 55 anni devono avere un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiore a 40 mIU/mL.
• Gli uomini sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di utilizzare qualsiasi metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno. Agli uomini sessualmente attivi con WOCBP verrà chiesto di aderire alla contraccezione per un periodo di 1 mese dopo il trattamento. Le donne che non sono in età fertile (cioè che sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili così come gli uomini azoospermici) non necessitano di contraccezione.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia AJCC 2017 8a edizione stadio IVC (metastatico); o pazienti con malattia fissa del linfonodo cervicale che suggerisce estensione extranodale o malattia N3 come suggerito da linfonodi che misurano > 6 cm.
• Soggetto che ha avuto precedenti radiazioni e/o chemioterapia per cancro della testa e del collo.
• Qualsiasi storia di resezione chirurgica oncologica (chirurgia robotica transorale, TORS) o dissezione oncologica del collo prima di sottoporsi a RT definitiva o chemioradioterapia. Nota: la tonsillectomia precedente come parte dell'identificazione del sito del tumore primario o la biopsia e la biopsia del linfonodo escissionale sono/sono accettabili a condizione che il paziente venga trattato in modo standard con dosi di trattamento definitive della terapia al di fuori del protocollo. I pazienti con primario sconosciuto associato all'HPV non devono essere stati sottoposti a dissezione del collo per essere idonei.
• Risultato del ctDNA dell'HPV al basale non rilevabile mediante test NavDx® o risultato del ctDNA dell'HPV al basale rilevabile per i sottotipi 18, 31, 33 o 35.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ e l'adenocarcinoma prostatico a basso rischio gestito con sorveglianza attiva. È consentita una storia di un altro tumore maligno separato in remissione senza evidenza di malattia attiva se si ritiene che la possibilità3 di recidiva sia bassa.