Terapia adaptada al riesgo en el cáncer de orofaringe VPH+ utilizando el perfil de ADN del VPH del tumor circulante (ct) - El estudio ReACT

Criterios de inclusión:

• Los participantes deben cumplir con los siguientes criterios de elegibilidad en el momento de la selección para ser elegibles para participar en el estudio:

• El sujeto debe tener carcinoma de células escamosas orofaríngeo (base de la lengua o amígdalas) asociado al VPH confirmado histológica o citológicamente, en estadio I, II o III (enfermedad N3), según lo definido por el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC) de 2017, estadificación de la octava edición .

  -- Los pacientes con enfermedad asociada al VPH de origen primario desconocido (cT0) son elegibles

• El estado de VPH debe confirmarse en una biopsia de tejido o una muestra citológica mediante cualquiera de los siguientes:

  • Tinción inmunohistoquímica para p16 con ≥70% de expresión
  • Pruebas de ADN confirmatorias (PCR o ISH) para el subtipo de alto riesgo
• Dispuesto a proporcionar sangre y tejido de una biopsia de diagnóstico y muestras de sangre antes, durante y después del tratamiento.
• Muestra de sangre de ctDNA de VPH detectable al inicio, antes del tratamiento, utilizando el ensayo NavDx® que detecta el subtipo 16 de VPH
• Edad 22 años o más
• Estado funcional ECOG ≤ 2

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula si van a recibir quimioterapia (cisplatino o carboplatino y paclitaxel) con radiación al mismo tiempo, según lo determinen las pautas institucionales estándar y la preferencia del investigador (parámetros sugeridos a continuación).

  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000
  • recuento de plaquetas ≥ 100.000
  • bilirrubina total de 1.5 o menos
  • creatinina de 1,6 o menos (o un CrCl ≥50 ml/min) según los estándares institucionales.
• Planificación para recibir tratamiento no quirúrgico para el cáncer de orofaringe VPH+
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la (quimio)radioterapia. "Mujeres en edad fértil (WOCBP)" se define como cualquier mujer que ha experimentado la menarquia y que no se ha sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) o que no es posmenopáusica. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo sérico (FSH) superior a 40 mUI/mL.
• Los hombres sexualmente activos con WOCBP deben aceptar usar cualquier método anticonceptivo con una tasa de falla de menos del 1% por año. A los hombres sexualmente activos con WOCBP se les indicará que se adhieran a la anticoncepción durante un período de 1 mes después del tratamiento. Las mujeres que no están en edad fértil (es decir, que son posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente, así como los hombres azoospérmicos) no requieren anticoncepción.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con enfermedad en estadio IVC (metastásico) de AJCC 2017 8.ª edición; o pacientes con enfermedad fija de los ganglios cervicales que sugiera extensión extraganglionar o enfermedad N3 sugerida por ganglios linfáticos que miden >6 cm.
• Sujeto que haya recibido radiación y/o quimioterapia previa por cáncer de cabeza y cuello.
• Cualquier antecedente de resección quirúrgica oncológica (cirugía robótica transoral, TORS) o disección oncológica del cuello antes de someterse a RT definitiva o quimiorradiación. Nota: la amigdalectomía previa como parte de la identificación del sitio del tumor primario o la biopsia y la biopsia del ganglio por escisión son aceptables siempre que el paciente reciba un tratamiento estándar con dosis de tratamiento definitivo fuera del protocolo. Los pacientes con un tumor primario desconocido asociado al VPH no deberían haberse sometido a una disección de cuello para ser elegibles.
• Resultado de ctDNA de VPH de línea base indetectable mediante la prueba NavDx® o resultado de ctDNA de VPH de línea base detectable para los subtipos 18, 31, 33 o 35.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ, y el adenocarcinoma de próstata de bajo riesgo que se maneja con vigilancia activa. Se permite un antecedente de otra neoplasia maligna separada en remisión sin evidencia de enfermedad activa si se cree que la probabilidad3 de recurrencia es baja.