Risikoadaptierte Therapie bei HPV-positivem Oropharynxkarzinom unter Verwendung des HPV-DNA-Profils zirkulierender Tumore (ct) – Die ReACT-Studie

Einschlusskriterien:

• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt des Screenings die folgenden Eignungskriterien erfüllen, um an der Studie teilnehmen zu können:

• Das Subjekt muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes HPV-assoziiertes oropharyngeales (Zungenbasis oder Tonsillen) Plattenepithelkarzinom im Stadium I, II oder III (N3-Krankheit ausgeschlossen) haben, wie von 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), Staging der 8. Ausgabe .

  -- Patienten mit HPV-assoziierter Erkrankung unbekannter Primärerkrankung (cT0) sind geeignet

• Der HPV-Status sollte anhand einer Gewebebiopsie oder einer zytologischen Probe durch eine der folgenden Methoden bestätigt werden:

  • Immunhistochemische Färbung für p16 mit ≥70 % Expression
  • Bestätigender DNA-Test (PCR oder ISH) für Hochrisiko-Subtyp
• Bereit, Blut und Gewebe aus einer diagnostischen Biopsie und Blutproben vor, während und nach der Behandlung bereitzustellen.
• Nachweisbare HPV-ctDNA-Blutprobe zu Studienbeginn vor der Behandlung mit dem NavDx®-Assay, der HPV-Subtyp 16 nachweist
• Alter 22 Jahre oder älter
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2

• Die Teilnehmer sollten über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wenn sie gleichzeitig eine Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin und Paclitaxel) mit Bestrahlung erhalten sollen, wie durch die standardmäßigen institutionellen Richtlinien und die Präferenz des Prüfarztes festgelegt (unten vorgeschlagene Parameter).

  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000
  • Gesamtbilirubin von 1,5 oder weniger
  • Kreatinin von 1,6 oder weniger (oder eine CrCl ≥50 ml/min) gemäß institutionellen Standards.
• Planung einer nicht-chirurgischen Behandlung von HPV-positivem Oropharynxkrebs
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der (Chemo-)Strahlentherapie ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen. "Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)" ist definiert als jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie) unterzogen hat oder die nicht postmenopausal ist. Menopause wird klinisch als 12 Monate Amenorrhoe bei einer Frau über 45 ohne andere biologische oder physiologische Ursachen definiert. Darüber hinaus müssen Frauen unter 55 Jahren einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im Serum über 40 mIU/ml aufweisen.
• Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr zu verwenden. Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 1 Monat nach der Behandlung an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind (d. h. postmenopausale oder chirurgisch sterile sowie azoospermische Männer) benötigen keine Empfängnisverhütung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit AJCC 2017 8. Ausgabe Stadium IVC (metastasierende) Erkrankung; oder Patienten mit fixierten zervikalen Lymphknotenerkrankungen, die auf eine extranodale Ausdehnung oder eine N3-Erkrankung hindeuten, wie dies durch Lymphknoten mit einer Größe von > 6 cm nahegelegt wird.
• Subjekt, das zuvor eine Bestrahlung und / oder Chemotherapie gegen Kopf-Hals-Krebs hatte.
• Jede Vorgeschichte einer onkologischen chirurgischen Resektion (transorale Roboterchirurgie, TORS) oder einer onkologischen Halsdissektion vor einer endgültigen RT oder Chemoradiation. Hinweis: Eine vorherige Tonsillektomie als Teil der Identifizierung der primären Tumorstelle oder Biopsie und Exzisionsknotenbiopsie ist/sind akzeptabel, vorausgesetzt, der Patient würde standardmäßig mit endgültigen Behandlungsdosen der Therapie außerhalb des Protokolls behandelt. Patienten mit HPV-assoziiertem unbekanntem Primärtumor sollten sich keiner Neck dissection unterzogen haben, um geeignet zu sein.
• Nicht nachweisbares Ausgangs-HPV-ctDNA-Ergebnis durch NavDx®-Tests oder nachweisbares Ausgangs-HPV-ctDNA-Ergebnis für die Subtypen 18, 31, 33 oder 35.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome sowie Prostata-Adenokarzinome mit geringem Risiko, die unter aktiver Überwachung behandelt werden. Eine Anamnese eines anderen separaten malignen Tumors in Remission ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung ist zulässig, wenn die Chance3 eines Rezidivs als gering eingeschätzt wird.