Riskanpassad terapi vid HPV+ orofarynxcancer med hjälp av cirkulerande tumör (ct) HPV DNA-profil - ReACT-studien

Inklusionskriterier:

• Deltagare måste uppfylla följande behörighetskriterier vid tidpunkten för screening för att vara berättigade att delta i studien:

• Försökspersonen måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat, stadium I, II eller III (N3-sjukdom utesluten), HPV-associerat orofaryngealt (tungbas eller tonsill) skivepitelcancer, enligt definition av 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8:e upplagan. .

  -- Patienter med HPV-associerad sjukdom av okänd primär (cT0) är berättigade

• HPV-status ska bekräftas på vävnadsbiopsi eller cytologiskt prov med något av följande:

  • Immunhistokemisk färgning för p16 med ≥70% uttryck
  • Bekräftande DNA-testning (PCR eller ISH) för högrisksubtyp
• Villig att tillhandahålla blod och vävnad från en diagnostisk biopsi och blodprover före, under och efter behandling.
• Detekterbart HPV ctDNA-blodprov vid baslinjen, före behandling, med hjälp av NavDx®-analysen som detekterar HPV-subtyp 16
• Ålder 22 år eller äldre
• ECOG-prestandastatus ≤ 2

• Deltagarna bör ha adekvat organ- och märgfunktion om de ska få kemoterapi (cisplatin eller karboplatin och paklitaxel) med strålning samtidigt som bestäms av standardinstitutionella riktlinjer och prövarens preferenser (parametrar som föreslås nedan).

  • absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1000
  • trombocytantal ≥ 100 000
  • totalt bilirubin på 1,5 eller mindre
  • kreatinin på 1,6 eller mindre (eller en CrCl ≥50 ml/min) enligt institutionella standarder.
• Planerar att få icke-kirurgisk behandling för HPV+ orofarynxcancer
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar före start av (kemo)strålbehandling. "Kvinnor i fertil ålder (WOCBP)" definieras som alla kvinnor som har upplevt menarken och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausal. Klimakteriet definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i frånvaro av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 år ha en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) över 40 mIU/ml.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda valfri preventivmetod med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år. Män som är sexuellt aktiva med WOCBP kommer att instrueras att följa preventivmedel under en period av 1 månad efter behandlingen. Kvinnor som inte är i fertil ålder (d.v.s. som är postmenopausala eller kirurgiskt sterila samt azoosperma män) behöver inte preventivmedel.

Exklusions kriterier:

• Patienter med AJCC 2017 8:e upplagan stadium IVC (metastaserande) sjukdom; eller patienter med fixerad cervikal nodalsjukdom som tyder på extranodal förlängning eller N3-sjukdom som föreslås av lymfkörtlar som mäter >6 cm.
• Försöksperson som tidigare har genomgått strålning och/eller kemoterapi för huvud- och halscancer.
• Eventuell historia av onkologisk kirurgisk resektion (transoral robotkirurgi, TORS) eller onkologisk halsdissektion innan den genomgår definitiv RT eller kemoradiation. Obs: före tonsillektomi som en del av identifieringen av det primära tumörstället eller biopsi och excisional nodalbiopsi är acceptabla förutsatt att patienten standardbehandlas till definitiva behandlingsdoser av terapi utanför protokoll. Patienter med HPV-associerade okända primära bör inte ha genomgått en halsdissektion för att vara berättigade.
• Odetekterbart HPV-ctDNA-resultat från baslinjen genom NavDx®-testning eller detekterbart HPV-ctDNA-resultat från baslinjen för subtyperna 18, 31, 33 eller 35.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer i huden som har genomgått potentiellt botande behandling eller in situ livmoderhalscancer och lågriskprostataadenokarcinom som hanteras med aktiv övervakning. En historia av en annan separat malignitet i remission utan tecken på aktiv sjukdom är tillåten om chansen3 för återfall tros vara låg.