Risikotilpasset terapi ved HPV+ orofaryngeal cancer ved hjælp af cirkulerende tumor (ct) HPV DNA-profil - ReACT-undersøgelsen

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde følgende berettigelseskriterier på screeningstidspunktet for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:

• Forsøgsperson skal have histologisk eller cytologisk bekræftet, stadie I, II eller III (N3-sygdom udelukket), HPV-associeret orofaryngealt (tungebase eller tonsil) planocellulært karcinom, som defineret af 2017 American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8. udgave iscenesættelse .

  -- Patienter med HPV-associeret sygdom af ukendt primær (cT0) er kvalificerede

• HPV-status skal bekræftes på vævsbiopsi eller cytologisk prøve ved hjælp af en af ​​følgende:

  • Immunhistokemisk farvning for p16 med ≥70 % ekspression
  • Bekræftende DNA-test (PCR eller ISH) for højrisiko-subtype
• Villig til at give blod og væv fra en diagnostisk biopsi og blodprøver før, under og efter behandling.
• Detekterbar HPV ctDNA-blodprøve ved baseline, før behandling, ved hjælp af NavDx®-analysen, der detekterer HPV-subtype 16
• Alder 22 år eller ældre
• ECOG ydeevnestatus ≤ 2

• Deltagerne bør have tilstrækkelig organ- og marvfunktion, hvis de skal modtage kemoterapi (cisplatin eller carboplatin og paclitaxel) med stråling samtidig, som bestemt af standardinstitutionelle retningslinjer og investigators præference (parametre foreslået nedenfor).

  • absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000
  • trombocyttal ≥ 100.000
  • total bilirubin på 1,5 eller mindre
  • kreatinin på 1,6 eller mindre (eller en CrCl ≥50 ml/min) pr. institutionelle standarder.
• Planlægger at modtage ikke-kirurgisk behandling for HPV+ orofaryngeal cancer
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer før start af (kemo)strålebehandling. "Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)" er defineret som enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi), eller som ikke er postmenopausal. Menopause er klinisk defineret som 12 måneders amenoré hos en kvinde over 45 år uden andre biologiske eller fysiologiske årsager. Derudover skal kvinder under 55 år have et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau over 40 mIU/ml.
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge enhver præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % om året. Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, vil blive instrueret i at følge prævention i en periode på 1 måned efter behandlingen. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder (dvs. som er postmenopausale eller kirurgisk sterile samt azoospermiske mænd) behøver ikke prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med AJCC 2017 8. udgave stadium IVC (metastatisk) sygdom; eller patienter med fikseret cervikal nodal sygdom, der tyder på ekstranodal forlængelse eller N3 sygdom som foreslået af lymfeknuder, der måler >6 cm.
• Forsøgsperson, der tidligere har fået stråle- og/eller kemoterapi for hoved- og halskræft.
• Enhver anamnese med onkologisk kirurgisk resektion (transoral robotkirurgi, TORS) eller onkologisk nakkedissektion forud for en endelig RT eller kemoradiation. Bemærk: Før tonsillektomi som en del af identifikation af det primære tumorsted eller biopsi og excisional nodalbiopsi er/er acceptable, forudsat at patienten standardbehandles til definitive behandlingsdoser af terapi uden for protokol. Patienter med HPV-associeret ukendt primær bør ikke have gennemgået en nakkedissektion for at være berettiget.
• Ikke-detekterbart baseline HPV ctDNA-resultat ved NavDx®-test eller påvisbart baseline HPV ctDNA-resultat for subtype 18, 31, 33 eller 35.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, og lavrisiko prostataadenokarcinom, der håndteres med aktiv overvågning. En anamnese med en anden separat malignitet i remission uden tegn på aktiv sygdom er tilladt, hvis chancen3 for tilbagefald menes at være lav.