使用循环肿瘤 (ct)HPV DNA 谱的 HPV+ 口咽癌风险适应疗法 - ReACT 研究

纳入标准：

• 参与者必须在筛选时符合以下资格标准才有资格参与研究：

• 受试者必须具有经组织学或细胞学证实的 I、II 或 III 期（N3 疾病除外）、HPV 相关口咽（舌根或扁桃体）鳞状细胞癌，如 2017 年美国癌症联合委员会 (AJCC) 第 8 版分期所定义.

  -- 患有未知原发性 (cT0) 的 HPV 相关疾病的患者符合条件

• HPV 状态应通过以下任一方式在组织活检或细胞学样本上确认：

  • p16 表达≥70% 的免疫组织化学染色
  • 高风险亚型的验证性 DNA 检测（PCR 或 ISH）
• 愿意在治疗前、治疗期间和治疗后提供诊断性活检的血液和组织以及血液样本。
• 使用检测 HPV 16 亚型的 NavDx® 测定法，在治疗前的基线可检测 HPV ctDNA 血液样本
• 年龄 22 岁或以上
• ECOG 体能状态 ≤ 2

• 如果参与者要接受化疗（顺铂或卡铂和紫杉醇）并同时接受放疗，则参与者应具有足够的器官和骨髓功能，这是根据标准机构指南和研究者偏好（参数如下所示）确定的。

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1000
  • 血小板计数 ≥ 100,000
  • 总胆红素为 1.5 或更低
  • 根据机构标准，肌酐为 1.6 或更低（或 CrCl ≥50 mL/min）。
• 计划接受 HPV+ 口咽癌的非手术治疗
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
• 育龄妇女必须在（化学）放射治疗开始前 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效 HCG 单位）。 “有生育能力的女性 (WOCBP)”被定义为任何经历过月经初潮但未接受绝育手术（子宫切除术或双侧卵巢切除术）或未绝经的女性。 绝经在临床上被定义为 45 岁以上的女性在没有其他生物学或生理原因的情况下闭经 12 个月。 此外，55 岁以下女性的血清卵泡刺激素 (FSH) 水平必须高于 40 mIU/mL。
• 与 WOCBP 性活跃的男性必须同意使用每年失败率低于 1% 的任何避孕方法。 与 WOCBP 性活跃的男性将被指示在治疗后 1 个月内坚持避孕。 没有生育能力的女性（即绝经后或手术绝育以及无精子症男性）不需要避孕。

排除标准：

• AJCC 2017 第 8 版 IVC（转移性）疾病患者；或患有固定颈淋巴结疾病的患者，提示淋巴结 >6 cm 提示结外扩展或 N3 疾病。
• 曾接受过头颈癌放疗和/或化疗的受试者。
• 在接受根治性放疗或化放疗之前，有任何肿瘤外科切除术（经口机器人手术，TORS）或肿瘤颈清扫术的病史。 注意：作为确定原发肿瘤部位或活检和切除淋巴结活检的一部分的先前扁桃体切除术是可接受的，前提是患者将接受标准治疗以达到确定治疗剂量的治疗方案。 HPV 相关未知原发性患者不应该接受颈部清扫术才能符合条件。
• 18、31、33 或 35 亚型的 NavDx® 测试检测不到基线 HPV ctDNA 结果或可检测的基线 HPV ctDNA 结果。
• 孕妇或哺乳期妇女。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括已经过潜在治愈性治疗的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或原位宫颈癌，以及通过主动监测进行管理的低风险前列腺腺癌。 如果认为复发机会很低，则允许有另一种处于缓解期的恶性肿瘤病史而无活动性疾病证据。