Proveditelnost neuromodulace s iTBS řízenou konektivitou pro kognitivní poruchy u MS (TMS4MS)
Zkouška proveditelnosti neuromodulace s konektivitou řízenou intermitentní stimulací Theta burst pro kognitivní poruchu u roztroušené sklerózy
Kognitivní potíže mohou postihnout mnoho lidí, kteří žijí s roztroušenou sklerózou (RS). Tyto obtíže, jako je myšlení, paměť a řešení problémů, mohou mít dopad na důležité aspekty života jednotlivce, včetně jeho každodenních činností, práce a toho, jak zvládá svůj stav. Předchozí studie naznačovaly, že kognitivní potíže postihují přibližně 40–70 % lidí žijících s RS, avšak v současnosti neexistuje žádná léčba, která by se na tyto problémy zaměřila. Nedávný výzkum směřoval k neinvazivní intervenci, která stimuluje část mozku (nazývanou dorzolaterální prefrontální kortex nebo zkráceně DLPFC), o které se uvádí, že se účastní kognitivních procesů, jako je paměť, myšlení a pozornost. Tato intervence, nazývaná „intermittentní stimulace theta burstem“ (iTBS), zahrnuje umístění magnetického zařízení k lebce, aby se aktivoval DLPFC pod ní. Tato technika se úspěšně používá při léčbě deprese a je široce považována za bezpečnou a bezbolestnou. Předchozí studie také ukázaly, že intervence iTBS může vést ke zlepšení kognitivních procesů.
Před tím, než výzkumníci postoupí do velké studie, aby prozkoumali její klinickou účinnost při snižování kognitivních problémů u lidí s RS, je třeba objasnit některé aspekty týkající se její proveditelnosti, například zda je to přijatelná a tolerovatelná intervence pro lidi žijící s RS. Bude provedena randomizovaná kontrolovaná studie proveditelnosti se smíšenými metodami v jediném centru, aby se porovnaly čtyři skupiny (10 účastníků v každé) podávání iTBS. Na začátku, na konci intervence (EOI) a 8týdenním sledování vyšetřovatelé dokončí výsledná měření pro hodnocení kognice, nálady a únavy. Účastníci také podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí na začátku a EOI. Po účasti proběhnou s účastníky rozhovory a vyšetřovatelé zorganizují workshop po účasti, aby prozkoumali své zkušenosti ze studie, včetně snášenlivosti protokolu a přijatelnosti plánu návštěvy a jakýchkoli rozdílů v kognici.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primárním cílem je posoudit proveditelnost zkušebních postupů z hlediska jejich přijatelnosti a snášenlivosti pro PwMS, kteří mají kognitivní poruchu. Za tímto účelem bude měřeno dokončení intervenčního plánu (např. účast na všech sezeních podle protokolu, zvážení všech zmeškaných schůzek a důvodů neúčasti tam, kde je to možné), včetně hodnocení konce intervence, stejně jako 8týdenní sledovat, aby se zjistila ochota účastníků dokončit celou studii.
Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze čtyř skupin (Skupina 1: 4 podání intermitentní stimulace theta burstem (iTBS) po dobu 1 týdne; Skupina 2: 8 podání iTBS po dobu 2 týdnů; Skupina 3: 16 podání iTBS po dobu 4 týdnů; Skupina 4: 8 podání falešného iTBS během 2 týdnů). Účastníci nebudou vědět, zda jim bylo přiděleno aktivní nebo falešné podávání iTBS.
Intervence – Aktivní iTBS: Aktivní iTBS řízená konektivitou bude podávána do levé dorzolaterální prefrontální kůry (DLPFC). Podání zahrnuje dávky 3 pulzů při 50 Hz s výkonem 80 % prahové hodnoty motoru, při frekvenci pulzů 5 Hz (tj. každých 200 ms) po dobu 2 sekund, opakujících se každých 10 sekund po celkem 190 sekund (600 pulzů). Bloky se opakují celkem 3x s 5minutovými přestávkami mezi bloky. (Trvání a frekvence: 30 min, 4x týdně po dobu až 4 týdnů v závislosti na skupině).
Falešné iTBS: Falešné podávání iTBS se provádí za stejných podmínek a s identickým protokolem a vybavením pro úplné podávání, kromě toho, že používá komerčně dostupnou simulovanou iTBS cívku navrženou pro použití ve dvojitě zaslepených studiích. Tato falešná cívka vypadá jako skutečná cívka a připojuje se k jednotce iTBS, ale poskytuje pouze velmi slabou a mělkou stimulaci, čímž simuluje zvuky vydávané skutečnou cívkou iTBS.
Na začátku, na konci intervence (EOI) a 8týdenním sledování budou dokončena výsledná měření pro hodnocení kognice, nálady a únavy. Účastníci také podstoupí vyšetření magnetickou rezonancí na začátku a EOI. Účelem MRI je umožnit identifikaci přesné lokality, na kterou bude iTBS intervence aplikována, a umožní měření mozkových funkcí před iTBS intervencí (nebo simulovanou).
MRI sken bude zahrnovat:
- Strukturální obraz mozku vážený T1 s vysokým rozlišením pro společnou registraci obrazu,
- Funkční MRI v klidovém stavu (rs-fMRI) pro neuronavigaci řízenou konektivitou,
- Fluidně tlumená inverzní obnova (FLAIR)
- Akvizice pomocí difúzního tenzorového zobrazování (DTI) pro kvantifikaci prostorového mapování makro- a mikrostrukturního poškození bílé hmoty,
- Perfuzní zobrazování Arterial Spin Labeling (ASL) k mapování průtoku krve mozkem.
- Funkční magnetická rezonance související s úlohou - úloha N-Back.
Vyšetřovatelé vyvinuli dotazník, aby prozkoumali snášenlivost a přijatelnost postupů, a účastníci budou také vyzváni, aby prodiskutovali své zkušenosti s účastí ve studii při rozhovoru 8 týdnů po intervenci.
A konečně, na konci studie mají výzkumníci za cíl uspořádat na začátku 28. měsíce post-participační workshop po shromáždění a analýze hlavních výsledků. V závislosti na doporučeních vlády a univerzity ohledně bezpečnosti covidu to může být prostřednictvím videohovoru nebo na místě. Všichni účastníci budou vyzváni, aby prodiskutovali, zda zkušenost s účastí (v rozmezí od 1 týdne do 4 týdnů) může informovat o tom, který z vyšetřovatelů intervenčního režimu by měl pokračovat v následné pilotní studii, aby se rozšířila předběžná analýza dat z kvalitativních rozhovorů. . Vyšetřovatelé prozkoumají velikost a povahu účinku na kognici, kterého by bylo potřeba dosáhnout, aby se jim osobně poskytla smysluplná změna, takže by byly oprávněné intervence iTBS různé doby trvání. Účastníci mohou mít například pocit, že pouze výrazné zlepšení každodenního poznávání by ospravedlnilo 4týdenní intervenci, zatímco jiní mohou mít pocit, že by to ospravedlnil jakýkoli přínos. Tyto problémy budou prozkoumány jako podklad pro budoucí design zkoušek.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Robert A Dineen
- Telefonní číslo: 01158231173
- E-mail: Rob.Dineen@nottingham.ac.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Caroline Blanchard
- Telefonní číslo: 01158232875
- E-mail: caroline.blanchard@nottingham.ac.uk
Studijní místa
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Spojené království
- Nábor
- Queen's Medical Centre
-
Kontakt:
- Robert Dineen
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18 - 69 let.
- Obdrželi diagnózu RS (jakéhokoli typu RS) nejméně 12 měsíců před základním hodnocením.
- Hlásit kognitivní problémy, jak je určeno hraničním skóre 55 nebo nižším při perorálním SDMT
- Schopnost dát informovaný souhlas
- Schopnost zavázat se k pravidelné docházce na kliniku až 4krát týdně po dobu 4 týdnů a následná návštěva osm týdnů po ukončení zkušebních procedur.
Kritéria vyloučení:
- Diagnóza deprese nebo skóre ≥15 v dotazníku o zdraví pacienta-9
- Záchvaty v anamnéze nebo sami hlášené záchvaty
- Neurologické stavy (kromě RS), např. novotvar mozku, cerebrovaskulární příhody, epilepsie, předchozí poranění mozku nebo operace mozku
- Kontraindikace vyšetření MRI (zjištěno standardním dotazníkem pro bezpečnostní screening MRI).
- Kontraindikace TMS, včetně účesů nebo piercingů, které by narušily magnetický přenos, který nelze změnit tak, aby byl zajištěn účinný zásah
- Časté záchvaty paniky, které pravděpodobně brání pravidelné docházce nebo účasti na procedurách MRI/TMS
- Předchozí zásah TMS
- Těhotenství
- RS relaps během předchozích 6 týdnů
- Významné problémy s pohyblivostí, pokud je pravděpodobné, že budou bránit pravidelné docházce na kliniku až 4krát týdně po dobu 4 týdnů
- Zapojeno do jakýchkoli jiných klinických studií zahrnujících lékařské postupy, intervence nebo léčbu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina 1
Intervence iTBS trvající 30 minut, podávaná 4 dny v týdnu, po dobu 1 týdne
|
Lokalizace cíle levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) bude identifikována pomocí efektivní konektivity levého kaudátu k identifikaci maximálně připojeného lokusu v levém DLFPC.
Poté bude iTBS podán na cílové souřadnice identifikované pomocí neuronavigačního softwaru dostupného se systémem.
Konektivitou naváděný iTBS je poté podáván pomocí 70mm dvojité vzduchové filmové cívky (Magstim, Whitland, Dyfed, UK), připojené ke stimulátoru Magstim Super Rapid-2 Plus-1.
Podání zahrnuje dávky 3 pulzů při 50 Hz s výkonem 80 % prahové hodnoty motoru při pulzní frekvenci 5 Hz (tj. každých 200 ms) po dobu 2 sekund, opakujících se každých 10 sekund po celkem 190 sekund (600 pulzů).
Bloky se opakují celkem 3x s 5minutovými přestávkami mezi bloky.
Během levé DLPFC stimulace je TBS cívka držena podpěrou tangenciálně k lebce, s osou cívky skloněnou přibližně 90 stupňů od střední sagitální osy.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 2
Intervence iTBS trvající 30 minut, podávaná 4 dny v týdnu, po dobu 2 týdnů
|
Lokalizace cíle levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) bude identifikována pomocí efektivní konektivity levého kaudátu k identifikaci maximálně připojeného lokusu v levém DLFPC.
Poté bude iTBS podán na cílové souřadnice identifikované pomocí neuronavigačního softwaru dostupného se systémem.
Konektivitou naváděný iTBS je poté podáván pomocí 70mm dvojité vzduchové filmové cívky (Magstim, Whitland, Dyfed, UK), připojené ke stimulátoru Magstim Super Rapid-2 Plus-1.
Podání zahrnuje dávky 3 pulzů při 50 Hz s výkonem 80 % prahové hodnoty motoru při pulzní frekvenci 5 Hz (tj. každých 200 ms) po dobu 2 sekund, opakujících se každých 10 sekund po celkem 190 sekund (600 pulzů).
Bloky se opakují celkem 3x s 5minutovými přestávkami mezi bloky.
Během levé DLPFC stimulace je TBS cívka držena podpěrou tangenciálně k lebce, s osou cívky skloněnou přibližně 90 stupňů od střední sagitální osy.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina 3
Intervence iTBS trvající 30 minut, podávaná 4 dny v týdnu, po dobu 4 týdnů
|
Lokalizace cíle levého dorzolaterálního prefrontálního kortexu (DLPFC) bude identifikována pomocí efektivní konektivity levého kaudátu k identifikaci maximálně připojeného lokusu v levém DLFPC.
Poté bude iTBS podán na cílové souřadnice identifikované pomocí neuronavigačního softwaru dostupného se systémem.
Konektivitou naváděný iTBS je poté podáván pomocí 70mm dvojité vzduchové filmové cívky (Magstim, Whitland, Dyfed, UK), připojené ke stimulátoru Magstim Super Rapid-2 Plus-1.
Podání zahrnuje dávky 3 pulzů při 50 Hz s výkonem 80 % prahové hodnoty motoru při pulzní frekvenci 5 Hz (tj. každých 200 ms) po dobu 2 sekund, opakujících se každých 10 sekund po celkem 190 sekund (600 pulzů).
Bloky se opakují celkem 3x s 5minutovými přestávkami mezi bloky.
Během levé DLPFC stimulace je TBS cívka držena podpěrou tangenciálně k lebce, s osou cívky skloněnou přibližně 90 stupňů od střední sagitální osy.
|
|
Falešný srovnávač: Skupina 4
Falešná intervence iTBS trvající 30 minut, podávaná 4 dny v týdnu, po dobu 2 týdnů.
|
Falešné podávání iTBS se provádí za stejných podmínek a s identickým protokolem a vybavením pro úplné podávání, kromě toho, že používá komerčně dostupnou falešnou iTBS cívku navrženou pro použití ve dvojitě zaslepených studiích.
Tato falešná cívka vypadá jako skutečná cívka a připojuje se k jednotce iTBS, ale poskytuje pouze velmi slabou a mělkou stimulaci, čímž simuluje zvuky vydávané skutečnou cívkou iTBS.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost zkušebních postupů
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet navštívených sezení podle protokolu Počet zmeškaných/přeplánovaných schůzek Důvody neúčasti Dokončení hodnocení na konci intervence Dokončení následného hodnocení 8 týdnů
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Proveditelnost náboru
Časové okno: 1 týden
|
Podíl oprávněných a souhlasných účastníků
|
1 týden
|
|
Stručný revidovaný test vizuospatiální paměti (BVMT-R) 1-3.
Časové okno: 8 týdnů
|
Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 12 pro každý pokus a odráží přesnost a správné umístění (vyšší skóre znamená lepší výsledek)
|
8 týdnů
|
|
The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) Total learning
Časové okno: 8 týdnů
|
Součet skóre ve třech studiích (min: 0, max: 36; vyšší skóre znamená lepší výsledek).
|
8 týdnů
|
|
The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) Learning
Časové okno: 8 týdnů
|
Nejlepší ze zkoušky 2 nebo 3 minus skóre ze zkoušky 1 (min. 0, max. 23, vyšší skóre znamená lepší výsledek)
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R) Zpožděné vyvolání
Časové okno: 8 týdnů
|
Nezpracované skóre se pohybuje od 0 do 12 (max.) a odráží vyvolání návrhů po 25minutovém zpoždění.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Zachováno procento revidovaného testu Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R).
Časové okno: 8 týdnů
|
Skóre se pohybuje od 1 do 100 (max.) a odrážejí původně zjištěnou částku, která byla zachována během zpoždění.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R) zasáhl rozpoznání
Časové okno: 8 týdnů
|
- Počet správně rozpoznaných cílových postav; skóre se pohybuje od 0 do 6 (max).
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R) Rozpoznávání falešných poplachů
Časové okno: 8 týdnů
|
Počet distraktorů nesprávně rozpoznaných jako cíle; skóre se pohybuje od 0 do 6 (max).
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R) Index rozlišování rozpoznávání
Časové okno: 8 týdnů
|
Rozpoznávání zasáhne minus rozpoznání falešných poplachů; skóre se pohybuje od -6 do 6 (max).
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Revidovaný test Brief Visuospatial Memory Test (BVMT-R) Zkreslení odezvy rozpoznávání
Časové okno: 8 týdnů
|
Skóre se pohybuje od 0,00 do 1,00 (max.) a odrážejí tendenci (nebo nedostatek) odpovědět „ano“ na rozpoznávací položku.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Kalifornský test verbálního učení-II (CVLT-II)
Časové okno: 8 týdnů
|
Počítačový administrační a skórovací systém generuje skóre, zobrazuje grafy křivky učení a poskytuje parametry učení, chyby odezvy a interferenční efekty.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
The Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Časové okno: 8 týdnů
|
Hrubé skóre správně pojmenovaných položek za 90 sekund.
Minimální hodnota: 0 Maximální hodnota: 130. Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Digit Span Forward (z WAIS-IV)
Časové okno: 8 týdnů
|
Hrubé skóre, minimum 0, maximum 16.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Digit Span Backwards (z WAIS-IV)
Časové okno: 8 týdnů
|
Hrubé skóre, minimum 0, maximum 16.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Dotazník o zdraví pacienta – deprese
Časové okno: 8 týdnů
|
Nálada s vlastním hodnocením.
Hrubé skóre, minimum 0, maximum 27.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Škála obecné úzkostné poruchy
Časové okno: 8 týdnů
|
Sebeposouzená úzkost.
Hrubé skóre, minimum 0, maximum 21.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Dotazník vnímaných deficitů (PDQ)
Časové okno: 8 týdnů
|
Vlastní kognitivní porucha.
Nezpracované skóre, minimum 0, maximum 80. Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Modified Fatigue Impact Scale (MFIS)
Časové okno: 8 týdnů
|
Samostatná únava.
Hrubé skóre, minimum 0, maximum 84.
Nižší skóre znamená lepší výsledek.
|
8 týdnů
|
|
Edinburgh Handedness Inventory (EHI)
Časové okno: 1 týden
|
Vlastní hodnocení ručního přístupu k určení, zda člověk dává přednost levákovi nebo pravákovi.
Není bodováno; výsledek bude binární (vlevo/vpravo).
|
1 týden
|
|
Změna efektivní konektivity mezi levým dorzolaterálním prefrontálním kortexem a levým kaudátním jádrem
Časové okno: 5 týdnů
|
Jak je uvedeno výše
|
5 týdnů
|
|
Změna průtoku krve mozkem v levém dorzolaterálním prefrontálním kortexu a v nucleus caudatus vlevo (normalizováno na průtok krve mozkem v celém mozku)
Časové okno: 5 týdnů
|
Jak je uvedeno výše
|
5 týdnů
|
|
Bezpečnostní výsledky iTBS
Časové okno: 4 týdny
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami souvisejícími s léčbou a počet příhod u každého, jak bylo hlášeno výzkumnému týmu
|
4 týdny
|
|
Nežádoucí účinky iTBS
Časové okno: 4 týdny
|
Počet účastníků s negativními účinky, které sami uvedli, např. bolesti hlavy, závratě
|
4 týdny
|
|
iTBS Experience Questionnaire - Tolerance
Časové okno: 1 týden
|
Nepříjemné pocity iTBS.
Minimální skóre 0, maximální skóre 15.
Vyšší znamená horší výsledek.
|
1 týden
|
|
iTBS Experience Questionnaire – přijatelnost
Časové okno: 1 týden
|
Minimální skóre 0, maximální skóre 30.
Vyšší skóre znamená lepší výsledek.
|
1 týden
|
|
Dotazník zkušeností iTBS – oslepující
Časové okno: 1 týden
|
Počet účastníků, kteří správně odhadli alokaci na falešnou/aktivní intervenci iTBS
|
1 týden
|
|
Rozhovory - Snášenlivost
Časové okno: 1 týden
|
Snášenlivost zkušebních postupů - kvalitativní analýza pomocí rámcové metody
|
1 týden
|
|
Rozhovory – přijatelnost
Časové okno: 1 týden
|
Přijatelnost zkušebních postupů zkušebních postupů - kvalitativní analýza prostřednictvím rámcové metody
|
1 týden
|
|
Rozhovory – vnímané rozdíly
Časové okno: 1 týden
|
Subjektivně vnímané rozdíly v kognitivních schopnostech v každodenním životě - kvalitativní analýza pomocí rámcové metody
|
1 týden
|
|
Rozhovory – vylepšení
Časové okno: 1 týden
|
Navrhovaná vylepšení pro upřesnění zkušebních postupů - kvalitativní analýza pomocí rámcové metody
|
1 týden
|
|
Workshop po účasti
Časové okno: 1 týden
|
Polostrukturovaný plán ohniskové skupiny prozkoumá kvalitativní data týkající se smysluplných změn kognice/nálady a jak velká změna by se dala očekávat vzhledem k požadavkům intervence na post-účastním workshopu.
To bude analyzováno pomocí rámcové analýzy.
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Duševní poruchy
- Patologické procesy
- Nemoci nervového systému
- Onemocnění imunitního systému
- Demyelinizační autoimunitní onemocnění, CNS
- Autoimunitní onemocnění nervového systému
- Demyelinizační onemocnění
- Autoimunitní onemocnění
- Neurokognitivní poruchy
- Poruchy kognice
- Roztroušená skleróza
- Skleróza
- Kognitivní dysfunkce
Další identifikační čísla studie
- 21038
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .