Gjennomførbarhet av nevromodulering med tilkoblingsveiledet iTBS for kognitiv svikt i MS (TMS4MS)

Hovedmålet er å vurdere gjennomførbarheten av prøveprosedyrene, med tanke på deres akseptabilitet og tolerabilitet for pwMS som har kognitiv svikt. For dette målet vil fullføringen av intervensjonsplanen bli målt (f.eks. delta på alle økter i henhold til protokollen, vurdere eventuelle tapte avtaler og årsaker til manglende oppmøte der det er mulig) inkludert slutten av intervensjonsvurderinger, samt 8-ukers følge opp for å fastslå deltakerens vilje til å fullføre hele studien.

Deltakerne vil bli tilfeldig allokert til en av fire grupper (Gruppe 1: 4 administrasjoner av intermitterende theta burst stimulering (iTBS) over 1 uke; Gruppe 2: 8 administrasjoner av iTBS over 2 uker; Gruppe 3: 16 administrasjoner av iTBS over 4 uker; Gruppe 4: 8 administreringer av falsk iTBS over 2 uker). Deltakerne vil ikke være klar over om de har blitt tildelt aktiv eller falsk iTBS-administrasjon.

Intervensjon - Aktiv iTBS: Aktiv tilkoblingsveiledet iTBS vil bli administrert til venstre dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). Administrasjonen omfatter utbrudd av 3 pulser ved 50 Hz med en effekt på 80 % motorterskel, ved en pulsfrekvens på 5 Hz (dvs. hver 200 ms) i 2 sekunder, gjentatt hvert 10. sekund i totalt 190 sekunder (600 pulser). Blokkene gjentas totalt 3 ganger, med 5 minutters hvileintervaller mellom blokkene. (Varighet og hyppighet: 30 min, 4 ganger i uken i inntil 4 uker avhengig av gruppe).

Sham iTBS: Sham iTBS-administrasjonen utføres under de samme forholdene og med en identisk protokoll og utstyr til full administrasjon, bortsett fra at den bruker en kommersielt tilgjengelig sham iTBS-spole designet for bruk i dobbeltblinde forsøk. Denne falske spolen ser ut som den ekte spolen og kobles til iTBS-enheten, men gir bare en veldig svak og grunn stimulering og simulerer dermed lydene fra den ekte iTBS-spolen.

Ved baseline, End of Intervention (EOI), og 8-ukers oppfølging, vil resultatmål bli fullført for å evaluere kognisjon, humør og tretthet. Deltakerne vil også gjennomgå MR-skanninger ved baseline og EOI. Hensikten med MR er å tillate identifikasjon av det nøyaktige stedet som iTBS-intervensjonen skal brukes over, og den vil tillate måling av hjernefunksjon før iTBS-intervensjon (eller sham).

MR-skanningen vil omfatte:

• Høyoppløselig T1-vektet strukturelt hjernebilde for bildesamregistrering,
• Funksjonell MR i hviletilstand (rs-fMRI) for tilkoblingsveiledet nevronavigasjon,
• Væskedempet inversjonsgjenoppretting (FLAIR)
• Diffusjonstensoravbildning (DTI) anskaffelser for å kvantifisere romlig kartlegging av makro- og mirkrostrukturell skade på hvit substans,
• Arterial Spin Labeling (ASL) perfusjonsavbildning for å kartlegge cerebral blodstrøm.
• Oppgaverelatert funksjonell MR - N-Back-oppgave.

Etterforskerne har utviklet et spørreskjema for å utforske tolerabilitet og aksept av prosedyrene, og deltakerne vil også bli invitert til å diskutere sin opplevelse av å delta i forsøket ved intervju 8 uker etter intervensjon.

Til slutt, på slutten av studien, tar etterforskerne sikte på å være vertskap for en post-deltakelsesverksted i begynnelsen av måned 28, etter innsamling og analyse av hovedresultatene. Avhengig av covid-sikre anbefalinger fra regjeringen og universitetet, kan dette være via videosamtale eller på et sted. Alle deltakere vil bli invitert til å diskutere om opplevelsen av deltakelse (varierende fra 1 uke til 4 uker) kan informere hvilke av intervensjonsregimeutforskere som bør ta med videre inn i en påfølgende pilotforsøk, for å utvide den foreløpige dataanalysen fra de kvalitative intervjuene . Etterforskere vil utforske omfanget og arten av effekten på kognisjon som vil være nødvendig for å oppnås for å gi en meningsfull endring til dem personlig, slik at iTBS-intervensjoner av ulik varighet vil være berettiget. For eksempel kan deltakerne føle at bare en stor forbedring i daglig kognisjon vil rettferdiggjøre en 4-ukers intervensjon, mens andre kan føle at enhver fordel vil rettferdiggjøre dette. Disse problemene vil bli undersøkt for å informere fremtidig prøvedesign.