다발성 경화증의 인지 장애에 대한 연결 유도 iTBS를 통한 신경조절의 타당성 (TMS4MS)
다발성 경화증의 인지 장애에 대한 연결 유도 간헐적 세타 버스트 자극을 이용한 신경조절의 타당성 시험
인지 장애는 다발성 경화증(MS)을 앓고 있는 많은 사람들에게 영향을 미칠 수 있습니다. 사고, 기억 및 문제 해결과 같은 이러한 어려움은 일상 활동, 작업 및 상태 관리 방법을 포함하여 개인의 삶의 중요한 측면에 영향을 미칠 수 있습니다. 이전 연구에서는 인지 장애가 MS 환자의 약 40-70%에 영향을 미친다고 제안했지만 현재 이러한 문제를 대상으로 하는 치료법은 없습니다. 최근 연구는 기억, 사고 및 주의력과 같은 인지 과정에 참여하는 것으로 보고된 뇌의 일부(배외측 전두엽 피질 또는 줄여서 DLPFC라고 함)를 자극하는 비침습적 개입을 지향합니다. "간헐적 세타 버스트 자극"(iTBS)이라고 하는 이 개입은 두개골에 자기 장치를 배치하여 아래에 있는 DLPFC를 활성화하는 것을 포함합니다. 이 기술은 우울증 치료에 성공적으로 사용되었으며 안전하고 통증이 없는 것으로 널리 알려져 있습니다. 이전 연구에서도 iTBS 개입이 인지 과정의 개선으로 이어질 수 있음을 보여주었습니다.
조사관이 MS 환자의 인지 문제를 줄이기 위한 임상적 효과를 탐색하기 위해 대규모 시험을 진행하기 전에 실행 가능성과 관련된 몇 가지 측면(예: MS 환자에게 수용 가능하고 허용 가능한 중재인지 여부)을 명확히 해야 합니다. iTBS 관리의 4개 그룹(참가자 10명)을 비교하기 위해 단일 센터, 혼합 방법 타당성 무작위 통제 시험이 수행됩니다. 기준선, 개입 종료(EOI) 및 8주 후속 조치에서 조사관은 인지, 기분 및 피로를 평가하기 위한 결과 측정을 완료합니다. 참가자는 또한 기준선 및 EOI에서 MRI 스캔을 받게 됩니다. 참여 후 참가자는 인터뷰를 하고 조사자는 참여 후 워크숍을 조직하여 프로토콜의 내약성 및 방문 일정의 수용 가능성, 인지의 차이를 포함하여 시험 경험을 탐구합니다.
연구 개요
상세 설명
주요 목표는 인지 장애가 있는 pwMS에 대한 수용성 및 내약성 측면에서 시험 절차의 타당성을 평가하는 것입니다. 이를 위해 중재 일정의 완료를 측정합니다(예: 누락된 약속 및 가능한 경우 불참 이유를 고려하여 프로토콜에 따른 모든 세션 참석). 전체 연구를 완료하려는 참여자의 의지를 확인하기 위해 후속 조치를 취합니다.
참가자는 4개 그룹 중 하나에 무작위로 할당됩니다(그룹 1: 1주 동안 간헐적 세타 버스트 자극(iTBS) 4회 투여; 그룹 2: 2주 동안 iTBS 8회 투여; 그룹 3: 4주 동안 iTBS 16회 투여; 그룹 4: 2주 동안 가짜 iTBS를 8회 투여). 참가자는 자신이 활성 또는 가짜 iTBS 관리를 받도록 할당되었는지 여부를 알지 못합니다.
개입 - 능동 iTBS: 능동 연결 유도 iTBS는 왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC)에 관리됩니다. 투여는 총 190초 동안 10초마다 반복되는 2초 동안 5Hz의 버스트 주파수(즉, 200ms마다)에서 80% 모터 역치의 전력으로 50Hz에서 3 펄스의 버스트를 포함한다(600 펄스). 블록은 총 3회 반복되며 블록 사이의 휴식 간격은 5분입니다. (기간 및 빈도: 그룹에 따라 최대 4주 동안 주 4회, 30분).
가짜 iTBS: 가짜 iTBS 관리는 이중 맹검 시험에 사용하도록 설계된 상업적으로 이용 가능한 가짜 iTBS 코일을 사용한다는 점을 제외하고 전체 관리와 동일한 프로토콜 및 장비로 동일한 조건에서 수행됩니다. 이 가짜 코일은 실제 코일처럼 보이며 iTBS 장치에 연결되지만 매우 약하고 얕은 자극만 전달하여 실제 iTBS 코일에서 나는 소리를 시뮬레이션합니다.
기준선, 중재 종료(EOI) 및 8주 후속 조치에서 인지, 기분 및 피로를 평가하기 위해 결과 측정이 완료됩니다. 참가자는 또한 기준선 및 EOI에서 MRI 스캔을 받게 됩니다. MRI의 목적은 iTBS 개입이 적용될 정확한 위치를 식별할 수 있도록 하는 것이며 iTBS 개입(또는 가짜) 전에 뇌 기능을 측정할 수 있습니다.
MRI 스캔에는 다음이 포함됩니다.
- 이미지 공동 정합을 위한 고해상도 T1 강조 구조 뇌 이미지,
- 연결 유도 신경 탐색을 위한 휴식 상태 기능적 MRI(rs-fMRI),
- 유체 감쇠 반전 복구(FLAIR)
- 거시적 및 미세구조적 백질 손상의 공간 매핑을 정량화하기 위한 확산 텐서 이미징(DTI) 획득,
- ASL(Arterial Spin Labeling) 관류 영상을 통해 대뇌 혈류를 매핑합니다.
- 작업 관련 기능적 MRI - N-Back 작업.
조사관은 절차의 내약성 및 수용 가능성을 조사하기 위해 설문지를 개발했으며 참가자는 개입 8주 후 인터뷰에서 시험 참여 경험을 논의하도록 초대될 것입니다.
마지막으로 연구 종료 시 조사관은 주요 결과 수집 및 분석 후 28개월 초에 참여 후 워크숍을 개최하는 것을 목표로 합니다. 정부 및 대학의 covid-safe 권장 사항에 따라 화상 통화 또는 장소에서 이루어질 수 있습니다. 모든 참가자는 질적 인터뷰의 예비 데이터 분석을 확장하기 위해 참여 경험(1주에서 4주까지 다양함)이 개입 체제 조사관이 후속 파일럿 시험에 참여해야 하는 정보를 제공할 수 있는지 여부를 논의하도록 초대됩니다. . 조사관은 서로 다른 기간의 iTBS 개입이 보증되도록 그들에게 개인적으로 의미 있는 변화를 주기 위해 달성해야 할 인지에 미치는 영향의 규모와 특성을 탐색할 것입니다. 예를 들어, 참가자는 일상적인 인지의 주요 개선만이 4주 개입을 정당화할 수 있다고 느낄 수 있는 반면, 다른 참가자는 모든 이점이 이를 정당화할 수 있다고 느낄 수 있습니다. 이러한 문제는 향후 임상시험 설계에 정보를 제공하기 위해 탐구될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Robert A Dineen
- 전화번호: 01158231173
- 이메일: Rob.Dineen@nottingham.ac.uk
연구 연락처 백업
- 이름: Caroline Blanchard
- 전화번호: 01158232875
- 이메일: caroline.blanchard@nottingham.ac.uk
연구 장소
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Nottinghamshire
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Nottingham, Nottinghamshire, 영국
- 모병
- Queen's Medical Centre
-
연락하다:
- Robert Dineen
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18~69세 사이.
- 기준선 평가 최소 12개월 전에 MS(모든 유형의 MS) 진단을 받았습니다.
- 구두 SDMT에서 55점 이하의 컷오프 점수로 결정된 인지 문제 보고
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 4주 동안 일주일에 최대 4회까지 정기적으로 진료소에 출석할 수 있으며 시험 절차 종료 후 8주 후에 후속 예약을 할 수 있습니다.
제외 기준:
- 환자 건강 설문지-9에서 우울증 또는 점수 ≥15로 진단됨
- 발작의 병력 또는 자가 보고
- 신경학적 상태(MS에 추가), 예: 뇌 신생물, 뇌혈관 질환, 간질, 이전의 뇌 손상 또는 뇌 수술
- MRI 스캐닝에 대한 금기 사항(표준 MRI 안전 선별 질문지로 식별됨).
- 효과적인 개입을 보장하기 위해 변경할 수 없는 자기 전달을 손상시키는 헤어스타일 또는 피어싱을 포함한 TMS에 대한 금기 사항
- MRI/TMS 절차에 정기적인 참석 또는 참여를 방해할 가능성이 있는 빈번한 공황 발작
- 사전 TMS 개입
- 임신
- 지난 6주 이내에 MS 재발
- 4주 동안 주 4회까지 정기적인 진료소 출석을 방해할 가능성이 있는 심각한 이동성 문제
- 의료 절차, 개입 또는 치료와 관련된 기타 모든 임상 시험에 관여합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 그룹 1
iTBS 개입 30분, 주 4일, 1주일
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왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 표적의 국소화는 왼쪽 DLFPC에서 최대로 연결된 궤적을 식별하기 위해 왼쪽 꼬리의 효과적인 연결성을 사용하여 식별됩니다.
다음으로 iTBS는 시스템에서 사용할 수 있는 신경 탐색 소프트웨어를 사용하여 식별된 대상 좌표로 관리됩니다.
그런 다음 연결 유도 iTBS는 Magstim Super Rapid-2 Plus-1 자극기에 연결된 70mm 이중 공기 필름 코일(Magstim, Whitland, Dyfed, UK)을 사용하여 관리됩니다.
투여는 총 190초(600 펄스) 동안 10초마다 반복되는 2초 동안 5Hz(즉, 200ms마다)의 버스트 주파수에서 80% 모터 임계값의 전력으로 50Hz에서 3 펄스의 버스트를 포함한다.
블록은 총 3회 반복되며 블록 사이의 휴식 간격은 5분입니다.
좌측 DLPFC 자극 동안, TBS 코일은 정중시상 축에서 약 90도 각도를 이루는 코일의 축과 함께 두개골에 접선 방향으로 지지대에 의해 고정됩니다.
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활성 비교기: 그룹 2
iTBS 개입 30분, 주 4일, 2주간
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왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 표적의 국소화는 왼쪽 DLFPC에서 최대로 연결된 궤적을 식별하기 위해 왼쪽 꼬리의 효과적인 연결성을 사용하여 식별됩니다.
다음으로 iTBS는 시스템에서 사용할 수 있는 신경 탐색 소프트웨어를 사용하여 식별된 대상 좌표로 관리됩니다.
그런 다음 연결 유도 iTBS는 Magstim Super Rapid-2 Plus-1 자극기에 연결된 70mm 이중 공기 필름 코일(Magstim, Whitland, Dyfed, UK)을 사용하여 관리됩니다.
투여는 총 190초(600 펄스) 동안 10초마다 반복되는 2초 동안 5Hz(즉, 200ms마다)의 버스트 주파수에서 80% 모터 임계값의 전력으로 50Hz에서 3 펄스의 버스트를 포함한다.
블록은 총 3회 반복되며 블록 사이의 휴식 간격은 5분입니다.
좌측 DLPFC 자극 동안, TBS 코일은 정중시상 축에서 약 90도 각도를 이루는 코일의 축과 함께 두개골에 접선 방향으로 지지대에 의해 고정됩니다.
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활성 비교기: 그룹 3
iTBS 개입 30분, 주 4일, 4주간
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왼쪽 배외측 전두엽 피질(DLPFC) 표적의 국소화는 왼쪽 DLFPC에서 최대로 연결된 궤적을 식별하기 위해 왼쪽 꼬리의 효과적인 연결성을 사용하여 식별됩니다.
다음으로 iTBS는 시스템에서 사용할 수 있는 신경 탐색 소프트웨어를 사용하여 식별된 대상 좌표로 관리됩니다.
그런 다음 연결 유도 iTBS는 Magstim Super Rapid-2 Plus-1 자극기에 연결된 70mm 이중 공기 필름 코일(Magstim, Whitland, Dyfed, UK)을 사용하여 관리됩니다.
투여는 총 190초(600 펄스) 동안 10초마다 반복되는 2초 동안 5Hz(즉, 200ms마다)의 버스트 주파수에서 80% 모터 임계값의 전력으로 50Hz에서 3 펄스의 버스트를 포함한다.
블록은 총 3회 반복되며 블록 사이의 휴식 간격은 5분입니다.
좌측 DLPFC 자극 동안, TBS 코일은 정중시상 축에서 약 90도 각도를 이루는 코일의 축과 함께 두개골에 접선 방향으로 지지대에 의해 고정됩니다.
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가짜 비교기: 그룹 4
가짜 iTBS 개입은 2주 동안 주 4일, 30분 동안 지속됩니다.
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가짜 iTBS 관리는 이중 맹검 시험에 사용하도록 설계된 상업적으로 이용 가능한 가짜 iTBS 코일을 사용한다는 점을 제외하고는 전체 관리와 동일한 프로토콜 및 장비로 동일한 조건에서 수행됩니다.
이 가짜 코일은 실제 코일처럼 보이며 iTBS 장치에 연결되지만 매우 약하고 얕은 자극만 전달하여 실제 iTBS 코일에서 나는 소리를 시뮬레이션합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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재판절차의 타당성
기간: 8주
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프로토콜에 따라 참석한 세션 수 놓친/일정이 변경된 약속 수 불참 이유 개입 평가 종료 8주 후속 평가 완료
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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채용 타당성
기간: 일주
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자격이 있고 동의한 참가자의 비율
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일주
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개정된 간략한 시공간 기억력 테스트(BVMT-R) 시험 1-3.
기간: 8주
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원시 점수 범위는 각 시도에 대해 0에서 12까지이며 정확성과 올바른 배치를 반영합니다(점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냄).
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8주
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The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) 전체 학습
기간: 8주
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세 번의 시도에 대한 점수의 합계(최소: 0, 최대: 36; 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냄).
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8주
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개정된 BVMT-R(간략한 시공간 기억력 테스트) 학습
기간: 8주
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시험 2 또는 3의 최고 점수에서 시험 1 점수를 뺀 값(최소 0 최대 23, 높은 점수는 더 나은 결과를 나타냄)
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8주
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The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) 지연 회상
기간: 8주
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원시 점수 범위는 0에서 12(최대)까지이며 25분 지연 후 디자인의 리콜을 반영합니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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개정된 간략한 시공간 기억력 테스트(BVMT-R) 유지율
기간: 8주
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점수 범위는 1에서 100(최대)까지이며 지연 기간 동안 유지된 원래 학습된 양을 반영합니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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개정된 BVMT-R(간략한 시공간 기억력 테스트) 인식 히트
기간: 8주
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- 정확하게 인식된 목표 도형의 수 점수 범위는 0에서 6(최대)입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) 인식 오경보
기간: 8주
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대상으로 잘못 인식된 선택 항목의 수 점수 범위는 0에서 6(최대)입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) 인지 변별 지수
기간: 8주
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인식 안타에서 인식 오경보를 뺀 값; 점수 범위는 -6에서 6(최대)입니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) 인식 반응 편향
기간: 8주
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점수 범위는 0.00에서 1.00(최대)이며 인식 항목에 "예"라고 대답하는 경향(또는 부족)을 반영합니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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캘리포니아 언어 학습 테스트-II(CVLT-II)
기간: 8주
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컴퓨터 관리 및 채점 시스템은 점수를 생성하고 학습 곡선을 그래프로 작성하며 학습 매개변수, 응답 오류 및 간섭 효과를 제공합니다.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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SDMT(Symbol Digit Modality Test)
기간: 8주
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90초당 명명된 올바른 항목의 원시 점수입니다.
최소값: 0 최대값: 130. 점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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Digit Span Forwards(WAIS-IV에서)
기간: 8주
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원시 점수, 최소 0, 최대 16.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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Digit Span Backwards(WAIS-IV에서)
기간: 8주
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원시 점수, 최소 0, 최대 16.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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환자 건강 설문지 - 우울증
기간: 8주
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자체 평가 기분.
원시 점수, 최소 0, 최대 27.
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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일반 불안 장애 척도
기간: 8주
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자기 평가 불안.
원시 점수, 최소 0, 최대 21.
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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인식된 적자 설문지(PDQ)
기간: 8주
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자가 보고된 인지 장애.
원시 점수, 최소 0, 최대 80. 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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수정된 피로 충격 척도(MFIS)
기간: 8주
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자가보고 피로.
원시 점수, 최소 0, 최대 84.
낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
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8주
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Edinburgh Handedness Inventory(EHI)
기간: 일주
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왼손잡이를 선호하는지 오른손잡이를 선호하는지 판단하기 위한 자기 평가된 손잡이.
득점되지 않습니다. 결과는 이진수(왼쪽/오른쪽)입니다.
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일주
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왼쪽 배외측 전두엽 피질과 왼쪽 꼬리핵 사이의 효과적인 연결성 변화
기간: 5주
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위와 같이
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5주
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좌측 배외측 전두엽 피질 및 좌측 미상핵의 대뇌 혈류 변화(전뇌 대뇌 혈류로 정상화됨)
기간: 5주
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위와 같이
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5주
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ITBS의 안전 성과
기간: 4 주
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연구팀에 보고된 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수 및 각각의 사건 수
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4 주
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ITBS의 바람직하지 않은 영향
기간: 4 주
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두통, 현기증과 같은 부정적인 영향을 자가 보고한 참가자 수
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4 주
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iTBS 체험 설문지 - 내약성
기간: 일주
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ITBS의 불쾌한 감각.
최소 점수 0, 최대 점수 15.
높을수록 더 나쁜 결과를 나타냅니다.
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일주
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iTBS 경험 설문지 - 수용 가능성
기간: 일주
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최소 점수 0, 최대 점수 30.
점수가 높을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
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일주
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iTBS 체험 설문지 - 블라인드
기간: 일주
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가짜/활성 iTBS 개입에 대한 할당을 정확하게 추측한 참가자 수
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일주
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인터뷰 - 내약성
기간: 일주
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시험 절차의 내약성 - 프레임워크 방법을 통한 정성 분석
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일주
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인터뷰 - 수용 가능성
기간: 일주
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시험절차의 시험절차 수용성 - 프레임워크 방식을 통한 정성분석
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일주
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인터뷰 - 인식된 차이
기간: 일주
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일상생활에서 주관적으로 지각된 인지능력의 차이 - 프레임워크 방법을 통한 정성적 분석
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일주
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인터뷰 - 개선
기간: 일주
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시험 절차 개선을 위한 개선 제안 - 프레임워크 방법을 통한 정성 분석
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일주
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참여 후 워크샵
기간: 일주
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반구조화된 포커스 그룹 일정은 인지/기분에 대한 의미 있는 변화와 참여 후 워크숍에서 중재 요구 사항을 고려할 때 얼마나 많은 변화가 예상되는지에 관한 질적 데이터를 탐색합니다.
이는 프레임워크 분석을 사용하여 분석됩니다.
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일주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 경화증에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
간헐적 세타 버스트 자극(iTBS)에 대한 임상 시험
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University of Sao Paulo모집하지 않고 적극적으로
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Mayo ClinicNational Institute of Mental Health (NIMH)모병
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All India Institute of Medical Sciences, New Delhi아직 모집하지 않음자폐 스펙트럼 장애