使用连接引导的 iTBS 进行神经调节治疗 MS 认知障碍的可行性 (TMS4MS)

主要目的是评估试验程序的可行性，即对具有认知障碍的 pwMS 的可接受性和耐受性。 为此，将衡量干预计划的完成情况（例如，按照方案参加所有会议，考虑任何错过的约会和可能的缺席原因），包括干预评估的结束，以及为期 8 周的跟进以确定参与者完成整个研究的意愿。

参与者将被随机分配到四组中的一组（第 1 组：在 1 周内进行 4 次间歇性θ爆发刺激 (iTBS)；第 2 组：在 2 周内进行 8 次 iTBS；第 3 组：在 4 周内进行 16 次 iTBS；以及第 4 组：2 周内 8 次假 iTBS 管理）。 参与者将不知道他们是否已被分配接受主动或虚假 iTBS 管理。

干预 - 主动 iTBS：主动连接引导的 iTBS 将被管理到左侧背外侧前额叶皮层 (DLPFC)。 施用包括 50Hz 的 3 个脉冲的突发，功率为 80% 运动阈值，突发频率为 5Hz（即，每 200ms）持续 2 秒，每 10 秒重复一次，总共 190 秒（600 个脉冲）。 块共重复 3 次，块之间有 5 分钟的休息间隔。 （持续时间和频率：30 分钟，每周 4 次，最多 4 周，具体取决于小组）。

假 iTBS：假 iTBS 管理是在相同条件下执行的，使用与完整管理相同的协议和设备，除了它使用专为双盲试验设计的市售假 iTBS 线圈。 这个假线圈看起来像真正的线圈并连接到 iTBS 单元，但只提供非常微弱和浅的刺激，从而模拟真正的 iTBS 线圈发出的声音。

在基线、干预结束 (EOI) 和 8 周随访时，将完成结果测量以评估认知、情绪和疲劳。 参与者还将在基线和 EOI 时接受 MRI 扫描。 MRI 的目的是允许识别将应用 iTBS 干预的确切位置，并且它将允许在 iTBS 干预（或假）之前测量大脑功能。

MRI 扫描将包括：

• 用于图像联合配准的高分辨率 T1 加权结构脑图像，
• 用于连接引导神经导航的静息态功能 MRI (rs-fMRI)，
• 流体衰减反转恢复 (FLAIR)
• 扩散张量成像 (DTI) 采集以量化宏观和微观结构白质损伤的空间映射，
• 动脉自旋标记 (ASL) 灌注成像来绘制脑血流图。
• 任务相关的功能性 MRI - N-Back 任务。

调查人员制定了一份调查问卷，以探讨该程序的耐受性和可接受性，还将邀请参与者在干预后 8 周的访谈中讨论他们参与试验的经历。

最后，在研究结束时，研究人员的目标是在收集和分析主要结果后，在第 28 月初举办参与后研讨会。 根据政府和大学的 covid-safe 建议，这可能是通过视频通话或在某个地点进行的。 将邀请所有参与者讨论参与经验（从 1 周到 4 周不等）是否可以告知调查人员应将哪种干预制度带入后续试点试验，以扩展定性访谈的初步数据分析. 调查人员将探索对认知的影响的大小和性质，这些影响需要实现才能给他们个人带来有意义的改变，这样不同持续时间的 iTBS 干预将是必要的。 例如，参与者可能认为只有日常认知能力有了重大改善才能证明 4 周的干预是合理的，而其他人可能认为任何好处都可以证明这样做是合理的。 将探讨这些问题以为未来的试验设计提供信息。