Genomförbarhet av neuromodulering med anslutningsstyrd iTBS för kognitiv funktionsnedsättning i MS (TMS4MS)

Det primära syftet är att bedöma genomförbarheten av försöksprocedurerna, i termer av deras acceptans och tolerabilitet för pwMS som har kognitiv funktionsnedsättning. För detta syfte kommer genomförandet av interventionsschemat att mätas (t.ex. närvara vid alla sessioner enligt protokollet, med hänsyn till eventuella missade möten och skäl för utebliven närvaro där det är möjligt) inklusive slutet av interventionsbedömningar, såväl som 8-veckorsperioden följa upp för att fastställa deltagarnas vilja att slutföra hela studien.

Deltagarna kommer att fördelas slumpmässigt till en av fyra grupper (Grupp 1: 4 administreringar av intermittent theta burst-stimulering (iTBS) under 1 vecka; Grupp 2: 8 administreringar av iTBS under 2 veckor; Grupp 3: 16 administreringar av iTBS under 4 veckor; Grupp 4: 8 administreringar av sken-iTBS under 2 veckor). Deltagare kommer inte att vara medvetna om om de har tilldelats att ta emot aktiv eller sken iTBS-administration.

Intervention - Aktiv iTBS: Aktiv anslutningsstyrd iTBS kommer att administreras till vänster dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC). Administrationen omfattar skurar om 3 pulser vid 50 Hz med en effekt på 80 % motortröskel, vid en skurfrekvens på 5 Hz (dvs var 200:e ms) under 2 sekunder, upprepade var 10:e sekund i totalt 190 sekunder (600 pulser). Blocken upprepas totalt 3 gånger, med 5 minuters vilointervall mellan blocken. (Längd och frekvens: 30 min, 4 gånger i veckan i upp till 4 veckor beroende på grupp).

Sham iTBS: Den skenbara iTBS-administrationen utförs under samma förhållanden och med ett identiskt protokoll och utrustning som den fullständiga administreringen, förutom att den använder en kommersiellt tillgänglig sken-iTBS-spole utformad för användning i dubbelblinda försök. Den här skenspolen ser ut som den riktiga spolen och ansluts till iTBS-enheten men ger bara en mycket svag och ytlig stimulering och simulerar därmed ljuden från den riktiga iTBS-spolen.

Vid baslinjen, End of Intervention (EOI), och 8 veckors uppföljning, kommer resultatmått att slutföras för att utvärdera kognition, humör och trötthet. Deltagarna kommer också att genomgå MRI-skanningar vid baslinjen och EOI. Syftet med MRT är att möjliggöra identifiering av den exakta platsen över vilken iTBS-interventionen kommer att tillämpas, och den kommer att möjliggöra mätning av hjärnans funktion före iTBS-intervention (eller bluff).

MRI-skanningen kommer att innehålla:

• Högupplöst T1-viktad strukturell hjärnbild för bildsamregistrering,
• Funktionell MRT i vilotillstånd (rs-fMRI) för anslutningsstyrd neuronavigering,
• Vätskeförsvagad inversionsåtervinning (FLAIR)
• Diffusion tensor imaging (DTI) förvärv för att kvantifiera rumslig kartläggning av makro- och mirrostrukturell vit substans skada,
• Arterial Spin Labeling (ASL) perfusionsavbildning för att kartlägga cerebralt blodflöde.
• Uppgiftsrelaterad funktionell MRT - N-Back uppgift.

Utredarna har tagit fram ett frågeformulär för att undersöka toleransen och acceptansen av procedurerna, och deltagarna kommer också att bjudas in för att diskutera sin erfarenhet av att delta i försöket vid intervju 8 veckor efter interventionen.

Slutligen, i slutet av studien, siktar utredarna på att vara värd för en workshop efter deltagande i början av månad 28, efter insamling och analys av huvudresultaten. Beroende på covid-säkra rekommendationer från regeringen och universitetet kan detta vara via videosamtal eller på en plats. Alla deltagare kommer att bjudas in för att diskutera huruvida upplevelsen av deltagande (varierande från 1 vecka till 4 veckor) kan ge information om vilken av interventionsregimens utredare som bör ta vidare till ett efterföljande pilotförsök, för att utöka den preliminära dataanalysen från de kvalitativa intervjuerna . Utredarna kommer att undersöka omfattningen och karaktären av effekten på kognition som skulle behöva uppnås för att ge en meningsfull förändring till dem personligen, så att iTBS-interventioner av olika varaktighet skulle vara motiverade. Till exempel kan deltagarna känna att endast en stor förbättring av den dagliga kognitionen skulle motivera en 4-veckors intervention, medan andra kan känna att alla fördelar skulle motivera detta. Dessa frågor kommer att undersökas för att informera framtida testdesign.