Осуществимость нейромодуляции с помощью iTBS на основе подключения для лечения когнитивных нарушений при РС (TMS4MS)

Основная цель состоит в том, чтобы оценить осуществимость процедур исследования с точки зрения их приемлемости и переносимости для больных РС с когнитивными нарушениями. С этой целью будет измеряться завершение графика вмешательства (например, посещение всех сеансов в соответствии с протоколом, рассмотрение любых пропущенных назначений и причин неявки, где это возможно), включая оценку окончания вмешательства, а также 8-недельный последующие действия, чтобы убедиться в готовности участников пройти полное исследование.

Участники будут случайным образом распределены в одну из четырех групп (группа 1: 4 введения прерывистой тета-стимуляции (iTBS) в течение 1 недели; группа 2: 8 введений iTBS в течение 2 недель; группа 3: 16 введений iTBS в течение 4 недель; Группа 4: 8 введений плацебо-ИТБС в течение 2 недель). Участники не будут знать, были ли они назначены для активного или фиктивного администрирования iTBS.

Вмешательство - активная iTBS: Активная iTBS с управлением по подключению будет вводиться в левую дорсолатеральную префронтальную кору (DLPFC). Введение состоит из 3 импульсов частотой 50 Гц с мощностью 80% двигательного порога, с частотой импульсов 5 Гц (т. е. каждые 200 мс) в течение 2 секунд, повторяемых каждые 10 секунд, в общей сложности 190 секунд (600 импульсов). Блоки повторяются в общей сложности 3 раза с 5-минутными интервалами отдыха между блоками. (Продолжительность и частота: 30 мин, 4 раза в неделю до 4 недель в зависимости от группы).

Имитация iTBS: Имитация введения iTBS осуществляется в тех же условиях и с тем же протоколом и оборудованием, что и при полном введении, за исключением того, что при этом используется имеющаяся в продаже фиктивная спираль iTBS, разработанная для использования в двойных слепых испытаниях. Эта имитационная катушка выглядит как настоящая катушка и подключается к блоку iTBS, но обеспечивает очень слабую и неглубокую стимуляцию, таким образом имитируя звуки, издаваемые настоящей катушкой iTBS.

На исходном уровне, в конце вмешательства (EOI) и после 8-недельного наблюдения будут завершены измерения результатов для оценки когнитивных функций, настроения и усталости. Участники также пройдут МРТ на исходном уровне и EOI. Цель МРТ состоит в том, чтобы позволить определить точное место, в котором будет применяться вмешательство iTBS, и позволит измерить функцию мозга до вмешательства iTBS (или имитации).

МРТ будет включать в себя:

• Т1-взвешенное структурное изображение головного мозга с высоким разрешением для совместной регистрации изображений,
• Функциональная МРТ в состоянии покоя (rs-fMRI) для нейронавигации, управляемой связностью,
• Восстановление инверсии с затуханием жидкости (FLAIR)
• Получение диффузионно-тензорной визуализации (DTI) для количественного пространственного картирования макро- и микроструктурных повреждений белого вещества,
• Визуализация перфузии с маркировкой артериального спина (ASL) для картирования мозгового кровотока.
• Функциональная МРТ, связанная с заданием - задача N-Back.

Исследователи разработали анкету для изучения переносимости и приемлемости процедур, и участникам также будет предложено обсудить свой опыт участия в испытании на собеседовании через 8 недель после вмешательства.

Наконец, в конце исследования исследователи планируют провести семинар после участия в начале 28-го месяца после сбора и анализа основных результатов. В зависимости от рекомендаций правительства и университета по безопасности от covid это может быть по видеосвязи или на месте. Всем участникам будет предложено обсудить, может ли опыт участия (от 1 до 4 недель) сообщить, какой из режимов вмешательства исследователи должны использовать в последующем пилотном испытании, чтобы расширить предварительный анализ данных из качественных интервью. . Исследователи изучат величину и характер воздействия на познание, которое необходимо будет достичь, чтобы дать значимое изменение лично им, так что интервенции iTBS различной продолжительности будут оправданы. Например, участники могут считать, что только существенное улучшение повседневных когнитивных функций оправдывает 4-недельное вмешательство, в то время как другие могут считать, что это оправдывается любой пользой. Эти вопросы будут изучены для разработки дизайна будущего испытания.