Haalbaarheid van neuromodulatie met door connectiviteit geleide iTBS voor cognitieve stoornissen bij MS (TMS4MS)

Het primaire doel is om de haalbaarheid van de proefprocedures te beoordelen, in termen van hun aanvaardbaarheid en verdraagbaarheid voor pwMS met cognitieve stoornissen. Voor dit doel zal de voltooiing van het interventieschema worden gemeten (bijv. het bijwonen van alle sessies volgens het protocol, rekening houdend met gemiste afspraken en redenen voor afwezigheid waar mogelijk), inclusief het einde van de interventiebeoordelingen, evenals de 8 weken follow-up om vast te stellen of de deelnemers bereid zijn om de volledige studie af te ronden.

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier groepen (Groep 1: 4 toedieningen van intermitterende theta burst-stimulatie (iTBS) gedurende 1 week; Groep 2: 8 toedieningen van iTBS gedurende 2 weken; Groep 3: 16 toedieningen van iTBS gedurende 4 weken; Groep 4: 8 toedieningen van sham iTBS gedurende 2 weken). Deelnemers weten niet of ze zijn toegewezen om actieve of nep-iTBS-toediening te ontvangen.

Interventie - Actieve iTBS: Actieve connectiviteit-geleide iTBS zal worden toegediend aan de linker dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC). De toediening omvat bursts van 3 pulsen bij 50 Hz met een vermogen van 80% motordrempel, bij een burst-frequentie van 5 Hz (d.w.z. elke 200 ms) gedurende 2 seconden, elke 10 seconden herhaald gedurende in totaal 190 seconden (600 pulsen). Blokken worden in totaal 3 keer herhaald, met een rustinterval van 5 minuten tussen de blokken. (Duur en frequentie: 30 min, 4 keer per week gedurende maximaal 4 weken, afhankelijk van de groep).

Sham iTBS: De schijn-iTBS-toediening wordt uitgevoerd onder dezelfde omstandigheden en met een identiek protocol en identieke apparatuur als de volledige toediening, behalve dat er een in de handel verkrijgbare schijn-iTBS-spoel wordt gebruikt die is ontworpen voor gebruik in dubbelblinde onderzoeken. Deze schijnspoel ziet eruit als de echte spoel en maakt verbinding met de iTBS-eenheid, maar levert slechts een zeer zwakke en oppervlakkige stimulatie, waardoor de geluiden van de echte iTBS-spoel worden gesimuleerd.

Bij baseline, End of Intervention (EOI) en 8 weken follow-up zullen resultaatmetingen worden uitgevoerd om cognitie, stemming en vermoeidheid te evalueren. Deelnemers ondergaan ook MRI-scans bij baseline en EOI. Het doel van de MRI is om identificatie mogelijk te maken van de exacte locatie waarop de iTBS-interventie zal worden toegepast, en het zal een meting van de hersenfunctie mogelijk maken vóór iTBS-interventie (of schijnvertoning).

De MRI-scan omvat:

• T1-gewogen structureel hersenbeeld met hoge resolutie voor co-registratie van beelden,
• Resting-state functionele MRI (rs-fMRI) voor connectiviteitsgeleide neuronavigatie,
• Vloeistofverzwakt inversieherstel (FLAIR)
• Diffusion tensor imaging (DTI)-acquisities voor het kwantificeren van ruimtelijke mapping van macro- en mircrostructureel witstofletsel,
• Arterial Spin Labeling (ASL) perfusiebeeldvorming om de cerebrale bloedstroom in kaart te brengen.
• Taakgerelateerde functionele MRI - N-Back-taak.

De onderzoekers hebben een vragenlijst ontwikkeld om de verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de procedures te onderzoeken, en de deelnemers zullen ook worden uitgenodigd om hun ervaringen met deelname aan het onderzoek te bespreken tijdens een interview 8 weken na de interventie.

Ten slotte streven de onderzoekers ernaar om aan het einde van het onderzoek een post-participatieworkshop te organiseren aan het begin van maand 28, na het verzamelen en analyseren van de belangrijkste resultaten. Afhankelijk van de covid-safe aanbevelingen van de overheid en de universiteit, kan dit via een videogesprek of op locatie. Alle deelnemers zullen worden uitgenodigd om te bespreken of de ervaring met deelname (variërend van 1 week tot 4 weken) kan bepalen welk van de interventieregime-onderzoekers verder moeten gaan naar een volgende pilot-proef, om de voorlopige gegevensanalyse van de kwalitatieve interviews uit te breiden . Onderzoekers zullen de omvang en aard onderzoeken van het effect op de cognitie dat nodig zou zijn om een ​​betekenisvolle verandering voor hen persoonlijk teweeg te brengen, zodat de iTBS-interventies van verschillende duur gerechtvaardigd zouden zijn. Deelnemers kunnen bijvoorbeeld het gevoel hebben dat alleen een grote verbetering in de dagelijkse cognitie een interventie van 4 weken zou rechtvaardigen, terwijl anderen kunnen denken dat elk voordeel dit zou rechtvaardigen. Deze kwesties zullen worden onderzocht om toekomstig proefontwerp te informeren.