Machbarkeit der Neuromodulation mit konnektivitätsgesteuertem iTBS bei kognitiver Beeinträchtigung bei MS (TMS4MS)

Das Hauptziel besteht darin, die Durchführbarkeit der Testverfahren im Hinblick auf ihre Akzeptanz und Verträglichkeit für pwMS mit kognitiven Beeinträchtigungen zu bewerten. Zu diesem Zweck wird der Abschluss des Interventionsplans gemessen (z. B. Teilnahme an allen Sitzungen gemäß dem Protokoll, Berücksichtigung versäumter Termine und Gründe für die Nichtteilnahme, sofern möglich), einschließlich der Beurteilungen am Ende der Intervention sowie der 8-wöchigen Bewertung Follow-up, um festzustellen, ob die Teilnehmer bereit sind, die gesamte Studie abzuschließen.

Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer von vier Gruppen zugeteilt (Gruppe 1: 4 Verabreichungen von intermittierender Theta-Burst-Stimulation (iTBS) über 1 Woche; Gruppe 2: 8 Verabreichungen von iTBS über 2 Wochen; Gruppe 3: 16 Verabreichungen von iTBS über 4 Wochen; Gruppe 4: 8 Schein-iTBS-Verabreichungen über 2 Wochen). Den Teilnehmern ist nicht bekannt, ob ihnen eine aktive oder eine Schein-iTBS-Verabreichung zugewiesen wurde.

Intervention – Aktives iTBS: Aktives konnektivitätsgesteuertes iTBS wird dem linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (DLPFC) verabreicht. Die Verabreichung umfasst Stöße von 3 Impulsen bei 50 Hz mit einer Leistung von 80 % der motorischen Schwelle, bei einer Impulsfrequenz von 5 Hz (d. h. alle 200 ms) für 2 Sekunden, die alle 10 Sekunden für insgesamt 190 Sekunden (600 Impulse) wiederholt werden. Die Blöcke werden insgesamt dreimal wiederholt, mit 5-minütigen Pausen zwischen den Blöcken. (Dauer und Häufigkeit: 30 Minuten, 4-mal pro Woche für bis zu 4 Wochen, je nach Gruppe).

Schein-iTBS: Die Schein-iTBS-Verabreichung wird unter den gleichen Bedingungen und mit dem gleichen Protokoll und der gleichen Ausrüstung wie die vollständige Verabreichung durchgeführt, mit der Ausnahme, dass eine im Handel erhältliche Schein-iTBS-Spule verwendet wird, die für den Einsatz in Doppelblindstudien konzipiert ist. Diese Scheinspule sieht aus wie die echte Spule und wird an die iTBS-Einheit angeschlossen, liefert jedoch nur eine sehr schwache und oberflächliche Stimulation und simuliert so die von der echten iTBS-Spule erzeugten Geräusche.

Zu Beginn, am Ende der Intervention (EOI) und nach 8 Wochen Follow-up werden Ergebnismessungen durchgeführt, um Kognition, Stimmung und Müdigkeit zu bewerten. Die Teilnehmer werden zu Studienbeginn und EOI auch MRT-Scans unterzogen. Der Zweck der MRT besteht darin, den genauen Ort zu identifizieren, an dem die iTBS-Intervention angewendet wird, und die Messung der Gehirnfunktion vor der iTBS-Intervention (oder Scheinintervention) zu ermöglichen.

Die MRT-Untersuchung umfasst:

• Hochauflösendes T1-gewichtetes Strukturbild des Gehirns zur Bildkoregistrierung,
• Funktionelle MRT im Ruhezustand (rs-fMRT) für konnektivitätsgesteuerte Neuronavigation,
• Fluid-attenuated Inversion Recovery (FLAIR)
• Diffusion Tensor Imaging (DTI)-Akquisitionen zur Quantifizierung der räumlichen Kartierung makro- und mikrostruktureller Verletzungen der weißen Substanz,
• Arterial Spin Labeling (ASL)-Perfusionsbildgebung zur Abbildung des zerebralen Blutflusses.
• Aufgabenbezogene funktionelle MRT – N-Back-Aufgabe.

Die Forscher haben einen Fragebogen entwickelt, um die Verträglichkeit und Akzeptanz der Verfahren zu untersuchen. Außerdem werden die Teilnehmer eingeladen, ihre Erfahrungen mit der Teilnahme an der Studie bei einem Interview 8 Wochen nach der Intervention zu besprechen.

Schließlich wollen die Forscher am Ende der Studie zu Beginn des 28. Monats einen Post-Teilnahme-Workshop veranstalten, der auf die Sammlung und Analyse der wichtigsten Ergebnisse folgt. Abhängig von den Covid-Sicherheitsempfehlungen der Regierung und der Universität kann dies per Videoanruf oder an einem Veranstaltungsort erfolgen. Alle Teilnehmer werden eingeladen, zu diskutieren, ob die Erfahrung der Teilnahme (variiert von 1 Woche bis 4 Wochen) Aufschluss darüber geben kann, welches Interventionsregime die Ermittler in einen nachfolgenden Pilotversuch einbeziehen sollten, um die vorläufige Datenanalyse aus den qualitativen Interviews zu erweitern . Die Forscher werden das Ausmaß und die Art der Wirkung auf die Kognition untersuchen, die erforderlich wäre, um eine sinnvolle Veränderung für sie persönlich herbeizuführen, sodass iTBS-Interventionen unterschiedlicher Dauer gerechtfertigt wären. Beispielsweise könnten Teilnehmer der Meinung sein, dass nur eine deutliche Verbesserung der alltäglichen Kognition eine vierwöchige Intervention rechtfertigen würde, während andere der Meinung sein könnten, dass jeglicher Nutzen dies rechtfertigen würde. Diese Probleme werden untersucht, um zukünftige Studiendesigns zu informieren.