Wykonalność neuromodulacji za pomocą iTBS sterowanego łącznością w przypadku upośledzenia funkcji poznawczych w SM (TMS4MS)

Podstawowym celem jest ocena wykonalności procedur próbnych pod względem ich akceptowalności i tolerancji dla chorych na SM z upośledzeniem funkcji poznawczych. W tym celu mierzona będzie realizacja harmonogramu interwencji (np. uczestnictwo we wszystkich sesjach zgodnie z protokołem, z uwzględnieniem wszelkich pominiętych wizyt i przyczyn nieobecności tam, gdzie to możliwe), w tym ocen zakończenia interwencji, jak również 8-tygodniowego kontynuacja w celu ustalenia chęci uczestnika do ukończenia pełnego badania.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup (Grupa 1: 4 podania przerywanej stymulacji impulsem theta (iTBS) w ciągu 1 tygodnia; Grupa 2: 8 podań iTBS w ciągu 2 tygodni; Grupa 3: 16 podań iTBS w ciągu 4 tygodni; Grupa 4: 8 podań pozorowanego iTBS w ciągu 2 tygodni). Uczestnicy nie będą świadomi, czy zostali przydzieleni do otrzymania aktywnej lub pozorowanej administracji iTBS.

Interwencja - Aktywny iTBS: Aktywny iTBS kierowany łącznością zostanie podany do lewej grzbietowo-bocznej kory przedczołowej (DLPFC). Podawanie obejmuje impulsy 3 impulsów o częstotliwości 50 Hz z mocą 80% progu motorycznego, z częstotliwością impulsów 5 Hz (tj. co 200 ms) przez 2 sekundy, powtarzane co 10 sekund przez łącznie 190 sekund (600 impulsów). Bloki powtarza się w sumie 3 razy, z 5-minutowymi przerwami między blokami. (Czas trwania i częstotliwość: 30 min, 4 razy w tygodniu do 4 tygodni w zależności od grupy).

Pozorowane podawanie iTBS: pozorowane podawanie iTBS jest przeprowadzane w tych samych warunkach i przy użyciu identycznego protokołu i sprzętu jak pełne podawanie, z wyjątkiem tego, że wykorzystuje dostępną w handlu pozorowaną cewkę iTBS przeznaczoną do stosowania w badaniach z podwójnie ślepą próbą. Ta pozorowana cewka wygląda jak prawdziwa cewka i łączy się z jednostką iTBS, ale zapewnia jedynie bardzo słabą i płytką stymulację, symulując w ten sposób dźwięki wydawane przez prawdziwą cewkę iTBS.

W punkcie wyjściowym, zakończeniu interwencji (EOI) i 8-tygodniowym okresie kontrolnym zostaną zakończone pomiary wyników w celu oceny funkcji poznawczych, nastroju i zmęczenia. Uczestnicy zostaną również poddani skanom MRI na początku badania i EOI. Celem MRI jest umożliwienie identyfikacji dokładnej lokalizacji, w której zostanie zastosowana interwencja iTBS, oraz umożliwi pomiar funkcji mózgu przed interwencją iTBS (lub pozorowaną).

Skan MRI będzie obejmował:

• Strukturalny obraz mózgu ważony T1 o wysokiej rozdzielczości do korejestracji obrazu,
• Funkcjonalny MRI w stanie spoczynku (rs-fMRI) do neuronawigacji sterowanej łącznością,
• Płynne tłumione odzyskiwanie inwersji (FLAIR)
• Obrazowanie tensora dyfuzji (DTI) do kwantyfikacyjnego mapowania przestrzennego makro- i mikrostrukturalnych uszkodzeń istoty białej,
• Obrazowanie perfuzji metodą znakowania spinów tętniczych (ASL) w celu mapowania mózgowego przepływu krwi.
• Związany z zadaniem funkcjonalny MRI - zadanie N-Back.

Badacze opracowali kwestionariusz, aby zbadać tolerancję i akceptowalność procedur, a uczestnicy zostaną również zaproszeni do omówienia swoich doświadczeń z udziału w badaniu podczas wywiadu 8 tygodni po interwencji.

Wreszcie, pod koniec badania, badacze zamierzają zorganizować warsztaty pouczestniczenie na początku 28 miesiąca, po zebraniu i analizie głównych wyników. W zależności od bezpiecznych zaleceń rządu i uniwersytetu, może to odbywać się za pośrednictwem rozmowy wideo lub na miejscu. Wszyscy uczestnicy zostaną zaproszeni do dyskusji, czy doświadczenie uczestnictwa (trwające od 1 tygodnia do 4 tygodni) może wskazać, który z badaczy reżimu interwencji powinien przejść do kolejnego badania pilotażowego, aby rozszerzyć wstępną analizę danych z wywiadów jakościowych . Badacze zbadają wielkość i charakter wpływu na funkcje poznawcze, który byłby potrzebny, aby dać im osobiście znaczącą zmianę, tak aby interwencje iTBS o różnym czasie trwania były uzasadnione. Na przykład, uczestnicy mogą uważać, że tylko znaczna poprawa codziennego funkcjonowania poznawczego uzasadniałaby 4-tygodniową interwencję, podczas gdy inni mogą uważać, że uzasadniałaby to jakakolwiek korzyść. Kwestie te zostaną zbadane w celu poinformowania o przyszłym projekcie próbnym.