Mulighed for neuromodulering med forbindelsesstyret iTBS til kognitiv svækkelse i MS (TMS4MS)

Det primære formål er at vurdere gennemførligheden af ​​forsøgsprocedurerne med hensyn til deres acceptabilitet og tolerabilitet for pwMS, som har kognitiv svækkelse. Til dette formål vil fuldførelsen af ​​interventionsplanen blive målt (f.eks. deltagelse i alle sessioner i henhold til protokollen, overvejelse af eventuelle udeblevne aftaler og årsager til udeblivelse, hvor det er muligt), inklusive afslutningen af ​​interventionsvurderinger, såvel som 8-ugers følge op for at fastslå deltagernes vilje til at gennemføre hele undersøgelsen.

Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til en af ​​fire grupper (Gruppe 1: 4 administrationer af intermitterende theta burst stimulation (iTBS) over 1 uge; Gruppe 2: 8 administrationer af iTBS over 2 uger; Gruppe 3: 16 administrationer af iTBS over 4 uger; Gruppe 4: 8 administrationer af falsk iTBS over 2 uger). Deltagerne vil ikke være klar over, om de er blevet allokeret til at modtage aktiv eller falsk iTBS-administration.

Intervention - Aktiv iTBS: Aktiv forbindelsesstyret iTBS vil blive administreret til venstre dorsolaterale præfrontale cortex (DLPFC). Administrationen omfatter bursts af 3 impulser ved 50 Hz med en effekt på 80 % motortærskel, ved en burst-frekvens på 5 Hz (dvs. hver 200 ms) i 2 sekunder, gentaget hvert 10. sekund i i alt 190 sekunder (600 pulser). Blokke gentages i alt 3 gange, med 5 minutters pause mellem blokkene. (Varighed og hyppighed: 30 min, 4 gange om ugen i op til 4 uger afhængig af gruppe).

Sham iTBS: Sham iTBS-administrationen udføres under de samme betingelser og med en identisk protokol og udstyr til den fulde administration, bortset fra at den bruger en kommercielt tilgængelig sham iTBS-spole designet til brug i dobbeltblindede forsøg. Denne falske spole ligner den rigtige spole og forbindes til iTBS-enheden, men leverer kun en meget svag og overfladisk stimulering og simulerer dermed lydene fra den rigtige iTBS-spole.

Ved baseline, End of Intervention (EOI) og 8-ugers opfølgning vil resultatmål blive afsluttet for at evaluere kognition, humør og træthed. Deltagerne vil også gennemgå MR-scanninger ved baseline og EOI. Formålet med MR-scanningen er at muliggøre identifikation af det nøjagtige sted, hvor iTBS-interventionen vil blive anvendt, og den vil tillade måling af hjernefunktion før iTBS-intervention (eller sham).

MR-scanningen vil omfatte:

• Høj opløsning T1-vægtet strukturelt hjernebillede til billedsamregistrering,
• Funktionel MRI i hviletilstand (rs-fMRI) til forbindelsesstyret neuronavigation,
• Væskedæmpet inversionsgenvinding (FLAIR)
• Diffusion tensor imaging (DTI) erhvervelser til kvantificering af rumlig kortlægning af makro- og mirkrostrukturel hvid stofskade,
• Arterial Spin Labeling (ASL) perfusionsbilleddannelse for at kortlægge cerebral blodgennemstrømning.
• Opgaverelateret funktionel MR - N-Ryg opgave.

Efterforskerne har udviklet et spørgeskema for at udforske tolerance og accept af procedurerne, og deltagerne vil også blive inviteret til at diskutere deres oplevelse af at deltage i forsøget ved interview 8 uger efter intervention.

Endelig, i slutningen af ​​undersøgelsen, sigter efterforskerne mod at være vært for en post-deltagelsesworkshop i begyndelsen af ​​måned 28, efter indsamling og analyse af de vigtigste resultater. Afhængigt af covid-sikre anbefalinger fra regeringen og universitetet, kan dette være via videoopkald eller på et mødested. Alle deltagere vil blive inviteret til at diskutere, om oplevelsen af ​​deltagelse (varierende fra 1-uge til 4-uger) kan informere, hvilken af ​​interventionsregime-undersøgere, der skal tage videre til et efterfølgende pilotforsøg, for at udvide den foreløbige dataanalyse fra de kvalitative interviews . Efterforskere vil undersøge omfanget og arten af ​​den effekt på kognition, der ville være nødvendig for at opnå en meningsfuld ændring til dem personligt, således at iTBS-interventioner af forskellig varighed ville være berettiget. For eksempel kan deltagerne føle, at kun en større forbedring i den daglige kognition ville retfærdiggøre en 4-ugers intervention, hvorimod andre kan føle, at enhver fordel ville retfærdiggøre dette. Disse spørgsmål vil blive undersøgt for at informere fremtidige forsøgsdesign.