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Faisabilité de la neuromodulation avec l'iTBS guidé par la connectivité pour les troubles cognitifs dans la SEP (TMS4MS)

9 juin 2023 mis à jour par: University of Nottingham

Un essai de faisabilité de la neuromodulation avec stimulation thêta intermittente guidée par la connectivité pour les troubles cognitifs dans la sclérose en plaques

Les difficultés cognitives peuvent affecter de nombreuses personnes atteintes de sclérose en plaques (SP). Ces difficultés, telles que la réflexion, la mémoire et la résolution de problèmes, peuvent avoir un impact sur des aspects importants de la vie d'un individu, notamment ses activités quotidiennes, son travail et la façon dont il gère son état. Des études antérieures ont suggéré que les difficultés cognitives affectent environ 40 à 70 % des personnes atteintes de SEP, mais il n'existe actuellement aucun traitement pour cibler ces problèmes. Des recherches récentes se sont orientées vers une intervention non invasive qui stimule une partie du cerveau (appelée cortex préfrontal dorsolatéral, ou DLPFC en abrégé) qui participerait aux processus cognitifs, tels que la mémoire, la pensée et l'attention. Cette intervention, appelée "stimulation intermittente en rafale thêta" (iTBS), consiste à placer un dispositif magnétique sur le crâne pour activer le DLPFC en dessous. Cette technique a été utilisée avec succès dans le traitement de la dépression et est largement considérée comme sûre et indolore. Des études antérieures ont également montré que l'intervention iTBS peut conduire à des améliorations des processus cognitifs.

Avant que les chercheurs puissent passer à un essai de grande envergure pour explorer son efficacité clinique pour réduire les problèmes cognitifs des personnes atteintes de SEP, certains aspects concernant sa faisabilité doivent être clarifiés, par exemple s'il s'agit d'une intervention acceptable et tolérable pour les personnes atteintes de SEP. Un essai contrôlé randomisé de faisabilité à un seul centre et à méthodes mixtes sera mené pour comparer quatre groupes (10 participants chacun) d'administration iTBS. Au départ, à la fin de l'intervention (EOI) et au suivi de 8 semaines, les enquêteurs compléteront les mesures des résultats pour évaluer la cognition, l'humeur et la fatigue. Les participants subiront également des examens IRM au départ et EOI. Après la participation, les participants seront interviewés et les enquêteurs organiseront un atelier post-participation pour explorer leurs expériences de l'essai, y compris la tolérabilité du protocole et l'acceptabilité du calendrier de visite, et toute différence de cognition.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est d'évaluer la faisabilité des procédures d'essai, en termes d'acceptabilité et de tolérabilité pour les pwMS qui ont des troubles cognitifs. Dans ce but, l'achèvement du calendrier d'intervention sera mesuré (par exemple, assister à toutes les séances selon le protocole, en tenant compte des rendez-vous manqués et des raisons de l'absence si possible), y compris les évaluations de fin d'intervention, ainsi que les 8 semaines suivi pour vérifier la volonté des participants de terminer l'étude complète.

Les participants seront répartis au hasard dans l'un des quatre groupes (Groupe 1 : 4 administrations de stimulation thêta intermittente (iTBS) sur 1 semaine ; Groupe 2 : 8 administrations d'iTBS sur 2 semaines ; Groupe 3 : 16 administrations d'iTBS sur 4 semaines ; Groupe 4 : 8 administrations de Sham iTBS sur 2 semaines). Les participants ne sauront pas s'ils ont été affectés pour recevoir une administration iTBS active ou factice.

Intervention - iTBS actif : l'iTBS actif guidé par la connectivité sera administré au cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC). L'administration comprend des salves de 3 impulsions à 50 Hz avec une puissance de seuil moteur de 80 %, à une fréquence de salve de 5 Hz (c'est-à-dire toutes les 200 ms) pendant 2 secondes, répétées toutes les 10 secondes pendant un total de 190 secondes (600 impulsions). Les blocs sont répétés 3 fois au total, avec des intervalles de repos de 5 minutes entre les blocs. (Durée et fréquence : 30 min, 4 fois par semaine jusqu'à 4 semaines selon les groupes).

Sham iTBS : L'administration simulée d'iTBS est effectuée dans les mêmes conditions et avec un protocole et un équipement identiques à l'administration complète, sauf qu'elle utilise une bobine iTBS fictive disponible dans le commerce et conçue pour être utilisée dans des essais en double aveugle. Cette fausse bobine ressemble à la vraie bobine et se connecte à l'unité iTBS mais ne délivre qu'une stimulation très faible et peu profonde simulant ainsi les sons émis par la vraie bobine iTBS.

Au départ, à la fin de l'intervention (EOI) et au suivi de 8 semaines, des mesures de résultats seront réalisées pour évaluer la cognition, l'humeur et la fatigue. Les participants subiront également des examens IRM au départ et EOI. Le but de l'IRM est de permettre l'identification de l'emplacement exact sur lequel l'intervention iTBS sera appliquée, et il permettra de mesurer la fonction cérébrale avant l'intervention iTBS (ou simulacre).

L'IRM comprendra :

  • Image cérébrale structurelle pondérée en T1 haute résolution pour le co-enregistrement d'images,
  • IRM fonctionnelle au repos (rs-fMRI) pour la neuronavigation guidée par la connectivité,
  • Récupération par inversion atténuée par fluide (FLAIR)
  • Acquisitions d'imagerie en tenseur de diffusion (DTI) pour quantifier la cartographie spatiale des lésions de la substance blanche macro et microstructurale,
  • Imagerie de perfusion Arterial Spin Labeling (ASL) pour cartographier le flux sanguin cérébral.
  • IRM fonctionnelle liée à la tâche - tâche N-Back.

Les enquêteurs ont élaboré un questionnaire pour explorer la tolérabilité et l'acceptabilité des procédures, et les participants seront également invités à discuter de leur expérience de participation à l'essai lors d'un entretien 8 semaines après l'intervention.

Enfin, à la fin de l'étude, les enquêteurs visent à organiser un atelier post-participation au début du mois 28, après la collecte et l'analyse des principaux résultats. Selon les recommandations covid-safe du gouvernement et de l'université, cela peut se faire par appel vidéo ou dans un lieu. Tous les participants seront invités à discuter de la question de savoir si l'expérience de participation (variant d'une semaine à 4 semaines) peut indiquer quel régime d'intervention les enquêteurs devraient poursuivre dans un essai pilote ultérieur, afin d'approfondir l'analyse préliminaire des données issues des entretiens qualitatifs. . Les enquêteurs exploreront l'ampleur et la nature de l'effet sur la cognition qu'il faudrait obtenir pour leur apporter un changement significatif personnellement, de sorte que les interventions iTBS de différentes durées seraient justifiées. Par exemple, les participants peuvent penser que seule une amélioration majeure de la cognition quotidienne justifierait une intervention de 4 semaines, tandis que d'autres peuvent penser que tout bénéfice le justifierait. Ces questions seront explorées pour éclairer la conception des futurs essais.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Nottinghamshire
      • Nottingham, Nottinghamshire, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • Queen's Medical Centre
        • Contact:
          • Robert Dineen

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 69 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âgé de 18 à 69 ans.
  • A reçu un diagnostic de SEP (tout type de SEP) au moins 12 mois avant l'évaluation initiale.
  • Signaler les problèmes cognitifs, tels que déterminés par un score de coupure de 55 ou moins sur le SDMT oral
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Capable de s'engager à assister régulièrement à la clinique, jusqu'à 4 fois par semaine pendant 4 semaines et à effectuer un rendez-vous de suivi huit semaines après la fin des procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

  • Diagnostiqué avec dépression ou scores ≥15 sur le Patient Health Questionnaire-9
  • Antécédents médicaux de crises convulsives ou autodéclarées
  • Conditions neurologiques (en plus de la SEP), par exemple, néoplasme cérébral, événements cérébrovasculaires, épilepsie, lésion cérébrale antérieure ou chirurgie cérébrale
  • Contre-indications à l'IRM (identifiées par le questionnaire de dépistage de sécurité IRM standard).
  • Contre-indications au TMS, y compris les coiffures ou les piercings qui altéreraient la transmission magnétique et qui ne peuvent pas être modifiés pour assurer une intervention efficace
  • Attaques de panique fréquentes qui sont susceptibles d'empêcher la fréquentation régulière ou la participation aux procédures d'IRM/TMS
  • Intervention préalable de TMS
  • Grossesse
  • Rechute de SEP au cours des 6 semaines précédentes
  • Problèmes de mobilité importants s'ils sont susceptibles d'empêcher une fréquentation régulière de la clinique, jusqu'à 4 fois par semaine pendant 4 semaines
  • Impliqué dans tout autre essai clinique impliquant des procédures médicales, des interventions ou des traitements.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe 1
Intervention iTBS d'une durée de 30 minutes, administrée 4 jours par semaine, pendant 1 semaine
Autre: Stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS)
La localisation de la cible du cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) sera identifiée en utilisant une connectivité efficace du caudé gauche pour identifier le locus connecté au maximum dans le DLFPC gauche. Ensuite, l'iTBS sera administré aux coordonnées cibles identifiées à l'aide du logiciel de neuronavigation disponible avec le système. L'iTBS guidé par la connectivité est ensuite administré à l'aide d'une bobine de film à double air de 70 mm (Magstim, Whitland, Dyfed, Royaume-Uni), connectée à un stimulateur Magstim Super Rapid-2 Plus-1. L'administration comprend des salves de 3 impulsions à 50 Hz avec une puissance de 80 % du seuil moteur à une fréquence de salve de 5 Hz (c'est-à-dire toutes les 200 ms) pendant 2 secondes, répétées toutes les 10 secondes pendant un total de 190 secondes (600 impulsions). Les blocs sont répétés 3 fois au total, avec des intervalles de repos de 5 minutes entre les blocs. Pendant la stimulation DLPFC gauche, la bobine TBS est maintenue par un support tangentiellement au crâne, l'axe de la bobine étant incliné d'environ 90 degrés par rapport à l'axe sagittal médian.
Comparateur actif: Groupe 2
Intervention iTBS d'une durée de 30 minutes, administrée 4 jours par semaine, pendant 2 semaines
Autre: Stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS)
La localisation de la cible du cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) sera identifiée en utilisant une connectivité efficace du caudé gauche pour identifier le locus connecté au maximum dans le DLFPC gauche. Ensuite, l'iTBS sera administré aux coordonnées cibles identifiées à l'aide du logiciel de neuronavigation disponible avec le système. L'iTBS guidé par la connectivité est ensuite administré à l'aide d'une bobine de film à double air de 70 mm (Magstim, Whitland, Dyfed, Royaume-Uni), connectée à un stimulateur Magstim Super Rapid-2 Plus-1. L'administration comprend des salves de 3 impulsions à 50 Hz avec une puissance de 80 % du seuil moteur à une fréquence de salve de 5 Hz (c'est-à-dire toutes les 200 ms) pendant 2 secondes, répétées toutes les 10 secondes pendant un total de 190 secondes (600 impulsions). Les blocs sont répétés 3 fois au total, avec des intervalles de repos de 5 minutes entre les blocs. Pendant la stimulation DLPFC gauche, la bobine TBS est maintenue par un support tangentiellement au crâne, l'axe de la bobine étant incliné d'environ 90 degrés par rapport à l'axe sagittal médian.
Comparateur actif: Groupe 3
Intervention iTBS d'une durée de 30 minutes, administrée 4 jours par semaine, pendant 4 semaines
Autre: Stimulation intermittente en rafale thêta (iTBS)
La localisation de la cible du cortex préfrontal dorsolatéral gauche (DLPFC) sera identifiée en utilisant une connectivité efficace du caudé gauche pour identifier le locus connecté au maximum dans le DLFPC gauche. Ensuite, l'iTBS sera administré aux coordonnées cibles identifiées à l'aide du logiciel de neuronavigation disponible avec le système. L'iTBS guidé par la connectivité est ensuite administré à l'aide d'une bobine de film à double air de 70 mm (Magstim, Whitland, Dyfed, Royaume-Uni), connectée à un stimulateur Magstim Super Rapid-2 Plus-1. L'administration comprend des salves de 3 impulsions à 50 Hz avec une puissance de 80 % du seuil moteur à une fréquence de salve de 5 Hz (c'est-à-dire toutes les 200 ms) pendant 2 secondes, répétées toutes les 10 secondes pendant un total de 190 secondes (600 impulsions). Les blocs sont répétés 3 fois au total, avec des intervalles de repos de 5 minutes entre les blocs. Pendant la stimulation DLPFC gauche, la bobine TBS est maintenue par un support tangentiellement au crâne, l'axe de la bobine étant incliné d'environ 90 degrés par rapport à l'axe sagittal médian.
Comparateur factice: Groupe 4
Intervention Sham iTBS d'une durée de 30 minutes, administrée 4 jours par semaine, pendant 2 semaines.
Autre: Stimulation thêta intermittente factice (iTBS)
L'administration simulée d'iTBS est effectuée dans les mêmes conditions et avec un protocole et un équipement identiques à l'administration complète, sauf qu'elle utilise une bobine simulée d'iTBS disponible dans le commerce conçue pour être utilisée dans des essais en double aveugle. Cette fausse bobine ressemble à la vraie bobine et se connecte à l'unité iTBS mais ne délivre qu'une stimulation très faible et peu profonde simulant ainsi les sons émis par la vraie bobine iTBS.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité des procédures d'essai
Délai: 8 semaines
Nombre de séances suivies selon le protocole Nombre de rendez-vous manqués/reportés Raisons de non-participation Achèvement des évaluations de fin d'intervention Achèvement des évaluations de suivi de 8 semaines
8 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du recrutement
Délai: 1 semaine
Proportion de participants éligibles et consentants
1 semaine
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Essais 1-3.
Délai: 8 semaines
Les scores bruts vont de 0 à 12 pour chaque essai et reflètent la précision et le placement correct (des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat)
8 semaines
Le test bref de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Apprentissage total
Délai: 8 semaines
Somme des scores des trois essais (min : 0, max : 36 ; des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat).
8 semaines
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Apprentissage
Délai: 8 semaines
Le meilleur de l'essai 2 ou 3 moins le score de l'essai 1 (min 0 max 23, des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat)
8 semaines
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Rappel différé
Délai: 8 semaines
Les scores bruts vont de 0 à 12 (max) et reflètent le rappel des conceptions après un délai de 25 minutes. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
The Brief Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) Pourcentage retenu
Délai: 8 semaines
Les scores vont de 1 à 100 (max) et reflètent la quantité initialement apprise qui a été retenue tout au long du délai. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Recognition hits
Délai: 8 semaines
- Nombre de chiffres cibles correctement reconnus ; les scores vont de 0 à 6 (max). Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le Bref Visuospatial Memory Test Revised (BVMT-R) Reconnaissance des fausses alarmes
Délai: 8 semaines
Nombre de distracteurs incorrectement reconnus comme cibles ; les scores vont de 0 à 6 (max). Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Indice de discrimination de reconnaissance
Délai: 8 semaines
La reconnaissance frappe moins les fausses alarmes de reconnaissance ; les scores vont de -6 à 6 (max). Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le bref test de mémoire visuospatiale révisé (BVMT-R) Biais de réponse de reconnaissance
Délai: 8 semaines
Les scores vont de 0,00 à 1,00 (max) et reflètent la tendance (ou l'absence de) à répondre "oui" à un item de reconnaissance. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le California Verbal Learning Test-II (CVLT-II)
Délai: 8 semaines
Un système informatique d'administration et de notation génère un score, représente graphiquement une courbe d'apprentissage et fournit des paramètres d'apprentissage, des erreurs de réponse et des effets d'interférence. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Le test des modalités de chiffre de symbole (SDMT)
Délai: 8 semaines
Score brut des éléments corrects nommés toutes les 90 secondes. Valeur minimale : 0 Valeur maximale : 130. Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats.
8 semaines
Chiffres Span Forwards (de WAIS-IV)
Délai: 8 semaines
Score brut, minimum 0, maximum 16. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Étendue des chiffres vers l'arrière (à partir de WAIS-IV)
Délai: 8 semaines
Score brut, minimum 0, maximum 16. Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
Questionnaire sur la santé des patients - Dépression
Délai: 8 semaines
Humeur auto-évaluée. Score brut, minimum 0, maximum 27. Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats.
8 semaines
Échelle générale des troubles anxieux
Délai: 8 semaines
Anxiété auto-évaluée. Score brut, minimum 0, maximum 21. Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats.
8 semaines
Questionnaire sur les déficits perçus (PDQ)
Délai: 8 semaines
Déficience cognitive autodéclarée. Score brut, minimum 0, maximum 80. Des scores inférieurs indiquent un meilleur résultat.
8 semaines
L'échelle modifiée d'impact de la fatigue (MFIS)
Délai: 8 semaines
Fatigue autodéclarée. Score brut, minimum 0, maximum 84. Des scores inférieurs indiquent de meilleurs résultats.
8 semaines
L'inventaire de la latéralité d'Édimbourg (EHI)
Délai: 1 semaine
Auto-évaluation de la latéralité pour déterminer si l'on préfère la main gauche ou la main droite. Il n'est pas noté ; le résultat sera binaire (gauche/droite).
1 semaine
Modification de la connectivité effective entre le cortex préfrontal dorsolatéral gauche et le noyau caudé gauche
Délai: 5 semaines
Comme ci-dessus
5 semaines
Modification du débit sanguin cérébral dans le cortex préfrontal dorsolatéral gauche et dans le noyau caudé gauche (normalisé au débit sanguin cérébral total)
Délai: 5 semaines
Comme ci-dessus
5 semaines
Résultats de sécurité de l'iTBS
Délai: 4 semaines
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement et nombre d'événements chacun, tels que rapportés à l'équipe de recherche
4 semaines
Effets indésirables de l'iTBS
Délai: 4 semaines
Nombre de participants ayant des effets négatifs autodéclarés, par exemple, maux de tête, étourdissements
4 semaines
Questionnaire d'expérience iTBS - Tolérabilité
Délai: 1 semaine
Sensations désagréables d'iTBS. Note minimale 0, note maximale 15. Plus élevé indique un résultat moins bon.
1 semaine
Questionnaire d'expérience iTBS - Acceptabilité
Délai: 1 semaine
Note minimale 0, note maximale 30. Un score plus élevé indique un meilleur résultat.
1 semaine
Questionnaire d'expérience iTBS - Insu
Délai: 1 semaine
Nombre de participants qui ont correctement deviné l'allocation à l'intervention simulée/active iTBS
1 semaine
Entrevues - Tolérance
Délai: 1 semaine
Tolérabilité des procédures d'essai - analyse qualitative via la méthode cadre
1 semaine
Entrevues - Acceptabilité
Délai: 1 semaine
Acceptabilité des procédures d'essai des procédures d'essai - analyse qualitative via la méthode cadre
1 semaine
Entrevues - différences perçues
Délai: 1 semaine
Différences subjectives perçues dans les capacités cognitives dans la vie quotidienne - analyse qualitative via la méthode du cadre
1 semaine
Entrevues - Améliorations
Délai: 1 semaine
Améliorations suggérées pour affiner les procédures d'essai - analyse qualitative via la méthode cadre
1 semaine
Atelier post-participation
Délai: 1 semaine
Un programme de groupe de discussion semi-structuré explorera les données qualitatives concernant les changements significatifs de la cognition / de l'humeur et l'ampleur des changements attendus compte tenu des exigences de l'intervention lors de l'atelier post-participation. Cela sera analysé à l'aide d'une analyse de cadre.
1 semaine

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nottingham

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2023

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

8 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2021

Première publication (Réel)

18 juin 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21038

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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