Viabilidade da neuromodulação com iTBS guiado por conectividade para comprometimento cognitivo na EM (TMS4MS)

O objetivo principal é avaliar a viabilidade dos procedimentos do estudo, em termos de sua aceitabilidade e tolerabilidade para pwMS com comprometimento cognitivo. Para esse fim, será medida a conclusão do cronograma de intervenção (por exemplo, comparecimento a todas as sessões de acordo com o protocolo, considerando eventuais faltas às consultas e motivos de não comparecimento sempre que possível), incluindo as avaliações de final de intervenção, bem como as 8 semanas acompanhamento para verificar a vontade do participante de concluir o estudo completo.

Os participantes serão alocados aleatoriamente em um dos quatro grupos (Grupo 1: 4 administrações de estimulação intermitente theta burst (iTBS) durante 1 semana; Grupo 2: 8 administrações de iTBS durante 2 semanas; Grupo 3: 16 administrações de iTBS durante 4 semanas; Grupo 4: 8 administrações de iTBS simulado durante 2 semanas). Os participantes não saberão se foram alocados para receber administração iTBS ativa ou falsa.

Intervenção - iTBS ativo: o iTBS guiado por conectividade ativa será administrado no córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (DLPFC). A administração compreende rajadas de 3 pulsos a 50 Hz com uma potência de 80% do limiar motor, a uma frequência de rajada de 5 Hz (ou seja, a cada 200 ms) por 2 segundos, repetida a cada 10 segundos em um total de 190 segundos (600 pulsos). Os blocos são repetidos um total de 3 vezes, com intervalos de descanso de 5 minutos entre os blocos. (Duração e frequência: 30 min, 4 vezes por semana até 4 semanas dependendo do grupo).

Sham iTBS: A administração sham iTBS é realizada sob as mesmas condições e com um protocolo e equipamento idênticos à administração completa, exceto que usa uma bobina sham iTBS disponível comercialmente projetada para uso em ensaios duplo-cegos. Esta bobina simulada se parece com a bobina real e se conecta à unidade iTBS, mas fornece apenas uma estimulação muito fraca e superficial, simulando assim os sons produzidos pela bobina iTBS real.

Na linha de base, no final da intervenção (EOI) e no acompanhamento de 8 semanas, as medidas de resultado serão concluídas para avaliar cognição, humor e fadiga. Os participantes também serão submetidos a exames de ressonância magnética na linha de base e EOI. O objetivo da ressonância magnética é permitir a identificação do local exato sobre o qual a intervenção iTBS será aplicada e permitirá a medição da função cerebral antes da intervenção iTBS (ou simulada).

A ressonância magnética incluirá:

• Imagem cerebral estrutural ponderada em T1 de alta resolução para co-registro de imagem,
• Ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) para neuronavegação guiada por conectividade,
• Recuperação de inversão atenuada por fluido (FLAIR)
• Aquisições de imagens por tensor de difusão (DTI) para quantificação do mapeamento espacial de lesões macro e microestruturais da substância branca,
• Imagem de perfusão Arterial Spin Labeling (ASL) para mapear o fluxo sanguíneo cerebral.
• MRI funcional relacionada à tarefa - tarefa N-Back.

Os investigadores desenvolveram um questionário para explorar a tolerabilidade e aceitabilidade dos procedimentos, e os participantes também serão convidados a discutir sua experiência de participação no estudo em uma entrevista 8 semanas após a intervenção.

Finalmente, no final do estudo, os investigadores pretendem realizar um workshop pós-participação no início do mês 28, após a coleta e análise dos principais resultados. Dependendo das recomendações de segurança do governo e da universidade, isso pode ser feito por videochamada ou em um local. Todos os participantes serão convidados a discutir se a experiência de participação (variando de 1 semana a 4 semanas) pode informar qual regime de intervenção os investigadores devem levar adiante em um ensaio piloto subsequente, para expandir a análise preliminar de dados das entrevistas qualitativas . Os investigadores explorarão a magnitude e a natureza do efeito sobre a cognição que seria necessário para obter uma mudança significativa para eles pessoalmente, de modo que as intervenções do iTBS de diferentes durações sejam justificadas. Por exemplo, os participantes podem achar que apenas uma grande melhora na cognição diária justificaria uma intervenção de 4 semanas, enquanto outros podem achar que qualquer benefício justificaria isso. Essas questões serão exploradas para informar o design do estudo futuro.