Viabilidad de la neuromodulación con iTBS guiada por conectividad para el deterioro cognitivo en la EM (TMS4MS)

El objetivo principal es evaluar la viabilidad de los procedimientos del ensayo, en cuanto a su aceptabilidad y tolerabilidad para las personas con EM con deterioro cognitivo. Para este objetivo, se medirá la finalización del cronograma de intervención (p. ej., asistir a todas las sesiones según el protocolo, considerando cualquier cita perdida y los motivos de la falta de asistencia cuando sea posible), incluidas las evaluaciones del final de la intervención, así como el período de 8 semanas. seguimiento para determinar la disposición de los participantes a completar el estudio completo.

Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de cuatro grupos (Grupo 1: 4 administraciones de estimulación intermitente theta burst (iTBS) durante 1 semana; Grupo 2: 8 administraciones de iTBS durante 2 semanas; Grupo 3: 16 administraciones de iTBS durante 4 semanas; Grupo 4: 8 administraciones de Sham iTBS durante 2 semanas). Los participantes no sabrán si han sido asignados para recibir administración iTBS activa o falsa.

Intervención - iTBS activo: iTBS guiado por conectividad activa se administrará a la corteza prefrontal dorsolateral izquierda (DLPFC). La administración comprende ráfagas de 3 pulsos a 50 Hz con una potencia del umbral motor del 80 %, a una frecuencia de ráfaga de 5 Hz (es decir, cada 200 ms) durante 2 segundos, repetida cada 10 segundos para un total de 190 segundos (600 pulsos). Los bloques se repiten un total de 3 veces, con intervalos de descanso de 5 minutos entre bloques. (Duración y frecuencia: 30 min, 4 veces por semana hasta 4 semanas dependiendo del grupo).

Sham iTBS: La administración simulada de iTBS se realiza en las mismas condiciones y con un protocolo y equipo idénticos a la administración completa, excepto que utiliza una bobina simulada de iTBS disponible comercialmente diseñada para su uso en ensayos doble ciego. Esta bobina falsa se parece a la bobina real y se conecta a la unidad iTBS, pero solo proporciona una estimulación muy débil y superficial, simulando así los sonidos que produce la bobina iTBS real.

Al inicio, al final de la intervención (EOI) y al seguimiento de 8 semanas, se completarán las medidas de resultado para evaluar la cognición, el estado de ánimo y la fatiga. Los participantes también se someterán a resonancias magnéticas al inicio y al EOI. El propósito de la resonancia magnética es permitir la identificación de la ubicación exacta sobre la cual se aplicará la intervención iTBS, y permitirá la medición de la función cerebral antes de la intervención iTBS (o simulada).

La resonancia magnética incluirá:

• Imagen cerebral estructural ponderada en T1 de alta resolución para registro conjunto de imágenes,
• Resonancia magnética funcional en estado de reposo (rs-fMRI) para neuronavegación guiada por conectividad,
• Recuperación de inversión atenuada por fluido (FLAIR)
• Adquisiciones de imágenes de tensor de difusión (DTI) para cuantificar el mapeo espacial de lesiones de sustancia blanca macro y microestructural,
• Imágenes de perfusión Arterial Spin Labeling (ASL) para mapear el flujo sanguíneo cerebral.
• Resonancia magnética funcional relacionada con la tarea: tarea N-Back.

Los investigadores han desarrollado un cuestionario para explorar la tolerabilidad y aceptabilidad de los procedimientos, y también se invitará a los participantes a discutir su experiencia de participar en el ensayo en una entrevista 8 semanas después de la intervención.

Finalmente, al final del estudio, los investigadores tienen como objetivo organizar un taller posterior a la participación a principios del mes 28, luego de la recopilación y el análisis de los resultados principales. Dependiendo de las recomendaciones de seguridad contra covid del gobierno y la universidad, esto puede ser a través de una videollamada o en un lugar. Se invitará a todos los participantes a discutir si la experiencia de participación (que varía de 1 semana a 4 semanas) puede informar qué régimen de intervención los investigadores deben llevar adelante en una prueba piloto posterior, para ampliar el análisis de datos preliminares de las entrevistas cualitativas. . Los investigadores explorarán la magnitud y la naturaleza del efecto sobre la cognición que sería necesario lograr para lograr un cambio significativo en ellos personalmente, de modo que se justifiquen las intervenciones iTBS de diferentes duraciones. Por ejemplo, los participantes pueden sentir que solo una mejora importante en la cognición del día a día justificaría una intervención de 4 semanas, mientras que otros pueden sentir que cualquier beneficio lo justificaría. Estos temas se explorarán para informar el diseño de ensayos futuros.