Vliv intravenózního doplňování železa na mechanismy cvičební intolerance u HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení tolerance cvičení po doplnění železa železitou derisomaltózou (Monoferric®) IV ve srovnání s placebem u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí a s nedostatkem železa.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Dvojitě zaslepená, prospektivní, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie k posouzení změny zátěžové kapacity po doplnění železa jednorázovou dávkou železité derisomaltózy (Monoferric®) IV ve srovnání s placebem u srdečního selhání se zachovanou ejekční frakcí as funkčním nedostatkem železa.
Šedesát šest účastníků HFpEF, kteří mají funkční nedostatek železa, bude přijato z laboratoře pro testování kardiopulmonární zátěže (CPET) a bude jim nedávno nebo plánována klinická péče CPET se zátěžovým hemodynamickým hodnocením. Tato měření budou sloužit jako základní měření. Po absolvování dalších základních měření, jako je echokardiogram, aktigrafie, výzkumné biomarkery a dotazník Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), budou účastníci randomizováni (2:1) buď na jednu dávku železité derisomaltózy (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) nebo placebo (n=22).
Vzhledem k tomu, že léková forma železa má hnědou barvu a placebo je čiré, budou k objednání, vyzvednutí a podání léku subjektu přiděleni neoslepení zaměstnanci. Subjekt je oslepen; proto bude léčivo podáváno pomocí nataženého krytu přes paži, do které byl IV umístěn. Stanovený kryt umožní adekvátní výhled na místo IV, ale mimo výhled subjektu. Během infuze studovaného léku nebude přítomen žádný zaslepený personál. Před infuzí bude subjekt podléhat vitálním funkcím; krevní tlak, srdeční frekvenci a teplotu. Bude zaveden periferní intravenózní katétr, po kterém bude následovat infuze Monoferric 1000 mg (pro subjekty s hmotností nižší než 50 kg, 20 mg/kg) podle aktuálního dávkování schváleného FDA nebo placeba po dobu 20 minut. Vitální funkce budou provedeny ihned po podání a po 30 minutách. Subjekty zůstanou na klinice na pozorování po dobu 30 minut po infuzi.
Randomizace bude stratifikována podle pohlaví a bude provedena v permutovaných blocích po 4, aby byla zajištěna vyvážená velikost skupin. Abychom alokovali bez zkreslení a způsobem zaslepeným jak pro účastníky, tak pro vyšetřovatele, použijeme generování náhodných čísel v době randomizace.
Účastníci se vrátí na CPET, echokardiogram, aktigrafii, KCCQ, EKG, kompletní metabolický panel a odběr krve pro výzkumné biomarkery, kardiovaskulární vyšetření a posouzení nežádoucích účinků. Podskupina subjektů (n=33) podstoupí CPET se zátěžovým hemodynamickým hodnocením. Zbývající subjekty podstoupí neinvazivní CPET (N=33)
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (≥18 let) schopný poskytnout informovaný souhlas.
- Stabilní srdeční selhání (NYHA II-IV) po dobu nejméně 4 týdnů
- Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory. (Left ventrikulární ejekční frakce ≥ 50 % získaná během 6 měsíců od informovaného souhlasu.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml bez probíhající fibrilace/flutteru síní. Pokud v době odběru vzorku probíhá fibrilace/flutter síní, NT-proBNP musí být ≥ 250 pg/ml NEBO pacienti musí mít v anamnéze tlak v zaklínění plicních kapilár ≥ 15 mm Hg během klidu nebo sklon tlaku v zaklínění plicních kapilár vůči srdci výstup (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/l/min během cvičení ve vzpřímené poloze (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).NEBO subjekty musí mít hospitalizaci se srdečním selháním během posledních 12 měsíců před screeningem
- Hemoglobin >9,0 g/dl A <15,0 g/dl.
- Sérový feritin <100 ng/ml NEBO 100 až 300 ng/ml s TSAT <20 %, ale NE feritin < 15 ng/ml.
- Prokázat sníženou cvičební kapacitu: ≤ 75 % předpokládaný vrchol VO2, jak je stanoveno kardiopulmonálním zátěžovým testem (CPET) v době screeningu
- Proveďte maximální úsilí CPET dosažením respiračního výměnného poměru (RER) ≥ 1,05
Kritéria vyloučení:
- Současná nebo plánovaná intravenózní suplementace železa. Multivitaminy obsahující železo (<30 mg/den) jsou povoleny.
- Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku železité derisomaltózy (Monofer®)
- Anamnéza získaného přetížení železem (např. hemochromatóza) nebo nedávný příjem (během 3 měsíců) látky stimulující erytropoetin, intravenózní léčba železem nebo krevní transfuze.
- Zdokumentované aktivní gastrointestinální krvácení
- Anémie se známou příčinou jinou než nedostatek železa nebo chronické onemocnění
- Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení.
7 Přítomnost jakéhokoli stavu, který vylučuje zátěžové testování, jako je:
A. Klaudikace omezující námahu b. Nekontrolovaná bradyarytmie nebo tachyarytmie (podle úsudku zkoušejícího je léčba kardiostimulátorem povolena, pokud lze použít stejný stimulační režim/aktivitu při výchozím a následném CPET). Klinicky významné muskuloskeletální onemocnění nebo ortopedické stavy, které omezují schopnost provádět CPET (např. artritida nebo poranění nohy, nohy, kolena nebo kyčle) d. Těžká obezita (BMI > 50,0 kg/m2) e. Jakýkoli jiný stav než srdeční selhání, který je podle názoru zkoušejícího primárním omezením cvičení. 8. Těžká renální dysfunkce (eGFR < 20 ml/min/1,73 m2) 9. Těžké onemocnění jater (ALT nebo AST > 3x horní hranice normy, alkalická fosfatáza nebo bilirubin > 2x horní hranice normy) 10. Aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže 11. Účastnice ve fertilním věku, která je těhotná, kojící nebo není ochotna používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a po dobu až 5 dnů po poslední plánované dávce studovaného léku.
12. Plánovaný chirurgický výkon ve zkušební době 13. Neschopnost vrátit se na následné návštěvy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Rameno 1
Železitá derisomaltóza (Monoferric®) 1000 mg X 1 (pro subjekt <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Železitá derisomaltóza (monoželezitá) 1000 mg X1 (pro subjekt
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno 2
Běžná slanost
|
Běžná slanost
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Časové okno: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Časové okno: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Hematologická onemocnění
- Anémie
- Poruchy metabolismu železa
- Anémie, hypochromní
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Nedostatky železa
- Anémie, nedostatek železa
- Farmaceutické přípravky
- Krystaloidní roztoky
- Izotonická řešení
- Řešení
- Solný roztok
- Ferric derisomaltose
Další identifikační čísla studie
- 2021P001501
- R01HL151841 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .