Vliv intravenózního doplňování železa na mechanismy cvičební intolerance u HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělý (≥18 let) schopný poskytnout informovaný souhlas.
2. Stabilní srdeční selhání (NYHA II-IV) po dobu nejméně 4 týdnů
3. Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí levé komory. (Left ventrikulární ejekční frakce ≥ 50 % získaná během 6 měsíců od informovaného souhlasu.
4. NT-proBNP ≥ 125 pg/ml bez probíhající fibrilace/flutteru síní. Pokud v době odběru vzorku probíhá fibrilace/flutter síní, NT-proBNP musí být ≥ 250 pg/ml NEBO pacienti musí mít v anamnéze tlak v zaklínění plicních kapilár ≥ 15 mm Hg během klidu nebo sklon tlaku v zaklínění plicních kapilár vůči srdci výstup (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/l/min během cvičení ve vzpřímené poloze (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).NEBO subjekty musí mít hospitalizaci se srdečním selháním během posledních 12 měsíců před screeningem
5. Hemoglobin >9,0 g/dl A <15,0 g/dl.
6. Sérový feritin <100 ng/ml NEBO 100 až 300 ng/ml s TSAT <20 %, ale NE feritin < 15 ng/ml.
7. Prokázat sníženou cvičební kapacitu: ≤ 75 % předpokládaný vrchol VO2, jak je stanoveno kardiopulmonálním zátěžovým testem (CPET) v době screeningu
8. Proveďte maximální úsilí CPET dosažením respiračního výměnného poměru (RER) ≥ 1,05

Kritéria vyloučení:

1. Současná nebo plánovaná intravenózní suplementace železa. Multivitaminy obsahující železo (<30 mg/den) jsou povoleny.
2. Známá hypersenzitivní reakce na kteroukoli složku železité derisomaltózy (Monofer®)
3. Anamnéza získaného přetížení železem (např. hemochromatóza) nebo nedávný příjem (během 3 měsíců) látky stimulující erytropoetin, intravenózní léčba železem nebo krevní transfuze.
4. Zdokumentované aktivní gastrointestinální krvácení
5. Anémie se známou příčinou jinou než nedostatek železa nebo chronické onemocnění
6. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda do 3 měsíců od zařazení.

7 Přítomnost jakéhokoli stavu, který vylučuje zátěžové testování, jako je:

A. Klaudikace omezující námahu b. Nekontrolovaná bradyarytmie nebo tachyarytmie (podle úsudku zkoušejícího je léčba kardiostimulátorem povolena, pokud lze použít stejný stimulační režim/aktivitu při výchozím a následném CPET). Klinicky významné muskuloskeletální onemocnění nebo ortopedické stavy, které omezují schopnost provádět CPET (např. artritida nebo poranění nohy, nohy, kolena nebo kyčle) d. Těžká obezita (BMI > 50,0 kg/m2) e. Jakýkoli jiný stav než srdeční selhání, který je podle názoru zkoušejícího primárním omezením cvičení. 8. Těžká renální dysfunkce (eGFR < 20 ml/min/1,73 m2) 9. Těžké onemocnění jater (ALT nebo AST > 3x horní hranice normy, alkalická fosfatáza nebo bilirubin > 2x horní hranice normy) 10. Aktivní malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže 11. Účastnice ve fertilním věku, která je těhotná, kojící nebo není ochotna používat adekvátní antikoncepční opatření během studie a po dobu až 5 dnů po poslední plánované dávce studovaného léku.

12. Plánovaný chirurgický výkon ve zkušební době 13. Neschopnost vrátit se na následné návštěvy