Impact de la réplétion en fer par voie intraveineuse sur les mécanismes d'intolérance à l'exercice dans le HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Une étude en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer la tolérance à l'exercice après une réplétion en fer avec du dérisomaltose ferrique (Monoferric®) IV par rapport à un placebo dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et avec carence en fer.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Une étude en double aveugle, prospective, randomisée, contrôlée par placebo pour évaluer l'évolution de la capacité d'exercice après une réplétion en fer avec une dose unique de dérisomaltose ferrique (Monoferric®) IV par rapport à un placebo dans l'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée et avec une carence fonctionnelle en fer.
Soixante-six participants HFpEF qui ont une carence en fer fonctionnelle seront recrutés dans le laboratoire d'épreuves d'effort cardio-pulmonaire (CPET) et auront un CPET de soins cliniques récent ou programmé avec évaluation hémodynamique à l'effort. Ces mesures serviront de mesures de base. Après avoir subi d'autres mesures de base telles que l'échocardiogramme, l'actigraphie, les biomarqueurs de recherche et le questionnaire sur la cardiomyopathie de Kansas City (KCCQ), les participants seront randomisés (2: 1) pour recevoir soit une dose unique de derisomaltose ferrique (Monoferric®) 1000 mg / 100 ml ( n=44) ou un placebo (n=22).
Étant donné que la formulation du médicament à base de fer est de couleur brune et que le placebo est clair, des membres du personnel non aveugles seront chargés de commander, de récupérer et d'administrer le médicament au sujet. Le sujet est aveuglé ; par conséquent, le médicament sera perfusé à l'aide d'une couverture en tente sur le bras dans lequel l'IV a été placé. La couverture en tente permettra une visualisation adéquate du site IV, mais en dehors de la vue du sujet. Tout le personnel en aveugle ne sera pas présent pendant la perfusion du médicament à l'étude. Avant la perfusion, le sujet subira des signes vitaux ; la tension artérielle, la fréquence cardiaque et la température. Un cathéter intraveineux périphérique sera placé suivi d'une perfusion de Monoferric 1000 mg (pour les sujets de moins de 50 kg, 20 mg/kg) selon la posologie actuelle approuvée par la FDA ou un placebo pendant 20 minutes. Les signes vitaux seront effectués immédiatement après l'administration et après 30 minutes. Les sujets resteront à la clinique pour observation pendant 30 minutes après la perfusion.
La randomisation sera stratifiée par sexe et sera effectuée en blocs permutés de 4 pour assurer des tailles de groupe équilibrées. Afin d'attribuer sans biais et de manière aveugle aux participants et aux enquêteurs, nous utiliserons la génération de nombres aléatoires au moment de la randomisation.
Les participants reviendront pour un CPET, un échocardiogramme, une actigraphie, un KCCQ, un ECG, un panel métabolique complet et une prise de sang pour les biomarqueurs de recherche, un examen cardiovasculaire et une évaluation des expériences indésirables. Un sous-ensemble de sujets (n = 33) subira un CPET avec évaluation hémodynamique à l'effort. Les sujets restants subiront un CPET non invasif (N = 33)
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adulte (≥18 ans) capable de donner son consentement éclairé.
- Insuffisance cardiaque stable (NYHA II-IV) depuis au moins 4 semaines
- Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection ventriculaire gauche préservée. (Gauche fraction d'éjection ventriculaire ≥ 50 % obtenue dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL sans fibrillation/flutter auriculaire en cours. En cas de fibrillation/flutter auriculaire en cours au moment du prélèvement de l'échantillon, le NT-proBNP doit être ≥ 250 pg/mL OU les patients doivent avoir des antécédents de pression capillaire pulmonaire ≥ 15 mm Hg pendant le repos ou la pente de la pression capillaire pulmonaire vers la pression cardiaque (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min pendant l'exercice debout (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.). OU les sujets doivent avoir été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque au cours des 12 derniers mois précédant le dépistage
- Hémoglobine > 9,0 g/dL ET < 15,0 g/dL .
- Ferritine sérique < 100 ng/mL OU 100 à 300 ng/mL avec TSAT < 20 %, mais PAS ferritine < 15 ng/mL.
- Démontrer une capacité d'exercice réduite : ≤ 75 % de VO2 de pointe prédit, tel que déterminé par un test d'effort cardiopulmonaire (CPET) au moment du dépistage
- Effectuer un effort maximal CPET en atteignant un rapport d'échange respiratoire (RER) ≥ 1,05
Critère d'exclusion:
- Supplémentation en fer par voie intraveineuse actuelle ou prévue. Les multivitamines contenant du fer (<30 mg/jour) sont autorisées.
- Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composants du dérisomaltose ferrique (Monofer®)
- Antécédents de surcharge en fer acquise (par ex. hémochromatose), ou la réception récente (dans les 3 mois) d'un agent stimulant l'érythropoïétine, d'un traitement par le fer IV ou d'une transfusion sanguine.
- Hémorragies gastro-intestinales actives documentées
- Anémie avec une cause connue autre qu'une carence en fer ou une maladie chronique
- Infarctus aigu du myocarde, syndrome coronarien aigu, accident ischémique transitoire ou accident vasculaire cérébral dans les 3 mois suivant l'inscription.
7 Présence de toute condition qui empêche les tests d'effort tels que :
un. Claudication qui limite l'effort b. Bradyarythmie ou tachyarythmie non contrôlées (selon le jugement de l'investigateur, le traitement par stimulateur cardiaque est autorisé tant que le même mode/activité de stimulation peut être utilisé au CPET de base et de suivi) c. Maladie musculo-squelettique cliniquement significative ou conditions orthopédiques qui limitent la capacité d'effectuer le CPET (par exemple, arthrite ou blessure au pied, à la jambe, au genou ou à la hanche) d. Obésité sévère (IMC > 50,0 kg/m2) e. Toute autre condition autre que l'insuffisance cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, est la principale limitation à l'exercice. 8. Insuffisance rénale sévère (eGFR< 20 ml/min/1.73m2) 9. Maladie hépatique sévère (ALT ou AST > 3x limite supérieure de la normale, phosphatase alcaline ou bilirubine > 2x limite supérieure de la normale) 10. Tumeurs malignes actives autres que les cancers de la peau autres que les mélanomes 11. Participante en âge de procréer qui est enceinte, qui allaite ou qui ne veut pas utiliser les précautions contraceptives adéquates pendant l'étude et jusqu'à 5 jours après la dernière dose prévue du médicament à l'étude.
12. Intervention chirurgicale prévue pendant la période d'essai 13. Impossibilité de revenir pour des visites de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras 1
Dérisomaltose ferrique (Monoferric®) 1000 mg X 1 (pour sujet <50 kg, 20 mg/kg X1)
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Dérisomaltose ferrique (monoferrique) 1000 mg X1 (pour le sujet
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras 2
Solution saline normale
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Solution saline normale
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Délai: Baseline to Week 12
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Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
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Baseline to Week 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Délai: Baseline to Week 12
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Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
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Baseline to Week 12
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Délai: Baseline to Week 12
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Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Délai: Baseline to Week 12
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Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Délai: Baseline to Week 12
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Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Délai: Baseline to Week 12
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Change in transferrin saturation measured in percent
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Iron
Délai: Baseline to Week 12
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Change in Iron blood level measured in ug/dl
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Ferritin
Délai: Baseline to Week 12
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Change in Ferritin measured in ug/L
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Baseline to Week 12
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Délai: Baseline to Week 12
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Serious adverse event rates
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Baseline to Week 12
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Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Délai: Baseline to Week 12
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adverse events rates
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Baseline to Week 12
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies hématologiques
- Anémie
- Troubles du métabolisme du fer
- Anémie hypochrome
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Carences en fer
- Anémie, carence en fer
- Préparations pharmaceutiques
- Solutions cristalloïdes
- Solutions isotoniques
- Solutions
- Solution saline
- dérisomalte ferrique
Autres numéros d'identification d'étude
- 2021P001501
- R01HL151841 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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