Laskimonsisäisen raudan lisääntymisen vaikutus harjoitusintoleranssin mekanismeihin HFpEF:ssä (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus harjoituksen sietokyvyn arvioimiseksi ferriderisomaltoosin (Monoferric®) IV:n raudan lisääntymisen jälkeen verrattuna plaseboon sydämen vajaatoiminnassa, jossa on säilynyt ejektiofraktio ja raudanpuute.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksoissokkoutettu, prospektiivinen, satunnaistettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin harjoituskapasiteetin muutosta yhden ferriderisomaltoosi (Monoferric®) IV -annoksen jälkeen verrattuna lumelääkkeeseen sydämen vajaatoiminnassa, jossa ejektiofraktio säilyi ja toiminnallinen raudanpuute.
Kuusikymmentäkuusi HFpEF:n osallistujaa, joilla on toiminnallinen raudanpuute, rekrytoidaan Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) -laboratoriosta, ja heillä on äskettäinen tai suunniteltu kliinisen hoidon CPET, jossa on rasituksen hemodynaaminen arviointi. Nämä mittaukset toimivat perusmittauksina. Muiden perusmittausten, kuten sydämen kaikukuvauksen, aktigrafian, tutkimusbiomarkkerien ja Kansas City Cardiomyopathy Questionnairen (KCCQ) jälkeen osallistujat satunnaistetaan (2:1) joko kerta-annokseen ferriderisomaltoosia (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n = 44) tai lumelääkettä (n = 22).
Koska rautalääkeformulaatio on väriltään ruskea ja lumelääke on kirkasta, sokeuttamattomat henkilökunnan jäsenet määrätään tilaamaan, poimimaan ja antamaan lääkettä kohteelle. Kohde on sokeutunut; siksi lääke infusoidaan käyttämällä telttapeitettä käsivarteen, johon IV on asetettu. Telttapeite mahdollistaa IV-paikan riittävän katselun, mutta kohteen näkymän ulkopuolella. Kaikki sokeutettu henkilökunta ei ole läsnä tutkimuslääkeinfuusion aikana. Ennen infuusiota potilaan elintoiminnot havaitaan; verenpaine, syke ja lämpötila. Perifeerinen suonensisäinen katetri asetetaan, minkä jälkeen Monoferric 1000 mg:n infuusio (alle 50 kg painaville koehenkilöille 20 mg/kg) nykyisen FDA:n hyväksymän annostuksen tai lumelääkkeen mukaan 20 minuutin aikana. Elintoiminnot suoritetaan välittömästi annostelun jälkeen ja 30 minuutin kuluttua. Koehenkilöt pysyvät klinikalla tarkkailua varten 30 minuuttia infuusion jälkeen.
Satunnaistaminen ositetaan sukupuolen mukaan ja suoritetaan permutoiduissa 4 lohkoissa ryhmien tasapainon varmistamiseksi. Voidaksemme allokoida ilman harhaa ja tavalla, joka on sokaissut sekä osallistujille että tutkijoille, käytämme satunnaislukujen generointia satunnaistuksen yhteydessä.
Osallistujat palaavat CPET-tutkimukseen, kaikukardiogrammiin, aktigrafiaan, KCCQ:hen, EKG:hen, täydelliseen aineenvaihduntapaneeliin ja verikokeeseen biomarkkereiden tutkimukseen, sydän- ja verisuonitutkimukseen ja haitallisten kokemusten arviointiin. Osalle koehenkilöistä (n = 33) suoritetaan CPET-testi, johon sisältyy rasituksen hemodynaaminen arviointi. Muille koehenkilöille tehdään noninvasiivinen CPET (N=33)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥18-vuotias), joka pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
- Vakaa sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV) vähintään 4 viikkoa
- Sydämen vajaatoiminta, johon liittyy säilynyt vasemman kammion ejektiofraktio. (vas kammion ejektiofraktio ≥ 50 % saatu 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml ilman jatkuvaa eteisvärinää/lepatusta. Jos eteisvärinä/lepatus on käynnissä näytteenottohetkellä, NT-proBNP:n on oltava ≥ 250 pg/ml TAI potilailla on oltava keuhkokapillaarien kiilapaine ≥ 15 mm Hg levon aikana tai keuhkokapillaarin kiilapaineen kaltevuus sydämeen. teho (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min pystyasennossa harjoittelun aikana (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 toukokuuta;11(5):e004750.).TAI koehenkilöillä on oltava sydämen vajaatoiminnan sairaalahoito viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Hemoglobiini >9,0 g/dl JA <15,0 g/dl.
- Seerumin ferritiini <100 ng/ml TAI 100-300 ng/ml, kun TSAT <20 %, mutta EI ferritiini < 15 ng/ml.
- Osoita heikentynyttä harjoituskapasiteettia: ≤ 75 % ennustettu huippu VO2 määritettynä kardiopulmonaalisella harjoitustestillä (CPET) seulonnan aikana
- Suorita maksimaalinen CPET-testi saavuttamalla hengityksen vaihtosuhde (RER) ≥ 1,05
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen tai suunniteltu suonensisäinen rautalisä. Rautaa sisältävät monivitamiinivalmisteet (<30 mg/vrk) ovat sallittuja.
- Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin ferriderisomaltoosin aineosalle (Monofer®)
- Hankitun raudan ylikuormituksen historia (esim. hemokromatoosi) tai äskettäin (3 kuukauden sisällä) erytropoietiinia stimuloivaa ainetta, IV-rautahoitoa tai verensiirtoa.
- Dokumentoitu aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto
- Anemia, jonka syy tiedetään muualta kuin raudanpuute tai krooninen sairaus
- Akuutti sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
7 Minkä tahansa tilan olemassaolo, joka estää harjoitustestin, kuten:
a. Koukku, joka rajoittaa rasitusta b. Hallitsematon bradyarytmia tai takyarytmia (tutkijan arvion mukaan sydämentahdistinhoito on sallittua, kunhan samaa tahdistustilaa/toimintoa voidaan käyttää lähtötilanteessa ja seuranta-CPET:ssä) c. Kliinisesti merkittävä tuki- ja liikuntaelinsairaus tai ortopediset sairaudet, jotka rajoittavat kykyä suorittaa CPET (esim. niveltulehdus tai vamma jalassa, sääressä, polvessa tai lonkassa) d. Vaikea liikalihavuus (BMI > 50,0 kg/m2) e. Mikä tahansa muu ei-sydämen vajaatoimintatila, joka tutkijan mielestä on ensisijainen harjoituksen rajoitus. 8. Vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 20 ml/min/1,73 m2) 9. Vaikea maksasairaus (ALAT tai ASAT > 3x normaalin yläraja, alkalinen fosfataasi tai bilirubiini > 2x normaalin yläraja) 10. Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet kuin ei-melanoomaiset ihosyövät 11. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on raskaana, imettää tai ei halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja enintään 5 päivää viimeisen suunnitellusta tutkimuslääkitysannoksesta.
12. Suunniteltu kirurginen toimenpide koeajan aikana 13. Kyvyttömyys palata seurantakäynneille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi 1
Ferriderisomaltoosi (Monoferric®) 1000 mg x 1 (kohde <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Ferriderisomaltoosi (Monoferric) 1000 mg X1 (kohdetta varten
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi 2
Normaali suolaliuos
|
Normaali suolaliuos
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Aikaikkuna: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Anemia
- Rautaaineenvaihduntahäiriöt
- Anemia, hypokrominen
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Raudan puutteet
- Anemia, raudanpuute
- Lääkevalmisteet
- Kristalloidiliuokset
- Isotoniset ratkaisut
- Ratkaisut
- Suolaliuos
- ferri -derisomaltoosi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021P001501
- R01HL151841 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .