Impacto da reposição intravenosa de ferro nos mecanismos de intolerância ao exercício na ICFEP (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Um estudo duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a tolerância ao exercício após reposição de ferro com derisomaltose férrica (Monoferric®) IV em comparação com placebo na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e com deficiência de ferro.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Um estudo duplo-cego, prospectivo, randomizado, controlado por placebo para avaliar a mudança na capacidade de exercício após a repleção de ferro com uma dose única de derisomaltose férrica (Monoferric®) IV em comparação com placebo na insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada e com deficiência funcional de ferro.
Sessenta e seis participantes com ICFEP que apresentam deficiência funcional de ferro serão recrutados do Laboratório de Teste Cardiopulmonar de Exercício (TECP) e terão um TCPE recente ou agendado de atendimento clínico com avaliação hemodinâmica de exercício. Essas medições servirão como medidas de linha de base. Depois de passar por outras medições de linha de base, como ecocardiograma, actigrafia, biomarcadores de pesquisa e o Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ), os participantes serão randomizados (2:1) para uma dose única de derisomaltose férrica (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) ou placebo (n=22).
Dado que a formulação do fármaco de ferro é de cor marrom e o placebo é transparente, os funcionários não cegos serão designados para solicitar, coletar e administrar o fármaco ao sujeito. O sujeito está cego; portanto, a droga será infundida usando uma cobertura de tenda sobre o braço no qual o IV foi colocado. A cobertura de tenda permitirá uma visualização adequada do local IV, mas fora da visão do sujeito. Todos os funcionários cegos não estarão presentes durante a infusão do medicamento do estudo. Antes da infusão, o sujeito passará por sinais vitais; pressão arterial, frequência cardíaca e temperatura. Um cateter intravenoso periférico será colocado seguido por uma infusão de Monoferric 1000 mg (para indivíduos com menos de 50 kg, 20 mg/kg) de acordo com a dosagem atual aprovada pela FDA ou placebo durante 20 minutos. Os sinais vitais serão realizados imediatamente após a administração e após 30 minutos. Os indivíduos permanecerão na clínica para observação por 30 minutos após a infusão.
A randomização será estratificada por sexo e será realizada em blocos permutados de 4 para garantir tamanhos de grupo equilibrados. Para alocar sem viés e de maneira cega para participantes e investigadores, usaremos a geração de números aleatórios no momento da randomização.
Os participantes retornarão para um TCPE, ecocardiograma, actigrafia, KCCQ, ECG, painel metabólico completo e coleta de sangue para pesquisa de biomarcadores, exame cardiovascular e avaliação de experiências adversas. Um subconjunto de indivíduos (n=33) será submetido a um TCPE com avaliação hemodinâmica de exercício. Os demais sujeitos serão submetidos a um TCPE não invasivo (N=33)
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto (≥18 anos de idade) capaz de fornecer consentimento informado.
- Insuficiência cardíaca estável (NYHA II-IV) por pelo menos 4 semanas
- Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo Preservada. fração de ejeção ventricular ≥ 50% obtida dentro de 6 meses após o consentimento informado.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL sem fibrilação/flutter atrial em curso. Se houver fibrilação/flutter atrial em andamento no momento da coleta da amostra, o NT-proBNP deve ser ≥ 250 pg/mL OU os pacientes devem ter um histórico de pressão capilar pulmonar ≥ 15 mm Hg durante o repouso ou a inclinação da pressão capilar pulmonar para cardíaca débito (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min durante o exercício vertical (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 maio;11(5):e004750.). OU os indivíduos devem ter uma hospitalização por insuficiência cardíaca nos últimos 12 meses antes da triagem
- Hemoglobina >9,0 g/dL E <15,0 g/dL .
- Ferritina sérica <100 ng/mL OU 100 a 300 ng/mL com TSAT <20%, mas NÃO ferritina < 15 ng/mL.
- Demonstrar capacidade de exercício diminuída: ≤ 75% do VO2 máximo previsto conforme determinado por um Teste de Exercício Cardiopulmonar (CPET) no momento da triagem
- Realize um TCPE de esforço máximo alcançando uma Taxa de Troca Respiratória (RER) de ≥ 1,05
Critério de exclusão:
- Suplementação de ferro intravenoso atual ou planejada. Multivitamínicos contendo ferro (<30 mg/dia) são permitidos.
- Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da derisomaltose férrica (Monofer®)
- História de sobrecarga de ferro adquirida (por ex. hemocromatose), ou o recebimento recente (dentro de 3 meses) de agente estimulante de eritropoetina, terapia com ferro IV ou transfusão de sangue.
- Hemorragia gastrointestinal ativa documentada
- Anemia com causa conhecida que não seja deficiência de ferro ou doença crônica
- Infarto agudo do miocárdio, síndrome coronariana aguda, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses após a inscrição.
7 Presença de qualquer condição que impeça o teste de esforço, como:
a. Claudicação que limita o esforço b. Bradiarritmia ou taquiarritmia não controlada (de acordo com a avaliação do investigador, o tratamento com marcapasso é permitido desde que o mesmo modo/atividade de estimulação possa ser usado na linha de base e no TCPE de acompanhamento) c. Doença musculoesquelética clinicamente significativa ou condições ortopédicas que limitam a capacidade de realizar o TCPE (por exemplo, artrite ou lesão no pé, perna, joelho ou quadril) d. Obesidade grave (IMC > 50,0 kg/m2) e. Qualquer outra condição que não seja insuficiência cardíaca que, na opinião do investigador, seja a principal limitação para o exercício. 8. Disfunção renal grave (eGFR < 20 ml/min/1,73m2) 9. Doença hepática grave (ALT ou AST > 3x limite superior do normal, fosfatase alcalina ou bilirrubina >2x limite superior do normal) 10. Malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma 11. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar que está grávida, amamentando ou não deseja usar precauções anticoncepcionais adequadas durante o estudo e por até 5 dias após a última dose programada do medicamento do estudo.
12. Procedimento cirúrgico planejado durante o período experimental 13. Incapacidade de retornar para visitas de acompanhamento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Braço 1
Derisomaltose férrica (Monoferric®) 1000 mg X 1 (para indivíduo <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Derisomaltose férrica (Monoférrico) 1000 mg X1 (para sujeito
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Braço 2
Solução salina normal
|
Solução salina normal
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Prazo: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Prazo: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Prazo: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Prazo: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Hematológicas
- Anemia
- Distúrbios do Metabolismo do Ferro
- Anemia Hipocrômica
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Deficiências de Ferro
- Anemia, deficiência de ferro
- Preparações farmacêuticas
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Solução salina
- Derisomaltose férrica
Outros números de identificação do estudo
- 2021P001501
- R01HL151841 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .