Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af intravenøs jernrepletion på mekanismer for træningsintolerance i HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)

25. september 2023 opdateret af: Gregory D. Lewis, M.D., Massachusetts General Hospital

En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse til vurdering af træningstolerance efter jernopfyldning med ferrisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og med jernmangel.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om korrektion af funktionel jernmangel ved at administrere en enkelt dosis intravenøst ​​jern (ferric derimaltose eller Monoferric®) til deltagere med hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion (HFpEF) vil forbedre træningskapaciteten målt ved ændringen i maksimal iltoptagelse (peak VO2) fra baseline til 12 uger.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret studie til vurdering af ændring i træningskapacitet efter jernopfyldning med en enkelt dosis ferri-derisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og med funktionel jernmangel.

66 HFpEF-deltagere, der har funktionel jernmangel, vil blive rekrutteret fra Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) Laboratory og vil have en nylig eller planlagt klinisk pleje CPET med træningshæmodynamisk vurdering. Disse målinger vil tjene som basismål. Efter at have gennemgået andre baseline målinger såsom ekkokardiogram, actigrafi, forskningsbiomarkører og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) vil deltagerne blive randomiseret (2:1) til enten en enkelt dosis ferri-derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) eller placebo (n=22).

I betragtning af, at formuleringen af ​​jernpræparatet er brun, og placeboen er klar, vil ublindede medarbejdere blive udpeget til at bestille, afhente og administrere lægemidlet til forsøgspersonen. Emnet er blændet; derfor vil lægemidlet blive infunderet ved hjælp af et teltbetræk over armen, hvori IV er blevet placeret. Teltbeklædningen vil tillade tilstrækkelig visning af IV-stedet, men uden for synsvidden af ​​emnet. Alt blindet personale vil ikke være til stede under infusion af undersøgelsesmedicin. Før infusionen vil forsøgspersonen gennemgå vitale tegn; blodtryk, puls og temperatur. Et perifert intravenøst ​​kateter vil blive anbragt efterfulgt af en infusion af Monoferric 1000 mg (for forsøgspersoner under 50 kg, 20 mg/kg) i henhold til den nuværende FDA-godkendte dosering eller placebo over 20 minutter. Vitale tegn vil blive udført umiddelbart efter dosering og efter 30 minutter. Forsøgspersoner vil forblive i klinikken til observation i 30 minutter efter infusion.

Randomisering vil blive stratificeret efter køn og vil blive udført i permuterede blokke af 4 for at sikre afbalancerede gruppestørrelser. For at allokere uden bias og på en måde, der er blindet for både deltagere og efterforskere, vil vi bruge generering af tilfældige tal på tidspunktet for randomisering.

Deltagerne vil vende tilbage til CPET, ekkokardiogram, aktigrafi, KCCQ, EKG, komplet metabolisk panel og blodprøvetagning til forskningsbiomarkører, kardiovaskulær undersøgelse og vurdering af uønskede oplevelser. En undergruppe af forsøgspersoner (n=33) vil gennemgå en CPET med træningshæmodynamisk vurdering. De resterende forsøgspersoner vil gennemgå en ikke-invasiv CPET (N=33)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

66

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksen (≥18 år) i stand til at give informeret samtykke.
  2. Stabil hjertesvigt (NYHA II-IV) i mindst 4 uger
  3. Hjertesvigt med bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion.(Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % opnået inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
  4. NT-proBNP ≥ 125 pg/mL uden igangværende atrieflimren/fladder. Hvis igangværende atrieflimren/fladder på tidspunktet for prøvetagning, skal NT-proBNP være ≥ 250 pg/ml ELLER patienter skal have en historie med pulmonært kapillært kiletryk ≥ 15 mm Hg under hvile eller hældningen af ​​pulmonært kapillært kiletryk til hjerte output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min under opretstående træning (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).ELLER forsøgspersoner skal have en hjertesvigtsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder før screening
  5. Hæmoglobin >9,0 g/dL OG <15,0 g/dL.
  6. Serumferritin <100 ng/mL ELLER 100 til 300 ng/mL med TSAT <20 %, men IKKE ferritin < 15 ng/mL.
  7. Demonstrere nedsat træningskapacitet: ≤ 75 % forudsagt peak VO2 som bestemt ved en Cardiopulmonary Exercise Test (CPET) på screeningstidspunktet
  8. Udfør en maksimal indsats CPET ved at opnå et respiratorisk udvekslingsforhold (RER) på ≥ 1,05

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktuelt eller planlagt intravenøst ​​jerntilskud. Jernholdige multivitaminer (<30 mg/dag) er tilladt.
  2. Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver komponent af ferri-derisomaltose (Monofer®)
  3. Historie om erhvervet jernoverbelastning (f.eks. hæmokromatose), eller den nylige modtagelse (inden for 3 måneder) af erythropoietin-stimulerende middel, IV jernbehandling eller blodtransfusion.
  4. Dokumenteret aktiv gastrointestinal blødning
  5. Anæmi med anden kendt årsag end jernmangel eller kronisk sygdom
  6. Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder efter indskrivning.

7 Tilstedeværelse af enhver tilstand, der udelukker træningstest, såsom:

en. Claudikation, der begrænser anstrengelse b. Ukontrolleret bradyarytmi eller takyarytmi (ifølge Investigators vurdering er pacemakerbehandling tilladt, så længe den samme pacingmode/aktivitet kan anvendes ved baseline og opfølgende CPET) c. Klinisk signifikant muskuloskeletal sygdom eller ortopædiske tilstande, der begrænser evnen til at udføre CPET (f.eks. gigt eller skade i fod, ben, knæ eller hofte) d. Svær fedme (BMI > 50,0 kg/m2) e. Enhver anden tilstand uden hjertesvigt, som efter efterforskerens mening er den primære begrænsning for at udøve. 8. Alvorlig nyreinsufficiens (eGFR< 20 ml/min/1,73m2) 9. Alvorlig leversygdom (ALAT eller ASAT > 3x øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2x øvre normalgrænse) 10. Aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft 11. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er gravid, ammer eller ikke er villig til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i op til 5 dage efter den sidste planlagte dosis af undersøgelsesmedicin.

12. Planlagt kirurgisk indgreb i forsøgsperioden 13. Manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
Ferri-derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg X 1 (for forsøgsperson <50 kg, 20 mg/kg X1)
Medicin: Jernsyre Derisomaltose 1000 mg i 100 ml INTRAVENØS OPPLØSNING [Monoferric]
Ferri derisomaltose (Monoferric) 1000 mg X1 (for emne
Andre navne:
  • Monoferric
Placebo komparator: Arm 2
Normal saltvand
Medicin: Placebo
Normalt saltvand
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringen i maksimal iltoptagelse (peak VO2) fra baseline til uge 12 hos HFpEF-personer med funktionel jernmangel efter en enkelt dosis ferri-derisomaltose eller placebo.
Tidsramme: 12 uger
Peak VO2 målt ved en maksimal indsats Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i hvilende pulmonal kapillær kiletryk (PCWP)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i hvilende pulmonal arterietryk (PAP)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i træningspulmonal kapillær kiletryk/hjerteudgangshældning (PCWP/CO hældning)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i træningspulmonalt arterielt tryk/hjerteudgangshældning (PAP/CO hældning)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i perifer iltekstraktion af træning C(a-v)O2
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i hvile og træning pulmonal vaskulær modstand (PVR)
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved højre hjertekateterisering med CPET
Baseline til uge 12
Ændring i hepcidin
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i transferrinmætning til hepcidinforhold
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i hæmojuvelin
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i opløselig transferrinreceptorniveau
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i NTpBNP
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline og uge 12
Målt i blodprøver
Baseline og uge 12
Ændring i fysisk aktivitetsniveau målt ved accelerometerets bevægelsesfølende dataindsamling
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved Actigraphy
Baseline til uge 12
Ændring i livskvalitet
Tidsramme: Baseline til uge 12
Målt ved Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Baseline til uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)
Pharmacosmos A/S

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

28. februar 2025

Studieafslutning (Anslået)

31. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021P001501
  • R01HL151841 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Jernmangel

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner