Indvirkning af intravenøs jernrepletion på mekanismer for træningsintolerance i HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
En dobbeltblind, randomiseret, placebo-kontrolleret undersøgelse til vurdering af træningstolerance efter jernopfyldning med ferrisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo i hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og med jernmangel.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Et dobbeltblindt, prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret studie til vurdering af ændring i træningskapacitet efter jernopfyldning med en enkelt dosis ferri-derisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo ved hjertesvigt med bevaret ejektionsfraktion og med funktionel jernmangel.
66 HFpEF-deltagere, der har funktionel jernmangel, vil blive rekrutteret fra Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) Laboratory og vil have en nylig eller planlagt klinisk pleje CPET med træningshæmodynamisk vurdering. Disse målinger vil tjene som basismål. Efter at have gennemgået andre baseline målinger såsom ekkokardiogram, actigrafi, forskningsbiomarkører og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) vil deltagerne blive randomiseret (2:1) til enten en enkelt dosis ferri-derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) eller placebo (n=22).
I betragtning af, at formuleringen af jernpræparatet er brun, og placeboen er klar, vil ublindede medarbejdere blive udpeget til at bestille, afhente og administrere lægemidlet til forsøgspersonen. Emnet er blændet; derfor vil lægemidlet blive infunderet ved hjælp af et teltbetræk over armen, hvori IV er blevet placeret. Teltbeklædningen vil tillade tilstrækkelig visning af IV-stedet, men uden for synsvidden af emnet. Alt blindet personale vil ikke være til stede under infusion af undersøgelsesmedicin. Før infusionen vil forsøgspersonen gennemgå vitale tegn; blodtryk, puls og temperatur. Et perifert intravenøst kateter vil blive anbragt efterfulgt af en infusion af Monoferric 1000 mg (for forsøgspersoner under 50 kg, 20 mg/kg) i henhold til den nuværende FDA-godkendte dosering eller placebo over 20 minutter. Vitale tegn vil blive udført umiddelbart efter dosering og efter 30 minutter. Forsøgspersoner vil forblive i klinikken til observation i 30 minutter efter infusion.
Randomisering vil blive stratificeret efter køn og vil blive udført i permuterede blokke af 4 for at sikre afbalancerede gruppestørrelser. For at allokere uden bias og på en måde, der er blindet for både deltagere og efterforskere, vil vi bruge generering af tilfældige tal på tidspunktet for randomisering.
Deltagerne vil vende tilbage til CPET, ekkokardiogram, aktigrafi, KCCQ, EKG, komplet metabolisk panel og blodprøvetagning til forskningsbiomarkører, kardiovaskulær undersøgelse og vurdering af uønskede oplevelser. En undergruppe af forsøgspersoner (n=33) vil gennemgå en CPET med træningshæmodynamisk vurdering. De resterende forsøgspersoner vil gennemgå en ikke-invasiv CPET (N=33)
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen (≥18 år) i stand til at give informeret samtykke.
- Stabil hjertesvigt (NYHA II-IV) i mindst 4 uger
- Hjertesvigt med bevaret venstre ventrikulær ejektionsfraktion.(Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 50 % opnået inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL uden igangværende atrieflimren/fladder. Hvis igangværende atrieflimren/fladder på tidspunktet for prøvetagning, skal NT-proBNP være ≥ 250 pg/ml ELLER patienter skal have en historie med pulmonært kapillært kiletryk ≥ 15 mm Hg under hvile eller hældningen af pulmonært kapillært kiletryk til hjerte output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min under opretstående træning (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).ELLER forsøgspersoner skal have en hjertesvigtsindlæggelse inden for de sidste 12 måneder før screening
- Hæmoglobin >9,0 g/dL OG <15,0 g/dL.
- Serumferritin <100 ng/mL ELLER 100 til 300 ng/mL med TSAT <20 %, men IKKE ferritin < 15 ng/mL.
- Demonstrere nedsat træningskapacitet: ≤ 75 % forudsagt peak VO2 som bestemt ved en Cardiopulmonary Exercise Test (CPET) på screeningstidspunktet
- Udfør en maksimal indsats CPET ved at opnå et respiratorisk udvekslingsforhold (RER) på ≥ 1,05
Ekskluderingskriterier:
- Aktuelt eller planlagt intravenøst jerntilskud. Jernholdige multivitaminer (<30 mg/dag) er tilladt.
- Kendt overfølsomhedsreaktion over for enhver komponent af ferri-derisomaltose (Monofer®)
- Historie om erhvervet jernoverbelastning (f.eks. hæmokromatose), eller den nylige modtagelse (inden for 3 måneder) af erythropoietin-stimulerende middel, IV jernbehandling eller blodtransfusion.
- Dokumenteret aktiv gastrointestinal blødning
- Anæmi med anden kendt årsag end jernmangel eller kronisk sygdom
- Akut myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde inden for 3 måneder efter indskrivning.
7 Tilstedeværelse af enhver tilstand, der udelukker træningstest, såsom:
en. Claudikation, der begrænser anstrengelse b. Ukontrolleret bradyarytmi eller takyarytmi (ifølge Investigators vurdering er pacemakerbehandling tilladt, så længe den samme pacingmode/aktivitet kan anvendes ved baseline og opfølgende CPET) c. Klinisk signifikant muskuloskeletal sygdom eller ortopædiske tilstande, der begrænser evnen til at udføre CPET (f.eks. gigt eller skade i fod, ben, knæ eller hofte) d. Svær fedme (BMI > 50,0 kg/m2) e. Enhver anden tilstand uden hjertesvigt, som efter efterforskerens mening er den primære begrænsning for at udøve. 8. Alvorlig nyreinsufficiens (eGFR< 20 ml/min/1,73m2) 9. Alvorlig leversygdom (ALAT eller ASAT > 3x øvre normalgrænse, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2x øvre normalgrænse) 10. Aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft 11. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, som er gravid, ammer eller ikke er villig til at bruge tilstrækkelige præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i op til 5 dage efter den sidste planlagte dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Planlagt kirurgisk indgreb i forsøgsperioden 13. Manglende evne til at vende tilbage til opfølgende besøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
Ferri-derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg X 1 (for forsøgsperson <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Ferri derisomaltose (Monoferric) 1000 mg X1 (for emne
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Arm 2
Normal saltvand
|
Normalt saltvand
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Metaboliske sygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Anæmi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Anæmi, hypokromisk
- Ernæringsmæssige og metaboliske sygdomme
- Hemiske og lymfatiske sygdomme
- Jernmangel
- Anæmi, jernmangel
- Farmaceutiske præparater
- Krystalloidopløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Salinopløsning
- Ferric derisomaltose
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021P001501
- R01HL151841 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .