Inverkan av intravenös järnrepletion på mekanismer för träningsintolerans i HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
En dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma träningstolerans efter järntillskott med ferrisomaltos (Monoferric®) IV jämfört med placebo vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion och med järnbrist.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En dubbelblind, prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad studie för att bedöma förändring i träningskapacitet efter järntillskott med en enstaka dos ferri-derisomaltos (Monoferric®) IV jämfört med placebo vid hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion och med funktionell järnbrist.
Sextiosex HFpEF-deltagare som har funktionell järnbrist kommer att rekryteras från Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) Laboratory och kommer att ha en ny eller planerad klinisk vård CPET med hemodynamisk bedömning av träningen. Dessa mätningar kommer att fungera som baslinjemått. Efter att ha genomgått andra baslinjemätningar såsom ekokardiogram, aktigrafi, forskningsbiomarkörer och Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) kommer deltagarna att randomiseras (2:1) till antingen en enstaka dos av ferri-derisomaltos (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) eller placebo (n=22).
Med tanke på att järnläkemedlets formulering är av brun färg och placebo är tydligt, kommer oblindade personal att få i uppdrag att beställa, hämta och administrera läkemedel till försökspersonen. Ämnet är förblindat; därför kommer läkemedlet att infunderas med ett tältskydd över armen där IV har placerats. Tältbeklädnaden tillåter adekvat visning av IV-platsen, men utanför motivets synvinkel. All blind personal kommer inte att vara närvarande under studieläkemedelsinfusionen. Före infusion kommer patienten att genomgå vitala tecken; blodtryck, hjärtfrekvens och temperatur. En perifer intravenös kateter kommer att placeras följt av en infusion av Monoferric 1000 mg (för personer som väger mindre än 50 kg, 20 mg/kg) enligt aktuell FDA-godkänd dosering eller placebo under 20 minuter. Vitala tecken kommer att utföras omedelbart efter dosering och efter 30 minuter. Försökspersonerna kommer att stanna kvar på kliniken för observation i 30 minuter efter infusion.
Randomisering kommer att stratifieras efter kön och kommer att utföras i permuterade block om 4 för att säkerställa balanserade gruppstorlekar. För att allokera utan partiskhet, och på ett sätt som är förblindat för både deltagare och utredare, kommer vi att använda slumptalsgenerering vid tidpunkten för randomisering.
Deltagarna kommer att återvända för en CPET, ekokardiogram, aktigrafi, KCCQ, EKG, komplett metabolisk panel och blodtagning för forskningsbiomarkörer, kardiovaskulär undersökning och bedömning av negativa upplevelser. En undergrupp av ämnen (n=33) kommer att genomgå en CPET med hemodynamisk bedömning av träningen. De återstående försökspersonerna kommer att genomgå en icke-invasiv CPET (N=33)
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (≥18 år) kan ge informerat samtycke.
- Stabil hjärtsvikt (NYHA II-IV) i minst 4 veckor
- Hjärtsvikt med bevarad vänsterkammar ejektionsfraktion.(Vänster ventrikulär ejektionsfraktion ≥ 50 % erhållen inom 6 månader efter informerat samtycke.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml utan pågående förmaksflimmer/fladder. Om pågående förmaksflimmer/fladder vid tidpunkten för provtagningen måste NT-proBNP vara ≥ 250 pg/ml ELLER patienter måste ha en historia av lungkapillärt kiltryck ≥ 15 mm Hg under vila eller lutningen av pulmonärt kapillärkiltryck till hjärtat output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min under upprätt träning (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 maj;11(5):e004750.).ELLER försökspersoner måste ha en hjärtsvikts sjukhusvård inom de senaste 12 månaderna före screening
- Hemoglobin >9,0 g/dL OCH <15,0 g/dL.
- Serumferritin <100 ng/ml ELLER 100 till 300 ng/ml med TSAT <20 %, men INTE ferritin < 15 ng/ml.
- Demonstrera minskad träningskapacitet: ≤ 75 % förutspådd topp VO2, bestämt med ett Cardiopulmonary Exercise Test (CPET) vid tidpunkten för screening
- Utför en maximal ansträngning CPET genom att uppnå ett respiratoriskt utbyte (RER) på ≥ 1,05
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller planerad intravenös järntillskott. Järnhaltiga multivitaminer (<30 mg/dag) är tillåtna.
- Känd överkänslighetsreaktion mot någon komponent av ferri-derisomaltos (Monofer®)
- Historik om förvärvad järnöverbelastning (t.ex. hemokromatos), eller nyligen mottagande (inom 3 månader) av erytropoietinstimulerande medel, IV järnbehandling eller blodtransfusion.
- Dokumenterad aktiv gastrointestinal blödning
- Anemi med annan känd orsak än järnbrist eller kronisk sjukdom
- Akut hjärtinfarkt, akut koronarsyndrom, övergående ischemisk attack eller stroke inom 3 månader efter inskrivningen.
7 Förekomst av något tillstånd som utesluter träningstestning såsom:
a. Claudikation som begränsar ansträngning b. Okontrollerad bradyarytmi eller takyarytmi (enligt utredarens bedömning är pacemakerbehandling tillåten så länge som samma stimuleringsläge/aktivitet kan användas vid baslinjen och uppföljnings-CPET) c. Kliniskt signifikant muskuloskeletal sjukdom eller ortopediska tillstånd som begränsar förmågan att utföra CPET (t.ex. artrit eller skada i fot, ben, knä eller höft) d. Svår fetma (BMI > 50,0 kg/m2) e. Alla andra icke-hjärtsviktstillstånd som, enligt utredarens uppfattning, är den primära begränsningen för träning. 8. Allvarlig njurfunktion (eGFR< 20 ml/min/1,73m2) 9. Allvarlig leversjukdom (ALAT eller ASAT > 3x övre normalgräns, alkaliskt fosfatas eller bilirubin >2x övre normalgräns) 10. Aktiv malignitet annan än icke-melanom hudcancer 11. Kvinnlig deltagare i fertil ålder som är gravid, ammar eller inte är villig att använda adekvata preventivmedel under studien och i upp till 5 dagar efter den sista schemalagda dosen av studieläkemedlet.
12. Planerat kirurgiskt ingrepp under försöksperioden 13. Oförmåga att återvända för uppföljningsbesök
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
Järn-derisomaltos (Monoferric®) 1000 mg X 1 (för försöksperson <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Järn-derisomaltos (Monoferric) 1000 mg X1 (för ämne
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Arm 2
Normal saltlösning
|
Normal koksaltlösning
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Tidsram: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Tidsram: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2021P001501
- R01HL151841 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .