Impatto del reintegro di ferro per via endovenosa sui meccanismi di intolleranza all'esercizio nell'HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Uno studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare la tolleranza all'esercizio dopo la replezione di ferro con derisomaltosio ferrico (Monoferric®) IV rispetto al placebo nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione preservata e con carenza di ferro.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Uno studio in doppio cieco, prospettico, randomizzato, controllato con placebo per valutare il cambiamento nella capacità di esercizio dopo la reintegrazione del ferro con una singola dose di derisomaltosio ferrico (Monoferric®) IV rispetto al placebo nell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata e con carenza di ferro funzionale.
Sessantasei partecipanti HFpEF che hanno carenza di ferro funzionale saranno reclutati dal Laboratorio di test da sforzo cardiopolmonare (CPET) e avranno un CPET di assistenza clinica recente o programmata con valutazione emodinamica da sforzo. Queste misurazioni serviranno come misure di base. Dopo essere stati sottoposti ad altre misurazioni di base come ecocardiogramma, actigrafia, biomarcatori di ricerca e questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ), i partecipanti saranno randomizzati (2: 1) a una singola dose di derisomaltosio ferrico (Monoferric®) 1000 mg / 100 ml ( n=44) o placebo (n=22).
Dato che la formulazione del farmaco a base di ferro è di colore marrone e il placebo è chiaro, i membri del personale non ciechi saranno assegnati all'ordine, al prelievo e alla somministrazione del farmaco al soggetto. Il soggetto è accecato; pertanto, il farmaco verrà infuso utilizzando una copertura a tenda sopra il braccio in cui è stata posizionata la flebo. La copertura a tenda consentirà un'adeguata visione del sito IV, ma al di fuori della vista del soggetto. Tutto il personale in cieco non sarà presente durante l'infusione del farmaco oggetto dello studio. Prima dell'infusione il soggetto subirà segni vitali; pressione sanguigna, frequenza cardiaca e temperatura. Verrà posizionato un catetere endovenoso periferico seguito da un'infusione di Monoferric 1000 mg (per soggetti di peso inferiore a 50 kg, 20 mg / kg) secondo l'attuale dosaggio approvato dalla FDA o placebo per 20 minuti. I segni vitali verranno eseguiti immediatamente dopo la somministrazione e dopo 30 minuti. I soggetti rimarranno in clinica per l'osservazione per 30 minuti dopo l'infusione.
La randomizzazione sarà stratificata per sesso e sarà eseguita in blocchi permutati di 4 per assicurare dimensioni di gruppo equilibrate. Al fine di assegnare senza pregiudizi e in modo cieco sia ai partecipanti che ai ricercatori, utilizzeremo la generazione di numeri casuali al momento della randomizzazione.
I partecipanti torneranno per un CPET, ecocardiogramma, actigrafia, KCCQ, ECG, pannello metabolico completo e prelievo di sangue per biomarcatori di ricerca, esame cardiovascolare e valutazione delle esperienze avverse. Un sottogruppo di soggetti (n=33) sarà sottoposto a CPET con valutazione emodinamica da sforzo. I restanti soggetti saranno sottoposti a CPET non invasivo (N=33)
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulto (≥18 anni di età) in grado di fornire il consenso informato.
- Insufficienza cardiaca stabile (NYHA II-IV) per almeno 4 settimane
- Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra preservata. (Sinistra frazione di eiezione ventricolare ≥ 50% ottenuta entro 6 mesi dal consenso informato.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL senza fibrillazione/flutter atriale in atto. Se la fibrillazione/flutter atriale è in corso al momento della raccolta del campione, NT-proBNP deve essere ≥ 250 pg/mL OPPURE i pazienti devono avere una storia di pressione di incuneamento capillare polmonare ≥ 15 mm Hg durante il riposo o la pendenza della pressione di incuneamento capillare polmonare a quella cardiaca output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min durante esercizio in posizione eretta (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).O i soggetti devono avere un ricovero per insufficienza cardiaca negli ultimi 12 mesi prima dello screening
- Emoglobina >9,0 g/dL E <15,0 g/dL .
- Ferritina sierica <100 ng/ml OPPURE da 100 a 300 ng/ml con TSAT <20%, ma NON ferritina < 15 ng/ml.
- Dimostrare una ridotta capacità di esercizio: ≤ 75% VO2 di picco previsto come determinato da un test da sforzo cardiopolmonare (CPET) al momento dello screening
- Eseguire uno sforzo massimale CPET raggiungendo un rapporto di scambio respiratorio (RER) di ≥ 1,05
Criteri di esclusione:
- Integrazione di ferro per via endovenosa attuale o pianificata. Sono consentiti multivitaminici contenenti ferro (<30 mg/giorno).
- Reazione nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del derisomaltosio ferrico (Monofer®)
- Storia di sovraccarico di ferro acquisito (ad es. emocromatosi), o il recente ricevimento (entro 3 mesi) di agenti stimolanti l'eritropoietina, terapia con ferro EV o trasfusioni di sangue.
- Sanguinamento gastrointestinale attivo documentato
- Anemia con causa nota diversa da carenza di ferro o malattia cronica
- Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o ictus entro 3 mesi dall'arruolamento.
7 Presenza di qualsiasi condizione che precluda il test da sforzo come:
UN. Claudicazione che limita lo sforzo b. Bradiaritmia o tachiaritmia incontrollata (a giudizio dello sperimentatore, il trattamento con pacemaker è consentito purché sia possibile utilizzare la stessa modalità/attività di stimolazione al basale e al CPET di follow-up) c. Malattia muscoloscheletrica clinicamente significativa o condizioni ortopediche che limitano la capacità di eseguire il CPET (ad esempio, artrite o lesioni al piede, alla gamba, al ginocchio o all'anca) d. Obesità grave (BMI > 50,0 kg/m2) e. Qualsiasi altra condizione diversa dall'insufficienza cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta la principale limitazione all'esercizio. 8. Disfunzione renale grave (eGFR<20 ml/min/1,73 m2) 9. Malattia epatica grave (ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma) 10. Malignità attiva diversa dai tumori cutanei non melanoma 11. Partecipante di sesso femminile in età fertile che è incinta, in allattamento o non disposta a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio e fino a 5 giorni dopo l'ultima dose programmata del farmaco in studio.
12. Procedura chirurgica pianificata durante il periodo di prova 13. Impossibilità di tornare per le visite di controllo
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Braccio 1
Derisomaltosio ferrico (Monoferric®) 1000 mg X 1 (per soggetto <50 kg, 20 mg/kg X1)
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Derisomaltosio ferrico (Monoferric) 1000 mg X1 (per soggetto
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Braccio 2
Salino Normale
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Soluzione salina normale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
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Baseline to Week 12
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
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Baseline to Week 12
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in transferrin saturation measured in percent
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Iron
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in Iron blood level measured in ug/dl
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Ferritin
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Change in Ferritin measured in ug/L
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Baseline to Week 12
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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Serious adverse event rates
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Baseline to Week 12
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Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Lasso di tempo: Baseline to Week 12
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adverse events rates
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Baseline to Week 12
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie ematologiche
- Anemia
- Disturbi del metabolismo del ferro
- Anemia, ipocromica
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Malattie emiche e linfatiche
- Carenze di ferro
- Anemia, carenza di ferro
- Preparati farmaceutici
- Soluzioni cristalloidi
- Soluzioni isotoniche
- Soluzioni
- Soluzione salina
- derisomaltosio ferrico
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2021P001501
- R01HL151841 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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