Impatto del reintegro di ferro per via endovenosa sui meccanismi di intolleranza all'esercizio nell'HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)

Criterio di inclusione:

1. Adulto (≥18 anni di età) in grado di fornire il consenso informato.
2. Insufficienza cardiaca stabile (NYHA II-IV) per almeno 4 settimane
3. Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra preservata. (Sinistra frazione di eiezione ventricolare ≥ 50% ottenuta entro 6 mesi dal consenso informato.
4. NT-proBNP ≥ 125 pg/mL senza fibrillazione/flutter atriale in atto. Se la fibrillazione/flutter atriale è in corso al momento della raccolta del campione, NT-proBNP deve essere ≥ 250 pg/mL OPPURE i pazienti devono avere una storia di pressione di incuneamento capillare polmonare ≥ 15 mm Hg durante il riposo o la pendenza della pressione di incuneamento capillare polmonare a quella cardiaca output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min durante esercizio in posizione eretta (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).O i soggetti devono avere un ricovero per insufficienza cardiaca negli ultimi 12 mesi prima dello screening
5. Emoglobina >9,0 g/dL E <15,0 g/dL .
6. Ferritina sierica <100 ng/ml OPPURE da 100 a 300 ng/ml con TSAT <20%, ma NON ferritina < 15 ng/ml.
7. Dimostrare una ridotta capacità di esercizio: ≤ 75% VO2 di picco previsto come determinato da un test da sforzo cardiopolmonare (CPET) al momento dello screening
8. Eseguire uno sforzo massimale CPET raggiungendo un rapporto di scambio respiratorio (RER) di ≥ 1,05

Criteri di esclusione:

1. Integrazione di ferro per via endovenosa attuale o pianificata. Sono consentiti multivitaminici contenenti ferro (<30 mg/giorno).
2. Reazione nota di ipersensibilità a qualsiasi componente del derisomaltosio ferrico (Monofer®)
3. Storia di sovraccarico di ferro acquisito (ad es. emocromatosi), o il recente ricevimento (entro 3 mesi) di agenti stimolanti l'eritropoietina, terapia con ferro EV o trasfusioni di sangue.
4. Sanguinamento gastrointestinale attivo documentato
5. Anemia con causa nota diversa da carenza di ferro o malattia cronica
6. Infarto miocardico acuto, sindrome coronarica acuta, attacco ischemico transitorio o ictus entro 3 mesi dall'arruolamento.

7 Presenza di qualsiasi condizione che precluda il test da sforzo come:

UN. Claudicazione che limita lo sforzo b. Bradiaritmia o tachiaritmia incontrollata (a giudizio dello sperimentatore, il trattamento con pacemaker è consentito purché sia ​​possibile utilizzare la stessa modalità/attività di stimolazione al basale e al CPET di follow-up) c. Malattia muscoloscheletrica clinicamente significativa o condizioni ortopediche che limitano la capacità di eseguire il CPET (ad esempio, artrite o lesioni al piede, alla gamba, al ginocchio o all'anca) d. Obesità grave (BMI > 50,0 kg/m2) e. Qualsiasi altra condizione diversa dall'insufficienza cardiaca che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenta la principale limitazione all'esercizio. 8. Disfunzione renale grave (eGFR<20 ml/min/1,73 m2) 9. Malattia epatica grave (ALT o AST > 3 volte il limite superiore della norma, fosfatasi alcalina o bilirubina > 2 volte il limite superiore della norma) 10. Malignità attiva diversa dai tumori cutanei non melanoma 11. Partecipante di sesso femminile in età fertile che è incinta, in allattamento o non disposta a utilizzare adeguate precauzioni contraccettive durante lo studio e fino a 5 giorni dopo l'ultima dose programmata del farmaco in studio.

12. Procedura chirurgica pianificata durante il periodo di prova 13. Impossibilità di tornare per le visite di controllo