Wpływ dożylnego uzupełniania żelaza na mechanizmy nietolerancji wysiłkowej w HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
Podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane placebo badanie oceniające tolerancję wysiłku po uzupełnieniu żelaza derisomaltozą żelazową (Monoferric®) IV w porównaniu z placebo w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową i niedoborem żelaza.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podwójnie ślepe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę zmiany wydolności wysiłkowej po uzupełnieniu żelaza pojedynczą dawką derisomaltozy żelazowej (Monoferric®) IV w porównaniu z placebo w niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową i czynnościowym niedoborem żelaza.
Sześćdziesięciu sześciu uczestników HFpEF z czynnościowym niedoborem żelaza zostanie zrekrutowanych z Laboratorium Testów Wysiłkowych Krążenia i Oddechów (CPET) i zostanie poddanych niedawnej lub planowanej CPET z oceną hemodynamiki wysiłkowej. Pomiary te będą służyć jako pomiary bazowe. Po przejściu innych podstawowych pomiarów, takich jak echokardiogram, aktygrafia, badanie biomarkerów i kwestionariusz Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ), uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (2:1) do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę derisomaltozy żelazowej (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) lub placebo (n=22).
Biorąc pod uwagę, że preparat leku zawierającego żelazo ma brązowy kolor, a placebo jest klarowne, nieoślepieni członkowie personelu zostaną przydzieleni do zamawiania, odbierania i podawania pacjentowi leku. Obiekt jest zaślepiony; w związku z tym lek będzie podawany przy użyciu nakrycia namiotu na ramieniu, w którym umieszczono kroplówkę. Przykrycie namiotem umożliwi odpowiednie oglądanie miejsca wkłucia, ale poza polem widzenia podmiotu. Cały zaślepiony personel nie będzie obecny podczas infuzji badanego leku. Przed infuzją u osobnika wystąpią oznaki życiowe; ciśnienie krwi, tętno i temperaturę. Zostanie umieszczony obwodowy cewnik dożylny, po czym nastąpi infuzja Monoferric 1000 mg (dla pacjentów o masie ciała poniżej 50 kg, 20 mg/kg) zgodnie z aktualnym dawkowaniem zatwierdzonym przez FDA lub placebo przez 20 minut. Oznaki czynności życiowych zostaną wykonane natychmiast po podaniu dawki i po 30 minutach. Pacjenci pozostaną w klinice na obserwację przez 30 minut po infuzji.
Randomizacja zostanie podzielona na warstwy według płci i zostanie przeprowadzona w permutowanych blokach po 4, aby zapewnić zrównoważoną wielkość grup. Aby dokonać alokacji bez uprzedzeń iw sposób zaślepiony zarówno dla uczestników, jak i badaczy, użyjemy generowania liczb losowych w czasie randomizacji.
Uczestnicy wrócą na CPET, echokardiogram, aktygrafię, KCCQ, EKG, pełny panel metaboliczny i pobranie krwi do badania biomarkerów, badanie układu krążenia i ocenę działań niepożądanych. Podgrupa pacjentów (n=33) zostanie poddana CPET z oceną hemodynamiczną wysiłkową. Pozostali pacjenci zostaną poddani nieinwazyjnemu CPET (N=33)
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoba dorosła (≥18 lat) zdolna do wyrażenia świadomej zgody.
- Stabilna niewydolność serca (NYHA II-IV) przez co najmniej 4 tygodnie
- Niewydolność serca z zachowaną frakcją wyrzutową lewej komory.(Lewy frakcja wyrzutowa komór ≥ 50% uzyskana w ciągu 6 miesięcy od świadomej zgody.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/ml bez utrzymującego się migotania/trzepotania przedsionków. Jeśli migotanie/trzepotanie przedsionków trwa w momencie pobierania próbki, NT-proBNP musi wynosić ≥ 250 pg/ml LUB pacjenci muszą mieć w wywiadzie ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płucnych ≥ 15 mm Hg podczas spoczynku lub nachylenie ciśnienia zaklinowania w naczyniach włosowatych płuc do serca (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/l/min podczas ćwiczeń w pozycji pionowej (Eisman i wsp., Circ Heart Fail. 2018 Maj;11(5):e004750.).LUB pacjenci muszą być hospitalizowani z powodu niewydolności serca w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Hemoglobina >9,0 g/dl ORAZ <15,0 g/dl .
- Ferrytyna w surowicy <100 ng/ml LUB 100 do 300 ng/ml z TSAT <20%, ale NIE ferrytyna <15 ng/ml.
- Wykazać zmniejszoną wydolność wysiłkową: ≤ 75% przewidywanego szczytowego VO2 określonego za pomocą testu wysiłkowego krążeniowo-oddechowego (CPET) w czasie badania przesiewowego
- Wykonaj maksymalny wysiłek CPET, osiągając współczynnik wymiany oddechowej (RER) ≥ 1,05
Kryteria wyłączenia:
- Obecna lub planowana dożylna suplementacja żelaza. Dozwolone są multiwitaminy zawierające żelazo (<30 mg/dzień).
- Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek składnik derisomaltozy żelazowej (Monofer®)
- Historia nabytego przeciążenia żelazem (np. hemochromatoza) lub niedawno otrzymane (w ciągu 3 miesięcy) środki stymulujące erytropoetynę, dożylna terapia żelazem lub transfuzja krwi.
- Udokumentowane czynne krwawienie z przewodu pokarmowego
- Niedokrwistość o znanej przyczynie innej niż niedobór żelaza lub choroba przewlekła
- Ostry zawał mięśnia sercowego, ostry zespół wieńcowy, przemijający napad niedokrwienny lub udar w ciągu 3 miesięcy od włączenia.
7 Obecność jakichkolwiek warunków, które wykluczają próbę wysiłkową, takich jak:
A. chromanie ograniczające wysiłek b. Niekontrolowana bradyarytmia lub tachyarytmia (zgodnie z oceną badacza leczenie stymulatorem jest dozwolone, o ile ten sam tryb/aktywność stymulacji może być stosowany podczas wyjściowej i kontrolnej CPET) c. Klinicznie istotna choroba układu mięśniowo-szkieletowego lub schorzenia ortopedyczne, które ograniczają możliwość wykonywania CPET (np. zapalenie stawów lub uraz stopy, nogi, kolana lub biodra) d. Ciężka otyłość (BMI > 50,0 kg/m2) e. Każdy inny stan niezwiązany z niewydolnością serca, który w opinii badacza stanowi podstawowe ograniczenie ćwiczeń. 8. Ciężka dysfunkcja nerek (eGFR < 20 ml/min/1,73 m2) 9. Ciężka choroba wątroby (AlAT lub AspAT > 3x górna granica normy, fosfataza alkaliczna lub bilirubina >2x górna granica normy) 10. Aktywny nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry 11. Uczestniczka w wieku rozrodczym, która jest w ciąży, karmi piersią lub nie chce stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas badania i do 5 dni po przyjęciu ostatniej zaplanowanej dawki badanego leku.
12. Planowany zabieg chirurgiczny w okresie próbnym 13. Brak możliwości powrotu na wizyty kontrolne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię 1
Derisomaltoza żelazowa (Monoferric®) 1000 mg X 1 (dla pacjenta <50 kg, 20 mg/kg X 1)
|
Żelaza derisomaltoza (Monoferric) 1000 mg X1 (dla podmiotu
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię 2
Zwykła sól fizjologiczna
|
Normalna sól fizjologiczna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Ramy czasowe: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby metaboliczne
- Choroby hematologiczne
- Niedokrwistość
- Zaburzenia metabolizmu żelaza
- Anemia, hipochromia
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Niedobory żelaza
- Anemia, niedobór żelaza
- Przygotowania farmaceutyczne
- Rozwiązania krystaloidalne
- Rozwiązania izotoniczne
- Rozwiązania
- Roztwór soli fizjologicznej
- Derisomaltoza żelaza
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2021P001501
- R01HL151841 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .