Påvirkning av intravenøs jernreplesjon på mekanismer for treningsintoleranse i HFpEF (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
En dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere treningstoleranse etter jernreplesjon med jern-derisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og med jernmangel.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En dobbeltblind, prospektiv, randomisert, placebokontrollert studie for å vurdere endring i treningskapasitet etter jernreplesjon med en enkeltdose ferri-derisomaltose (Monoferric®) IV sammenlignet med placebo ved hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon og med funksjonell jernmangel.
Sekstiseks HFpEF-deltakere som har funksjonell jernmangel vil bli rekruttert fra Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) Laboratory og vil ha en nylig eller planlagt klinisk behandlings-CPET med hemodynamisk vurdering av trening. Disse målingene vil fungere som grunnmål. Etter å ha gjennomgått andre baseline-målinger som ekkokardiogram, aktigrafi, forskningsbiomarkører og Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) vil deltakerne bli randomisert (2:1) til enten en enkelt dose jern-derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg/100 ml ( n=44) eller placebo (n=22).
Gitt at jernmedikamentformuleringen er av brun farge og placeboen er klar, vil ublindede ansatte få i oppdrag å bestille, hente og administrere stoffet til forsøkspersonen. Motivet er blendet; derfor vil stoffet infunderes ved hjelp av et teltbelegg over armen som IV-en er plassert i. Teltbelegget vil tillate tilstrekkelig visning av IV-stedet, men utenfor synsvidden av motivet. Alt blindet personale vil ikke være tilstede under studiemedikamentinfusjon. Før infusjon vil personen gjennomgå vitale tegn; blodtrykk, hjertefrekvens og temperatur. Et perifert intravenøst kateter vil bli plassert etterfulgt av en infusjon av Monoferric 1000 mg (for forsøkspersoner mindre enn 50 kg, 20 mg/kg) i henhold til gjeldende FDA-godkjent dosering eller placebo over 20 minutter. Vitale tegn vil bli utført umiddelbart etter dosering og etter 30 minutter. Pasientene vil forbli på klinikken for observasjon i 30 minutter etter infusjon.
Randomisering vil bli stratifisert etter kjønn og vil bli utført i permuterte blokker på 4 for å sikre balanserte gruppestørrelser. For å tildele uten skjevhet, og på en måte som er blindet for både deltakere og etterforskere, vil vi bruke tilfeldig tallgenerering på randomiseringstidspunktet.
Deltakerne kommer tilbake for CPET, ekkokardiogram, aktigrafi, KCCQ, EKG, komplett metabolsk panel og blodprøvetaking for forskningsbiomarkører, kardiovaskulær undersøkelse og vurdering av uønskede opplevelser. En undergruppe av forsøkspersoner (n=33) vil gjennomgå en CPET med treningshemodynamisk vurdering. De resterende forsøkspersonene vil gjennomgå en ikke-invasiv CPET (N=33)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (≥18 år) kan gi informert samtykke.
- Stabil hjertesvikt (NYHA II-IV) i minst 4 uker
- Hjertesvikt med bevart venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.(Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon ≥ 50 % oppnådd innen 6 måneder etter informert samtykke.
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL uten pågående atrieflimmer/fladder. Hvis pågående atrieflimmer/fladder på tidspunktet for prøvetaking, må NT-proBNP være ≥ 250 pg/ml ELLER pasienter må ha en historie med pulmonært kapillært kiletrykk ≥ 15 mm Hg under hvile eller hellingen av pulmonært kapillært kiletrykk til hjerte output (PCWP/CO) ≥ 2,0 mmHg/L/min under oppreist trening (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 May;11(5):e004750.).ELLER forsøkspersoner må ha hjertesvikt på sykehus innen de siste 12 månedene før screening
- Hemoglobin >9,0 g/dL OG <15,0 g/dL.
- Serumferritin <100 ng/mL ELLER 100 til 300 ng/mL med TSAT <20 %, men IKKE ferritin < 15 ng/mL.
- Demonstrere redusert treningskapasitet: ≤ 75 % forutsagt topp VO2 som bestemt av en kardiopulmonal treningstest (CPET) på tidspunktet for screening
- Utfør en maksimal innsats CPET ved å oppnå et respiratorisk utvekslingsforhold (RER) på ≥ 1,05
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller planlagt intravenøst jerntilskudd. Jernholdige multivitaminer (<30 mg/dag) er tillatt.
- Kjent overfølsomhetsreaksjon mot en hvilken som helst komponent av ferri-derisomaltose (Monofer®)
- Historie med ervervet jernoverbelastning (f.eks. hemokromatose), eller nylig mottatt (innen 3 måneder) av erytropoietinstimulerende middel, IV jernbehandling eller blodoverføring.
- Dokumentert aktiv gastrointestinal blødning
- Anemi med annen kjent årsak enn jernmangel eller kronisk sykdom
- Akutt hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, forbigående iskemisk angrep eller hjerneslag innen 3 måneder etter påmelding.
7 Tilstedeværelse av enhver tilstand som utelukker treningstesting som:
en. Kladisering som begrenser anstrengelse b. Ukontrollert bradyarytmi eller takyarytmi (ifølge etterforskerens vurdering er pacemakerbehandling tillatt så lenge samme pacemodus/aktivitet kan brukes ved baseline og oppfølgings-CPET) c. Klinisk signifikant muskel- og skjelettsykdom eller ortopediske tilstander som begrenser evnen til å utføre CPET (f.eks. leddgikt eller skade i fot, ben, kne eller hofte) d. Alvorlig fedme (BMI > 50,0 kg/m2) e. Enhver annen tilstand uten hjertesvikt som, etter etterforskerens mening, er den primære begrensning for trening. 8. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR< 20 ml/min/1,73m2) 9. Alvorlig leversykdom (ALAT eller AST > 3x øvre normalgrense, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 2x øvre normalgrense) 10. Aktiv malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft 11. Kvinnelig deltaker i fertil alder som er gravid, ammer eller ikke er villig til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studien og i opptil 5 dager etter siste planlagte dose med studiemedisin.
12. Planlagt kirurgisk inngrep i prøveperioden 13. Manglende evne til å komme tilbake for oppfølgingsbesøk
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
Jern derisomaltose (Monoferric®) 1000 mg X 1 (for forsøksperson <50 kg, 20 mg/kg X1)
|
Jern derisomaltose (Monoferric) 1000 mg X1 (for emne
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm 2
Vanlig saltvann
|
Vanlig saltvann
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
|
Baseline to Week 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
|
Baseline to Week 12
|
|
Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
|
Baseline to Week 12
|
|
Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in transferrin saturation measured in percent
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Iron
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Iron blood level measured in ug/dl
|
Baseline to Week 12
|
|
Target Engagement Endpoints: Ferritin
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Change in Ferritin measured in ug/L
|
Baseline to Week 12
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
Serious adverse event rates
|
Baseline to Week 12
|
|
Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
Tidsramme: Baseline to Week 12
|
adverse events rates
|
Baseline to Week 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Greg Lewis, MD, Massachusetts General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Metabolske sykdommer
- Hematologiske sykdommer
- Anemi
- Forstyrrelser i jernmetabolisme
- Anemi, hypokromisk
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Jernmangel
- Anemi, jernmangel
- Farmasøytiske preparater
- Krystalloidløsninger
- Isotoniske løsninger
- Løsninger
- Saltoppløsning
- Ferric Derisomaltose
Andre studie-ID-numre
- 2021P001501
- R01HL151841 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .