HFpEF における運動不耐症のメカニズムに対する静脈内鉄補充の影響 (IRONMET-HFpEF) (IRONMETHFpEF)
駆出率が保存され、鉄欠乏症を伴う心不全のプラセボと比較して、鉄デリソマルトース（Monoferric®）IVによる鉄補給後の運動耐容能を評価するための二重盲検無作為化プラセボ対照研究。
調査の概要
詳細な説明
駆出率が保持され、機能的鉄欠乏症を伴う心不全において、鉄デリソマルトース（Monoferric®）IVの単回投与による鉄補給後の運動能力の変化をプラセボと比較して評価するための、二重盲検、前向き、無作為化、プラセボ対照試験。
機能性鉄欠乏症のHFpEF参加者66人は、心肺運動検査（CPET）研究所から募集され、運動血行動態評価を伴う最近または予定された臨床ケアCPETを受けます。 これらの測定値は、ベースライン メジャーとして機能します。 心エコー図、アクティグラフィー、研究バイオマーカー、およびカンザスシティ心筋症質問票（KCCQ）などの他のベースライン測定を受けた後、参加者は無作為化（2：1）され、鉄デリソマルトース（Monoferric®）1000 mg / 100 ml（ n=44) またはプラセボ (n=22)。
鉄剤製剤が茶色でプラセボが透明であることを考えると、盲検化されていないスタッフが、被験者に薬を注文、受け取り、投与するように割り当てられます。 被験者は盲目です。したがって、IV が配置された腕の上にテント付きのカバーを使用して薬が注入されます。 テント状のカバーにより、IV サイトを十分に見ることができますが、被験者の視野の外にあります。 試験薬の注入中は、すべての盲目のスタッフが立ち会いません。 注入前に、被験者はバイタルサインを受けます。血圧、心拍数、体温。 末梢静脈カテーテルを留置した後、現在の FDA 承認の投薬またはプラセボに従って、モノフェリック 1000 mg (50 kg 未満の対象の場合、20 mg/kg) を 20 分かけて注入します。 バイタル サインは、投与直後と 30 分後に実行されます。 被験者は、注入後30分間、観察のために診療所に留まります。
無作為化は性別によって階層化され、バランスの取れたグループサイズを確保するために、4 の順列ブロックで実行されます。 偏りなく割り当てるために、参加者と研究者の両方を盲目にする方法で、無作為化時に乱数生成を使用します。
参加者は、CPET、心エコー図、アクティグラフィー、KCCQ、ECG、完全な代謝パネル、および研究バイオマーカー、心血管検査、および有害な経験の評価のための採血のために戻ります。 被験者のサブセット（n = 33）は、運動血行動態評価を伴うCPETを受けます。 残りの被験者は非侵襲的CPETを受ける（N = 33）
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを提供できる成人（18歳以上）。
- -少なくとも4週間安定した心不全（NYHA II-IV）
- 左心室駆出率が保存された心不全 (左図) -インフォームドコンセントから6か月以内に得られた心室駆出率≥50％。
- NT-proBNP ≥ 125 pg/mL で、心房細動/粗動が進行していない。 -サンプル収集時に心房細動/粗動が進行している場合、NT-proBNPは≥250 pg / mLである必要がありますまたは患者は、安静時の肺毛細血管楔入圧≥15 mm Hgの病歴がある必要がありますまたは心臓への肺毛細血管楔入圧の勾配直立運動中の出力 (PCWP/CO) ≥ 2.0 mmHg/L/分 (Eisman et al., Circ Heart Fail. 2018 年 5 月;11(5):e004750.).OR 被験者は、スクリーニング前の過去 12 か月以内に心不全による入院が必要です。
- ヘモグロビン >9.0 g/dL かつ <15.0 g/dL .
- 血清フェリチンが 100 ng/mL 未満、または 100 ～ 300 ng/mL、TSAT が 20% 未満であるが、フェリチンが 15 ng/mL 未満ではない。
- -運動能力の低下を示します：スクリーニング時の心肺運動試験（CPET）によって決定された予測ピークVO2が≤75％
- ≥ 1.05 の呼吸交換比 (RER) を達成することにより、最大努力 CPET を実行します。
除外基準:
- -現在または計画中の静脈内鉄補給。 鉄分を含むマルチビタミン (<30 mg/日) は許可されています。
- -鉄デリソマルトース（Monofer®）のいずれかの成分に対する既知の過敏症反応
- 後天性鉄過剰症の病歴（例： ヘモクロマトーシス）、またはエリスロポエチン刺激剤、IV鉄療法、または輸血の最近の受領（3か月以内）。
- 文書化された活発な消化管出血
- 鉄欠乏または慢性疾患以外の既知の原因による貧血
- -登録から3か月以内の急性心筋梗塞、急性冠症候群、一過性脳虚血発作、または脳卒中。
7 次のような運動負荷試験を妨げる条件の存在:
a.運動を制限する跛行 ｂ． 制御されていない徐脈性不整脈または頻脈性不整脈（治験責任医師の判断によると、同じペーシングモード/活動がベースラインおよびフォローアップCPETで使用できる限り、ペースメーカー治療は許可されます） c. CPETの実行能力を制限する臨床的に重大な筋骨格疾患または整形外科的状態（例：足、脚、膝または股関節の関節炎または損傷） d. 重度の肥満 (BMI > 50.0 kg/m2) e. -治験責任医師の意見では、それが運動の主な制限である、その他の非心不全状態。 8. 重度の腎機能障害 (eGFR < 20 ml/min/1.73m2) 9. 重度の肝疾患 (ALT または AST > 正常上限の 3 倍、アルカリホスファターゼまたはビリルビン > 正常上限の 2 倍) 10. -非黒色腫皮膚がん以外の活動性悪性腫瘍 11. -妊娠中、授乳中、または使用する意思がない出産の可能性のある女性参加者 研究中および研究薬の最後の予定投与後最大5日間、適切な避妊予防措置を講じる。
12. 試用期間中に計画された手術手技 13. フォローアップの訪問に戻ることができない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：アーム1
鉄デリソマルトース (Monoferric®) 1000 mg X 1 (被験者 <50 kg、20 mg/kg X1)
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デリソマルトース鉄（モノフェリック） 1000mg X1（被験者用）
他の名前：
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プラセボコンパレーター：アーム 2
生理食塩水
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生理食塩水
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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The primary endpoint is the change in peak oxygen uptake (pVO₂, mL/kg/min) from baseline to Week 12 following a single dose of 1000mg of ferric derisomaltose or placebo.
時間枠：Baseline to Week 12
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Peak VO2 measured by a maximal effort Cardiopulmonary Exercise Test (CPET)
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Baseline to Week 12
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in oxygen uptake at the ventilatory anaerobic threshold (VO₂ at VAT)
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Baseline to Week 12
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Objectively Measured Functional Status Endpoint : Six-minute Walk Test
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in six-minute walk test measured by distance walked in meters
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint : Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in Quality of Life as measured by the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Overall Summary Score (KCCQ-OSS).
Score range is 0-100 scale, where higher scores reflect better health status.
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Baseline to Week 12
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Functional Capacity and Quality of Life Endpoint: New York Heart Association Classification (NYHA)
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in the proportion of participants with improvement of at least one New York Heart Association functional class 1 through 4. A lower score indicates a better outcome.
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Transferrin Saturation
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in transferrin saturation measured in percent
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Iron
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in Iron blood level measured in ug/dl
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Baseline to Week 12
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Target Engagement Endpoints: Ferritin
時間枠：Baseline to Week 12
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Change in Ferritin measured in ug/L
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Baseline to Week 12
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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Tertiary/Exploratory Safety Endpoints: Serious adverse events
時間枠：Baseline to Week 12
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Serious adverse event rates
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Baseline to Week 12
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Tertiary/Exploratory Endpoints: Overall adverse events
時間枠：Baseline to Week 12
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adverse events rates
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Baseline to Week 12
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Greg Lewis, MD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Houstis NE, Eisman AS, Pappagianopoulos PP, Wooster L, Bailey CS, Wagner PD, Lewis GD. Exercise Intolerance in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction: Diagnosing and Ranking Its Causes Using Personalized O2 Pathway Analysis. Circulation. 2018 Jan 9;137(2):148-161. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.029058. Epub 2017 Oct 9.
- Lewis GD, Malhotra R, Hernandez AF, McNulty SE, Smith A, Felker GM, Tang WHW, LaRue SJ, Redfield MM, Semigran MJ, Givertz MM, Van Buren P, Whellan D, Anstrom KJ, Shah MR, Desvigne-Nickens P, Butler J, Braunwald E; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Effect of Oral Iron Repletion on Exercise Capacity in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction and Iron Deficiency: The IRONOUT HF Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 May 16;317(19):1958-1966. doi: 10.1001/jama.2017.5427.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2021P001501
- R01HL151841 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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