Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IUD a noretindron acetát pro léčbu endometriózy

19. března 2025 aktualizováno: Amy DiVasta, MD, Boston Children's Hospital

Účinnost nitroděložního tělíska Levonorgestrel s norethindron acetátem pro léčbu endometriózy u dospívajících a mladých dospělých

Endometrióza je nejčastější reprodukční onemocnění postihující mladé ženy, které často vede k vysilující chronické pánevní bolesti a zhoršené kvalitě života. Bezpečná, účinná a pohodlná dlouhodobá léčba u dospívajících a mladých dospělých chybí. IUD obsahující levonorgestrel (LNG-IUD) představuje atraktivní systém dlouhodobého podávání léků pro léčbu endometriózy během dospívání a mladé dospělosti. I když má LNG-IUD přijatelný bezpečnostní profil, není spojeno s příznivým profilem krvácení a při použití v monoterapii nemusí plně potlačit bolest endometriózy. Vyšetřovatelé předpokládají, že přidání NETA zlepší krvácivé vzorce, maximalizuje kontrolu bolesti a zlepší míru pokračování IUD, když se tyto dva léky použijí v kombinaci. Tato navrhovaná prospektivní studie poskytuje ideální kontext pro zkoumání těchto klinických otázek a pokrok ve výzkumu nejlepších způsobů léčby endometriózy.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Detailní popis

Endometrióza je hlavním zdrojem nemocnosti pro ženy v USA, postihuje ~ 49 % dospívajících s chronickou pánevní bolestí a 10 % všech žen v reprodukčním věku. Toto procento odpovídá přibližně 176 milionům žen na celém světě, které mohou trpět endometriózou. Roční náklady na zdravotní péči se jen v USA odhadují na více než 22 miliard dolarů. Více než 50 % dospělých s endometriózou uvádí nástup silné pánevní bolesti během dospívání. Symptomy mají za následek sníženou kvalitu života, negativní socioekonomické důsledky, zhoršený reprodukční potenciál a snížené duševní zdraví. Endometrióza je chronické onemocnění, které u více než poloviny pacientů v průběhu času progreduje. Endometriózu nelze vyléčit. Zejména u dospívajících to znamená, že dopad endometriózy a jejích příznaků může trvat desítky let. Vhodný management zahrnuje nejen rychlé zahájení terapie, ale také udržení terapie po delší dobu.

Lékařská terapie endometriózy typicky zahrnuje perorální progestiny nebo antikoncepční pilulky. Ačkoli jsou tyto možnosti často účinné, jsou spojeny se systémovými vedlejšími účinky, které mohou dále ovlivnit compliance a zabránit dlouhodobému užívání. Potřeba opakovaného nebo pravidelného podávání dále snižuje komplianci a tím i účinnost. Nitroděložní systém uvolňující levonorgestrel (LNG-IUD) byl hodnocen jako slibná léčba endometriózy u dospělých žen. LNG-IUD 52 mg (Mirena) dodává levonorgestrel (LNG) do děložní dutiny ustálenou rychlostí 20 µg/den po dobu 5 až 6 let. LNG způsobuje atrofii a pseudo decidualizaci děložní sliznice spolu s apoptózou endometriálních žláz a stromatu. Vzhledem k tomu, že LNG-IUD nevyžaduje po zavedení žádnou další akci pacienta, je kompliance pacienta vynikající. Zatímco pokračování v používání zařízení je u dospělých obecně velmi dobré, nepříznivé vzorce děložního krvácení jsou nejčastějším důvodem pro časné odstranění zařízení, zejména během prvních 6 měsíců. Neoficiální klinické zkušenosti naznačují, že kombinace použití LNG-IUD s terapií nízkými dávkami perorálního progestinů může maximalizovat účinnost a pokračování zařízení LNG-IUD u dospívajících.

Vyšetřovatelé přijmou 80 dospívajících pro účast ve dvojitě zaslepené, randomizované studii NETA (n=40) vs. placebo (kontrolní skupina, n=40) pro doplňkovou léčbu k IUD obsahujícím levonorgestrel pro pánevní bolest způsobenou endometriózou. Předpokládá se, že kombinace lokálně působícího LNG-IUD plus systémového NETA může být optimální kombinací pro účinnou léčbu bolesti při endometrióze, minimalizaci vedlejších účinků, poskytování antikoncepce a kontrolu krvácení u dospívajících s endometriózou.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

13 let až 24 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Žena s chirurgicky potvrzenou endometriózou
  • Klinické rozhodnutí začít používat LNG-IUD
  • Věk 13 až 24 let
  • Aktuální pánevní bolest (skóre ≥ 3 na vizuální analogové škále), která byla přítomna alespoň 2 měsíce před zařazením
  • Ochota dodržovat plán návštěv a studijní protokol

Kritéria vyloučení:

  • Před menarché nebo po menopauze
  • Předchozí užívání agonistů uvolňujících gonadotropin
  • Kontraindikace IUD (např. anomálie dělohy zkreslující dutinu, akutní zánětlivé onemocnění pánve, < 3 měsíce od poporodní endometritidy nebo septického potratu, lokální novotvar, děložní krvácení neznámé etiologie, rakovina prsu, neléčená cervicitida nebo vaginitida nebo jiné infekce dolních genitálií )
  • Aktivní nebo historický žilní tromboembolismus, aktivní nebo nedávná arteriální tromboembolická nemoc
  • Porucha funkce jater nebo onemocnění jater
  • Systémový lupus erythematodes
  • Nekontrolovaný diabetes nebo nekontrolovaná hypertenze (TK > 140s/90s)
  • Hypersenzitivita na kteroukoli složku NETA nebo LNG-IUS
  • Současné užívání středně silných nebo silných induktorů nebo inhibitorů CYP34a (jako je erythromycin, ketokonazol, fenobarbital, rifampin)
  • Významná duševní nebo chronická systémová onemocnění, která mohou ovlivnit hodnocení bolesti
  • Kojení, porod během posledních 6 měsíců, těhotenství nebo plánování těhotenství v následujících 12 měsících

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: LNG IUD + noretindron acetát
Všichni způsobilí účastníci budou mít LNG-IUD. Účastníci experimentu budou také dostávat norethindron acetát 5 mg ústy denně po dobu 12 měsíců.
5 mg tobolky NETA perorálně denně po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • Aygestin
Komparátor placeba: LNG IUD + Placebo
Všichni způsobilí účastníci budou mít LNG-IUD. Účastníci ve srovnávací skupině s placebem dostanou také tabletu s placebem, 1 tabletu ústy denně po dobu 12 měsíců.
Placebo kapsle každý den po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • želatinové tobolky - plněné monohydrátem laktózy (0,2 gramu)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v bolesti – fyzické fungování hodnocené BPI
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
7-položkový self-report opatření. Položky v této škále lze seskupit na ty, které hodnotí fyzické fungování (obecná aktivita; schopnost chůze; běžná práce, včetně práce mimo domov a domácí práce), položky, které hodnotí emocionální fungování (nálada; vztahy s lidmi; radost ze života) a jednu položku, která posuzuje, do jaké míry bolest narušuje spánek. Jako měřítko závažnosti bolesti lze použít buď položku dotazující se na „nejhorší bolest“, nebo aritmetický průměr čtyř položek závažnosti; aritmetický průměr sedmi interferenčních položek může být použit jako míra interference bolesti. BPI je ukotven mezi stupnicí od nuly (žádná bolest/interference) do deseti (maximální bolest/interference). Velikost změny skóre BPI Interference Scale související s léčbou v otevřených a randomizovaných klinických studiích se pohybuje od 1 do 3 bodů v závislosti na konkrétních bolestivých stavech a studovaných léčebných postupech.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna intenzity bolesti měřená pomocí vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
VAS: Měření intenzity bolesti, hodnocené pomocí numerické hodnotící stupnice od 0 do 10, pro hodnocení maximální a průměrné intenzity bolesti za předchozích 7 dní. Vyšší skóre ukazuje na silnější intenzitu bolesti.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna bolesti měřená hodnotící stupnicí pacientů Biberoglu a Behrman (stupnice bolesti B&B)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Stupnice hodnocení pacientů Biberoglu a Behrman (stupnice bolesti B&B): Průzkum, který hodnotí dyspareunii, dysmenoreu a necyklickou pánevní bolest. Každý je hodnocen na stupnici od 0 do 3, přičemž vyšší čísla označují závažnější příznaky.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna v emočním fungování, hodnocená Beck Depression Inventory-II (BDI)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Beck Depression Inventory-II (BDI)130, 21-položkový nástroj pro sebe-reportování, který poskytuje rychlé hodnocení symptomů deprese. Celkové skóre BDI se pohybuje od 0 do 63. Skóre pod 10 by mělo být považováno za „minimální nebo žádné“. "deprese s rozsahy skóre 10 až 18, 19 až 29 a 30 až 63 odrážejí "mírnou až střední", "střední až těžkou" a "závažnou" depresi.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Změna v hodnocení celkového zlepšení účastníků, hodnocená škálou Patient Global Impression of Change (PGIC)
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců
Toto jednopoložkové sebehodnocení používá 7bodovou hodnotící stupnici s možnostmi „velmi výrazně lepší“, „hodně lepší“, „minimálně lepší“, „žádná změna“, „minimálně horší“, „mnohem horší“ a "mnohem horší."
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců, 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna vysoce citlivého C-reaktivního proteinu
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
výzkumníci budou měřit změny ve vysoce citlivém C-reaktivním proteinu (mg/l) v průběhu času, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje zánětlivé markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna interleukinu-8
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny interleukinu-8 (pg/ml) v průběhu času, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje zánětlivé markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna tumor nekrotizujícího faktoru alfa
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Vyšetřovatelé budou měřit tumor nekrotizující faktor alfa (pg/ml), aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje zánětlivé markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna v inhibitoru tkáňového faktoru (TFPI)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny v TFPI, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna antigenu von Willebrandova faktoru
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Vyšetřovatelé budou měřit změny v antigenu von Willebrandova faktoru, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery (VWFpp) na antigen VWF (VWF:Ag).
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna aktivity faktoru VIII
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny v aktivitě faktoru VIII (1 U/ml), aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna rozpustného P-selektinu
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny v rozpustném P-selektinu (jednotka) v průběhu času, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna interleukinu-6 (IL-6)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny interleukinu-6 (pg/ml) v průběhu času, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna lipoproteinu[a]
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Výzkumníci budou měřit změny v lipoproteinu[a] (mg/dl) v průběhu času, aby určili, zda norethindron acetát ovlivňuje protrombotické markery.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna měření arteriální tuhosti rychlostí pulzní vlny
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Rychlost pulzní vlny je ultrazvukové měření rychlosti, kterou se tlakové vlny pohybují po krevní cévě. Sbírá se pomocí dvou tlakových monitorů umístěných ve známé vzdálenosti od sebe, "Vzdálenost pulzní vlny". Rychlost pulzní vlny je ověřeným náhradním měřítkem arteriální tuhosti, která je novým biomarkerem kardiovaskulárního rizika/dysfunkce.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna Z-skóre kostní minerální denzity pomocí rentgenové absorptiometrie s duální energií (DXA)
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
DXA je v klinické praxi nejpoužívanějším nástrojem pro hodnocení kostní hmoty. DXA měří kost ve dvou rozměrech a umožňuje výpočet aBMD. I když tato měření nezachycují vnitřní architekturu kosti, vysoce korelují s pevností kosti. Získá se DXA sken celého těla (méně hlavy), bederní páteře a celých kyčlí. Věkově, rasově a genderově specifické Z-skóre budou vypočítány pomocí vhodného referenčního softwaru.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Změna měření centrální hypersenzibilizace měřená kvantitativním senzorickým testováním.
Časové okno: Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců
Kvantitativní senzorické testování (QST) je standardní metoda, jejímž prostřednictvím se kvantitativně měří funkce senzorických nervů na základě odpovědí účastníka. Bude se měřit na břiše, stejně jako na paži, která slouží jako vnitřní kontrola.
Výchozí stav, 6 měsíců, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. ledna 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

2. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na norethindron acetát (NETA)

Předplatit