IUP und Norethindronacetat zur Behandlung von Endometriose

Endometriose ist eine der Hauptursachen für Morbidität bei Frauen in den USA, von der etwa 49 % der Jugendlichen mit chronischen Beckenschmerzen und 10 % aller Frauen im gebärfähigen Alter betroffen sind. Dieser Prozentsatz entspricht ungefähr 176 Millionen Frauen weltweit, die möglicherweise an Endometriose leiden. Allein in den USA werden die jährlichen Gesundheitskosten auf über 22 Milliarden Dollar geschätzt. Über 50 % der Erwachsenen mit Endometriose berichten über das Auftreten von starken Unterbauchschmerzen während ihrer Adoleszenz. Die Symptome führen zu einer verminderten Lebensqualität, negativen sozioökonomischen Folgen, einer Beeinträchtigung des Fortpflanzungspotentials und einer verminderten psychischen Gesundheit. Endometriose ist eine chronische Erkrankung, die bei mehr als der Hälfte der Patienten im Laufe der Zeit fortschreitet. Endometriose ist nicht heilbar. Insbesondere für Jugendliche bedeutet dies, dass die Auswirkungen der Endometriose und ihrer Symptome Jahrzehnte andauern können. Ein angemessenes Management beinhaltet nicht nur den sofortigen Beginn der Therapie, sondern auch die Aufrechterhaltung der Therapie über einen längeren Zeitraum.

Die medizinische Therapie der Endometriose umfasst typischerweise orale Gestagene oder Verhütungspillen. Obwohl diese Optionen oft wirksam sind, sind sie mit systemischen Nebenwirkungen verbunden, die die Compliance weiter beeinträchtigen und eine langfristige Anwendung ausschließen können. Darüber hinaus beeinträchtigt die Notwendigkeit einer wiederholten oder regelmäßigen Verabreichung die Compliance und damit die Wirksamkeit. Das Levonorgestrel-freisetzende intrauterine System (LNG-IUP) wurde als vielversprechende Behandlung für Endometriose bei erwachsenen Frauen bewertet. Das LNG-IUP 52 mg (Mirena) gibt Levonorgestrel (LNG) mit einer konstanten Rate von 20 µg/Tag über 5 bis 6 Jahre in die Gebärmutterhöhle ab. Das LNG verursacht Atrophie und Pseudodezidualisierung der Gebärmutterschleimhaut zusammen mit Apoptose von Endometriumdrüsen und Stroma. Da das LNG-IUP nach dem Einsetzen keine weiteren Eingriffe des Patienten erfordert, ist die Patienten-Compliance ausgezeichnet. Während die Fortführung des Geräts bei Erwachsenen im Allgemeinen sehr gut ist, sind ungünstige uterine Blutungsmuster der häufigste Grund für eine vorzeitige Entfernung des Geräts, insbesondere innerhalb der ersten 6 Monate. Anekdotische klinische Erfahrungen deuten darauf hin, dass die kombinierte Anwendung des LNG-IUP mit einer niedrig dosierten oralen Gestagentherapie die Wirksamkeit und den Fortbestand des LNG-IUP-Geräts bei Jugendlichen maximieren kann.

Die Prüfärzte werden 80 Jugendliche für die Teilnahme an einer doppelblinden, randomisierten Studie mit NETA (n = 40) vs. Placebo (Kontrollgruppe, n = 40) zur Zusatzbehandlung zum Levonorgestrel-haltigen IUP gegen Beckenschmerzen aufgrund von Endometriose rekrutieren. Es wird angenommen, dass eine Kombination aus dem lokal wirkenden LNG-IUP plus systemischem NETA die optimale Kombination sein kann, um Endometriose-Schmerzen wirksam zu behandeln, Nebenwirkungen zu minimieren, Empfängnisverhütung bereitzustellen und Blutungen bei Jugendlichen mit Endometriose zu kontrollieren.