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DIU et acétate de noréthindrone pour le traitement de l'endométriose

19 mars 2025 mis à jour par: Amy DiVasta, MD, Boston Children's Hospital

Efficacité du dispositif intra-utérin au lévonorgestrel avec acétate de noréthindrone pour le traitement de l'endométriose chez les adolescents et les jeunes adultes

L'endométriose est la maladie reproductive la plus courante chez les jeunes femmes, entraînant souvent des douleurs pelviennes chroniques débilitantes et une altération de la qualité de vie. Des traitements à long terme sûrs, efficaces et pratiques font défaut pour les adolescents et les jeunes adultes. Le DIU contenant du lévonorgestrel (DIU-LNG) représente un système d'administration de médicaments à long terme attrayant pour le traitement de l'endométriose pendant l'adolescence et le début de l'âge adulte. Cependant, bien que le DIU-LNG ait un profil d'innocuité acceptable, il n'est pas associé à un profil de saignement favorable et peut ne pas supprimer complètement la douleur de l'endométriose lorsqu'il est utilisé en monothérapie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'ajout de NETA améliorera les schémas de saignement, maximisera le contrôle de la douleur et améliorera les taux de continuation du DIU lorsque les deux médicaments sont utilisés en combinaison. Cet essai prospectif proposé fournit le contexte idéal pour enquêter sur ces questions cliniques et faire avancer la recherche sur les meilleurs traitements de l'endométriose.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'endométriose est une source majeure de morbidité pour les femmes américaines, affectant environ 49 % des adolescentes souffrant de douleurs pelviennes chroniques et 10 % de toutes les femmes en âge de procréer. Ce pourcentage se traduit par environ 176 millions de femmes dans le monde susceptibles de souffrir d'endométriose. Les coûts annuels des soins de santé sont estimés à plus de 22 milliards de dollars aux États-Unis seulement. Plus de 50 % des adultes atteints d'endométriose signalent l'apparition de douleurs pelviennes sévères au cours de leur adolescence. Les symptômes entraînent une diminution de la qualité de vie, des conséquences socio-économiques négatives, un potentiel reproductif altéré et une santé mentale diminuée. L'endométriose est une maladie chronique qui évolue avec le temps chez plus de la moitié des patientes. L'endométriose est incurable. Pour les adolescentes en particulier, cela signifie que l'impact de l'endométriose et de ses symptômes peut durer des décennies. Une prise en charge appropriée implique non seulement une initiation rapide du traitement, mais également le maintien du traitement pendant une période prolongée.

Le traitement médical de l'endométriose comprend généralement des progestatifs oraux ou des pilules contraceptives. Bien que souvent efficaces, ces options sont associées à des effets secondaires systémiques qui peuvent affecter davantage l'observance et empêcher une utilisation à long terme. De plus, la nécessité d'une administration répétée ou régulière compromet l'observance et donc l'efficacité. Le système intra-utérin libérant du lévonorgestrel (DIU-LNG) a été évalué comme un traitement prometteur pour l'endométriose chez les femmes adultes. Le DIU-LNG 52 mg (Mirena) délivre du lévonorgestrel (LNG) dans la cavité utérine à un rythme constant de 20 µg/jour pendant 5 à 6 ans. Le LNG provoque une atrophie et une pseudo décidualisation de la muqueuse utérine, ainsi qu'une apoptose des glandes endométriales et du stroma. Comme le DIU-LNG ne nécessite aucune autre action du patient après l'insertion, l'observance du patient est excellente. Bien que la poursuite du dispositif soit généralement très bonne chez les adultes, des saignements utérins défavorables sont la raison la plus fréquente du retrait précoce du dispositif, en particulier au cours des 6 premiers mois. L'expérience clinique anecdotique suggère que la combinaison de l'utilisation du DIU-LNG avec un traitement progestatif oral à faible dose peut maximiser l'efficacité et la poursuite du DIU-LNG chez les adolescentes.

Les chercheurs recruteront 80 adolescents pour participer à un essai randomisé en double aveugle de NETA (n = 40) contre placebo (groupe témoin, n = 40) pour un traitement d'appoint au DIU contenant du lévonorgestrel pour les douleurs pelviennes dues à l'endométriose. On pense qu'une combinaison de DIU-LNG à action locale et de NETA systémique peut être la combinaison optimale pour traiter efficacement la douleur de l'endométriose, minimiser les effets secondaires, fournir une contraception et contrôler les saignements chez les adolescentes atteintes d'endométriose.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

13 ans à 24 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Femme atteinte d'endométriose confirmée chirurgicalement
  • Décision clinique de commencer à utiliser le LNG-IUD
  • 13 à 24 ans
  • Douleur pelvienne actuelle (score ≥ 3 sur l'échelle visuelle analogique) présente depuis au moins 2 mois avant l'inscription
  • Volonté de se conformer au calendrier des visites et au protocole d'étude

Critère d'exclusion:

  • Pré-ménarche ou post-ménopause
  • Utilisation antérieure d'agonistes libérant des gonadotrophines
  • Contre-indications à un DIU (par exemple, anomalie utérine déformant la cavité, maladie inflammatoire pelvienne aiguë, <3 mois après endométrite post-partum ou avortement septique, néoplasme local, saignement utérin d'étiologie inconnue, cancer du sein, cervicite ou vaginite non traitée ou autres infections des voies génitales inférieures )
  • Thromboembolie veineuse active ou historique, maladie thromboembolique artérielle active ou récente
  • Fonction hépatique altérée ou maladie du foie
  • Le lupus érythémateux disséminé
  • Diabète non contrôlé ou hypertension non contrôlée (TA > 140/90)
  • Hypersensibilité à l'un des composants du NETA ou du LNG-IUS
  • Utilisation concomitante d'inducteurs ou d'inhibiteurs modérés ou puissants du CYP34a (tels que l'érythromycine, le kétoconazole, le phénobarbital, la rifampicine)
  • Maladies mentales ou systémiques chroniques importantes pouvant avoir une incidence sur l'évaluation de la douleur
  • Allaitement, accouchement au cours des 6 derniers mois, grossesse ou planification d'une grossesse au cours des 12 prochains mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DIU au GNL + acétate de noréthindrone
Tous les participants éligibles auront le DIU-LNG. Les participants expérimentaux recevront également 5 mg d'acétate de noréthindrone par voie orale quotidiennement pendant 12 mois.
Médicament: acétate de noréthindrone (NETA)
5mg de la capsule NETA par voie orale tous les jours pendant 12 mois
Autres noms:
  • Aygestin
Comparateur placebo: DIU au GNL+Placebo
Tous les participants éligibles auront le DIU-LNG. Les participants du groupe comparateur placebo recevront également un comprimé placebo, 1 comprimé par voie orale par jour pendant 12 mois.
Médicament: Placebo
Capsule placebo tous les jours pendant 12 mois
Autres noms:
  • capsules de gélatine remplies de lactose monohydraté (0,2 gramme)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du fonctionnement Douleur-Physique évalué par le BPI
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Une mesure d'auto-évaluation en 7 points. Les items de cette échelle peuvent être regroupés en ceux qui évaluent le fonctionnement physique (activité générale ; capacité de marche ; travail normal, incluant à la fois le travail à l'extérieur de la maison et les tâches ménagères), ceux qui évaluent le fonctionnement émotionnel (humeur ; relations avec les gens ; joie de vivre) , et un seul item qui évalue dans quelle mesure la douleur interfère avec le sommeil. Soit l'item posant la question de la "pire douleur", soit la moyenne arithmétique des quatre items de sévérité peuvent être utilisés comme mesures de la sévérité de la douleur ; la moyenne arithmétique des sept éléments d'interférence peut être utilisée comme mesure de l'interférence de la douleur. Le BPI est ancré entre une échelle de zéro (pas de douleur/interférence) à dix (douleur/interférence maximale). L'ampleur du changement associé au traitement dans les scores de l'échelle d'interférence BPI dans les essais cliniques ouverts et randomisés varie de 1 à 3 points, selon les conditions de douleur spécifiques et les traitements étudiés.
Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Modification de l'intensité de la douleur mesurée par l'échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
EVA : Une mesure de l'intensité de la douleur, évaluée par une échelle d'évaluation numérique de 0 à 10, pour évaluer l'intensité maximale et moyenne de la douleur au cours des 7 jours précédents. Des scores plus élevés indiquent une intensité de douleur plus sévère.
Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Modification de la douleur mesurée par l'échelle d'évaluation des patients de Biberoglu et Behrman (échelle de douleur B&B)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Échelle d'évaluation des patients de Biberoglu et Behrman (échelle de douleur B&B) : enquête qui évalue la dyspareunie, la dysménorrhée et les douleurs pelviennes non cycliques. Chacun est noté sur une échelle de 0 à 3, les nombres les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement dans le fonctionnement émotionnel, évalué par le Beck Depression Inventory-II (BDI)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Beck Depression Inventory-II (BDI)130, un instrument d'auto-évaluation en 21 items qui fournit une évaluation rapide des symptômes dépressifs. Les scores totaux sur le BDI vont de 0 à 63. Les scores inférieurs à 10 doivent être considérés comme La dépression, avec des scores allant de 10 à 18, 19 à 29 et 30 à 63, reflète respectivement une dépression "légère à modérée", "modérée à sévère" et "sévère".
Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Changement dans les notes d'amélioration globale des participants, évaluées par l'échelle d'impression globale de changement du patient (PGIC)
Délai: Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois
Cette évaluation auto-évaluée à un seul élément utilise une échelle d'évaluation en 7 points avec les options « très amélioré », « très amélioré », « peu amélioré », « pas de changement », « un peu pire », « bien pire » et "bien pire."
Base de référence, 3 mois, 6 mois, 9 mois, 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la protéine C-réactive à haute sensibilité
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
les chercheurs mesureront les changements dans la protéine C-réactive à haute sensibilité (mg/L) au fil du temps pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs inflammatoires.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de l'interleukine-8
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans l'interleukine-8 (pg/mL) au fil du temps pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs inflammatoires.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification du facteur de nécrose tumorale alpha
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront le facteur de nécrose tumorale alpha (pg/mL) pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs inflammatoires.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de l'inhibiteur de la voie du facteur tissulaire (TFPI)
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans le TFPI pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de l'antigène du facteur von Willebrand
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans l'antigène du facteur von Willebrand pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques (VWFpp) de l'antigène VWF (VWF:Ag).
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de l'activité du facteur VIII
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans l'activité du facteur VIII (1 U/mL) pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de la P-sélectine soluble
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans la sélectine P soluble (unité) au fil du temps pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de l'interleukine-6 ​​(IL-6)
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans l'interleukine-6 ​​(pg/mL) au fil du temps pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de la lipoprotéine[a]
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Les chercheurs mesureront les changements dans la lipoprotéine[a] (mg/dL) au fil du temps pour déterminer si l'acétate de noréthindrone a un impact sur les marqueurs prothrombotiques.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification de la mesure de la rigidité artérielle par la vitesse de l'onde de pouls
Délai: Base de référence, 12 mois
La vitesse de l'onde de pouls est une mesure ultrasonore de la vitesse à laquelle les ondes de pression descendent dans un vaisseau sanguin. Elle est collectée à l'aide de deux manomètres placés à une distance connue l'un de l'autre, la "Pulse Wave Distance". La vitesse de l'onde de pouls est une mesure de substitution validée de la rigidité artérielle qui est un nouveau biomarqueur du risque/dysfonctionnement cardiovasculaire.
Base de référence, 12 mois
Modification des Z-scores de densité minérale osseuse par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA)
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
DXA a été l'outil le plus largement utilisé pour l'évaluation de la masse osseuse dans la pratique clinique. La DXA mesure l'os en deux dimensions et permet le calcul de l'aDMO. Bien que ces mesures ne saisissent pas l'architecture interne de l'os, elles sont fortement corrélées à la résistance osseuse. Un scan DXA du corps total (moins la tête), de la colonne lombaire et de la hanche totale sera obtenu. Les scores Z spécifiques à l'âge, à la race et au sexe seront calculés à l'aide d'un logiciel de référence approprié.
Base de référence, 6 mois, 12 mois
Modification des mesures d'hypersensibilisation centrale mesurée par des tests sensoriels quantitatifs.
Délai: Base de référence, 6 mois, 12 mois
Le test sensoriel quantitatif (QST) est une méthode standard par laquelle la fonction nerveuse sensorielle est mesurée quantitativement, sur la base des réponses du participant. Elle sera mesurée au niveau de l'abdomen, ainsi que du bras, qui sert de contrôle interne.
Base de référence, 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2021

Première publication (Réel)

2 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB-P00037934

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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