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DIU y acetato de noretindrona para el tratamiento de la endometriosis

19 de marzo de 2025 actualizado por: Amy DiVasta, MD, Boston Children's Hospital

Eficacia del dispositivo intrauterino de levonorgestrel con acetato de noretindrona para el tratamiento de la endometriosis en adolescentes y adultas jóvenes

La endometriosis es la enfermedad reproductiva más común que afecta a las mujeres jóvenes y, a menudo, provoca un dolor pélvico crónico debilitante y una calidad de vida deteriorada. Faltan tratamientos seguros, efectivos y convenientes a largo plazo para adolescentes y adultos jóvenes. El DIU que contiene levonorgestrel (DIU-LNG) representa un atractivo sistema de administración de fármacos a largo plazo para el tratamiento de la endometriosis durante la adolescencia y la edad adulta joven. Sin embargo, aunque el DIU-LNG tiene un perfil de seguridad aceptable, no está asociado con un perfil de sangrado favorable y es posible que no suprima completamente el dolor de la endometriosis cuando se usa como monoterapia. Los investigadores plantean la hipótesis de que la adición de NETA mejorará los patrones de sangrado, maximizará el control del dolor y mejorará las tasas de continuación del DIU cuando los dos medicamentos se usan en combinación. Este ensayo prospectivo propuesto proporciona el contexto ideal para investigar estas cuestiones clínicas y avanzar en la investigación sobre los mejores tratamientos para la endometriosis.

Descripción general del estudio

Estado

Retirado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La endometriosis es una fuente importante de morbilidad para las mujeres de EE. UU. y afecta a ~49 % de las adolescentes con dolor pélvico crónico y al 10 % de todas las mujeres en edad reproductiva. Este porcentaje se traduce en aproximadamente 176 millones de mujeres en todo el mundo que pueden padecer endometriosis. Se estima que los costos anuales de atención médica superan los $ 22 mil millones solo en los EE. UU. Más del 50% de los adultos con endometriosis informan la aparición de dolor pélvico intenso durante la adolescencia. Los síntomas resultan en una disminución de la calidad de vida, consecuencias socioeconómicas negativas, deterioro del potencial reproductivo y disminución de la salud mental. La endometriosis es una enfermedad crónica que progresa con el tiempo en más de la mitad de los pacientes. La endometriosis no tiene cura. Para las adolescentes en particular, esto significa que el impacto de la endometriosis y sus síntomas pueden durar décadas. El manejo adecuado implica no solo el inicio rápido de la terapia, sino también el mantenimiento de la terapia durante un período de tiempo prolongado.

La terapia médica para la endometriosis generalmente incluye progestágenos orales o píldoras anticonceptivas. Aunque a menudo son efectivas, estas opciones están asociadas con efectos secundarios sistémicos que pueden afectar aún más el cumplimiento e impedir el uso a largo plazo. Además, la necesidad de una administración repetida o regular compromete el cumplimiento y, por lo tanto, la eficacia. El sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LNG) ha sido evaluado como un tratamiento prometedor para la endometriosis en mujeres adultas. El DIU-LNG de 52 mg (Mirena) administra levonorgestrel (LNG) a la cavidad uterina a una velocidad constante de 20 µg/día durante 5 a 6 años. El LNG provoca atrofia y seudodecidualización del revestimiento uterino, junto con apoptosis de las glándulas endometriales y el estroma. Dado que el DIU-LNG no requiere más acción por parte del paciente después de la inserción, el cumplimiento por parte del paciente es excelente. Si bien la continuación del dispositivo generalmente es muy buena en adultos, los patrones de sangrado uterino desfavorables son la razón más frecuente para la extracción temprana del dispositivo, particularmente dentro de los primeros 6 meses. La experiencia clínica anecdótica sugiere que combinar el uso del DIU-LNG con la terapia con progestina oral en dosis bajas puede maximizar la eficacia y la continuación del dispositivo DIU-LNG en adolescentes.

Los investigadores reclutarán a 80 adolescentes para participar en un ensayo aleatorizado doble ciego de NETA (n=40) frente a placebo (grupo de control, n=40) para el tratamiento complementario del DIU que contiene levonorgestrel para el dolor pélvico debido a la endometriosis. Se cree que una combinación del DIU-LNG de acción local más NETA sistémico puede ser la combinación óptima para tratar eficazmente el dolor de la endometriosis, minimizar los efectos secundarios, brindar anticoncepción y controlar el sangrado en adolescentes con endometriosis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

13 años a 24 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Mujer con endometriosis confirmada quirúrgicamente
  • Decisión clínica de comenzar a utilizar el DIU-LNG
  • Edad 13 a 24 años
  • Dolor pélvico actual (puntuación ≥ 3 en la escala analógica visual) que ha estado presente durante al menos 2 meses antes de la inscripción
  • Disposición para cumplir con el programa de visitas y el protocolo de estudio.

Criterio de exclusión:

  • Premenarquia o posmenopausia
  • Uso previo de agonistas liberadores de gonadotropina
  • Contraindicaciones para un DIU (p. ej., anomalía uterina que distorsiona la cavidad, enfermedad pélvica inflamatoria aguda, <3 meses de endometritis posparto o aborto séptico, neoplasia local, sangrado uterino de etiología desconocida, cáncer de mama, cervicitis o vaginitis no tratada u otras infecciones del tracto genital inferior )
  • Tromboembolismo venoso activo o histórico, enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente
  • Deterioro de la función hepática o enfermedad del hígado
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Diabetes no controlada o hipertensión no controlada (PA >140s/90s)
  • Hipersensibilidad a cualquier componente de NETA o LNG-IUS
  • Uso concomitante de inductores o inhibidores moderados o fuertes de CYP34a (como eritromicina, ketoconazol, fenobarbital, rifampicina)
  • Enfermedades sistémicas crónicas o mentales significativas que pueden afectar la evaluación del dolor
  • Lactancia materna, dar a luz en los últimos 6 meses, embarazo o planear quedar embarazada en los próximos 12 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: DIU LNG+ Acetato de noretindrona
Todos los participantes elegibles tendrán el DIU-LNG. Los participantes experimentales también recibirán 5 mg de acetato de noretindrona por vía oral al día durante 12 meses.
Droga: acetato de noretindrona (NETA)
5 mg de la cápsula de NETA por vía oral diariamente durante 12 meses
Otros nombres:
  • Aygestina
Comparador de placebos: DIU LNG+Placebo
Todos los participantes elegibles tendrán el DIU-LNG. Los participantes del grupo de comparación con placebo también recibirán una tableta de placebo, 1 tableta por vía oral al día durante 12 meses.
Droga: Placebo
Cápsula de placebo todos los días durante 12 meses
Otros nombres:
  • cápsulas de gelatina llenas de lactosa monohidrato (0,2 gramos)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en el funcionamiento físico del dolor evaluado por el BPI
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Una medida de autoinforme de 7 ítems. Los ítems de esta escala se pueden agrupar en aquellos que evalúan el funcionamiento físico (actividad general; capacidad para caminar; trabajo normal, incluyendo tanto el trabajo fuera del hogar como las tareas domésticas), los que evalúan el funcionamiento emocional (estado de ánimo; relaciones con las personas; disfrute de la vida) , y un ítem único que evalúa en qué medida el dolor interfiere con el sueño. El ítem que pregunta sobre el "peor dolor" o la media aritmética de los cuatro ítems de severidad pueden usarse como medidas de la severidad del dolor; la media aritmética de los siete elementos de interferencia se puede utilizar como medida de la interferencia del dolor. El BPI está anclado entre una escala de cero (sin dolor/interferencia) a diez (máximo dolor/interferencia). La magnitud del cambio asociado con el tratamiento en las puntuaciones de la escala de interferencia BPI en ensayos clínicos abiertos y aleatorizados varía de 1 a 3 puntos, según las condiciones de dolor específicas y los tratamientos estudiados.
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en la intensidad del dolor medido por escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
EVA: una medida de la intensidad del dolor, evaluada mediante una escala de calificación numérica de 0 a 10, para calificar la intensidad máxima y promedio del dolor durante los 7 días anteriores. Las puntuaciones más altas indican una intensidad del dolor más severa.
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en el dolor medido por la escala de calificación de pacientes de Biberoglu y Behrman (escala de dolor B&B)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Escala de calificación de pacientes de Biberoglu y Behrman (escala de dolor B&B): Encuesta que evalúa la dispareunia, la dismenorrea y el dolor pélvico no cíclico. Cada uno se califica en una escala de 0 a 3, y los números más altos indican síntomas más graves.
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en el funcionamiento emocional, evaluado por el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Beck Depression Inventory-II (BDI)130, un instrumento de autoinforme de 21 ítems que proporciona una evaluación rápida de los síntomas depresivos. Las puntuaciones totales en el BDI oscilan entre 0 y 63. Se debe considerar que las puntuaciones inferiores a 10 reflejan "una depresión mínima o nula". " depresión, con rangos de puntuación de 10 a 18, 19 a 29 y 30 a 63 reflejan depresión "leve a moderada", "moderada a severa" y "grave", respectivamente.
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Cambio en las calificaciones de mejora general de los participantes, evaluadas por la escala de impresión global del cambio del paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Esta calificación autoevaluada de un solo elemento utiliza una escala de calificación de 7 puntos con las opciones "muy mejorado", "mejorado mucho", "mejorado mínimamente", "sin cambios", "peor mínimamente", "mucho peor" y "mucho peor".
Línea base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
los investigadores medirán los cambios en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (mg/L) a lo largo del tiempo para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores inflamatorios.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la interleucina-8
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en la interleucina-8 (pg/mL) a lo largo del tiempo para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores inflamatorios.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en el factor de necrosis tumoral alfa
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán el factor de necrosis tumoral alfa (pg/mL) para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores inflamatorios.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en el inhibidor de la vía del factor tisular (TFPI)
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en el TFPI para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en el antígeno del factor von Willebrand
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en el antígeno del factor von Willebrand para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos (VWFpp) al antígeno VWF (VWF:Ag).
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la actividad del factor VIII
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en la actividad del factor VIII (1 U/mL) para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la P-selectina soluble
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en la P-selectina soluble (unidad) a lo largo del tiempo para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la interleucina-6 (IL-6)
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en la interleucina-6 (pg/mL) a lo largo del tiempo para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la lipoproteína [a]
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
Los investigadores medirán los cambios en la lipoproteína [a] (mg/dL) a lo largo del tiempo para determinar si el acetato de noretindrona afecta los marcadores protrombóticos.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en la medida de la rigidez arterial por la velocidad de la onda del pulso
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
La velocidad de la onda del pulso es una medida de ultrasonido de la velocidad a la que las ondas de presión se mueven por un vaso sanguíneo. Se recopila utilizando dos monitores de presión colocados a una distancia conocida entre sí, la "Distancia de onda de pulso". La velocidad de la onda del pulso es una medida sustituta validada de la rigidez arterial que es un biomarcador novedoso para el riesgo/disfunción cardiovascular.
Línea de base, 12 meses
Cambio en las puntuaciones Z de la densidad mineral ósea por absorciometría de rayos X de energía dual (DXA)
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
DXA ha sido la herramienta más utilizada para la evaluación de la masa ósea en la práctica clínica. DXA mide el hueso en dos dimensiones y permite el cálculo de aBMD. Aunque estas medidas no capturan la arquitectura interna del hueso, están altamente correlacionadas con la resistencia ósea. Se obtendrá una exploración DXA de todo el cuerpo (menos la cabeza), la columna lumbar y la cadera total. Los puntajes Z específicos de edad, raza y género se calcularán utilizando el software de referencia adecuado.
Línea base, 6 meses, 12 meses
Cambio en las medidas de hipersensibilización central medido por pruebas sensoriales cuantitativas.
Periodo de tiempo: Línea base, 6 meses, 12 meses
La prueba sensorial cuantitativa (QST) es un método estándar mediante el cual se mide cuantitativamente la función de los nervios sensoriales, en función de las respuestas del participante. Se medirá en el abdomen, así como en el brazo, que sirve como control interno.
Línea base, 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de enero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

2 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de marzo de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de marzo de 2025

Última verificación

1 de marzo de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IRB-P00037934

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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