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DIU e Acetato de Noretindrona para Tratamento da Endometriose

19 de março de 2025 atualizado por: Amy DiVasta, MD, Boston Children's Hospital

Eficácia do Dispositivo Intrauterino de Levonorgestrel com Acetato de Noretindrona no Tratamento da Endometriose em Adolescentes e Jovens Adultos

A endometriose é a doença reprodutiva mais comum que afeta mulheres jovens, muitas vezes levando a dor pélvica crônica debilitante e qualidade de vida prejudicada. Faltam tratamentos de longo prazo seguros, eficazes e convenientes para adolescentes e adultos jovens. O DIU contendo levonorgestrel (DIU-LNG) representa um atraente sistema de administração de medicamentos de longo prazo para o tratamento da endometriose durante a adolescência e início da idade adulta. No entanto, embora o DIU-LNG tenha um perfil de segurança aceitável, não está associado a um perfil de sangramento favorável e pode não suprimir totalmente a dor da endometriose quando usado como monoterapia. Os investigadores levantam a hipótese de que a adição de NETA melhorará os padrões de sangramento, maximizará o controle da dor e melhorará as taxas de continuação do DIU quando os dois medicamentos forem usados ​​em combinação. Este estudo prospectivo proposto fornece o contexto ideal para investigar essas questões clínicas e avançar na pesquisa sobre os melhores tratamentos para a endometriose.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Descrição detalhada

A endometriose é uma importante fonte de morbidade para mulheres nos EUA, afetando aproximadamente 49% das adolescentes com dor pélvica crônica e 10% de todas as mulheres em idade reprodutiva. Essa porcentagem se traduz em aproximadamente 176 milhões de mulheres em todo o mundo que podem sofrer de endometriose. Os custos anuais com saúde são estimados em mais de US$ 22 bilhões somente nos Estados Unidos. Mais de 50% dos adultos com endometriose relatam o início da dor pélvica intensa durante a adolescência. Os sintomas resultam em diminuição da qualidade de vida, consequências socioeconômicas negativas, comprometimento do potencial reprodutivo e diminuição da saúde mental. A endometriose é uma doença crônica que progride ao longo do tempo em mais da metade dos pacientes. A endometriose não tem cura. Para adolescentes em particular, isso significa que o impacto da endometriose e seus sintomas podem durar décadas. O manejo adequado envolve não apenas o início imediato da terapia, mas também a manutenção da terapia por um período de tempo prolongado.

A terapia médica para endometriose geralmente inclui progestágenos orais ou pílulas anticoncepcionais. Embora muitas vezes eficazes, essas opções estão associadas a efeitos colaterais sistêmicos que podem afetar ainda mais a adesão e impedir o uso a longo prazo. Além disso, a necessidade de administração repetida ou regular compromete a adesão e, portanto, a eficácia. O sistema intrauterino liberador de levonorgestrel (DIU-LNG) foi avaliado como um tratamento promissor para a endometriose em mulheres adultas. O DIU-LNG 52 mg (Mirena) administra levonorgestrel (LNG) na cavidade uterina a uma taxa constante de 20 µg/dia durante 5 a 6 anos. O LNG causa atrofia e pseudodecidualização do revestimento uterino, juntamente com apoptose das glândulas endometriais e estroma. Como o DIU-LNG não requer nenhuma ação adicional do paciente após a inserção, a adesão do paciente é excelente. Embora a continuação do dispositivo seja geralmente muito boa em adultos, padrões de sangramento uterino desfavoráveis ​​são a razão mais frequente para a remoção precoce do dispositivo, principalmente nos primeiros 6 meses. A experiência clínica anedótica sugere que combinar o uso do DIU-LNG com a terapia de progesterona oral em baixa dose pode maximizar a eficácia e a continuação do dispositivo DIU-LNG em adolescentes.

Os investigadores recrutarão 80 adolescentes para participar de um estudo randomizado duplo-cego de NETA (n=40) versus placebo (grupo controle, n=40) para tratamento adjuvante ao DIU contendo levonorgestrel para dor pélvica decorrente de endometriose. Acredita-se que uma combinação de DIU-LNG de ação local mais NETA sistêmico pode ser a combinação ideal para tratar eficazmente a dor da endometriose, minimizar os efeitos colaterais, fornecer contracepção e controlar o sangramento para adolescentes com endometriose.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

13 anos a 24 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Mulher com endometriose confirmada cirurgicamente
  • Decisão clínica de iniciar o uso do DIU-LNG
  • Idade 13 a 24 anos
  • Dor pélvica atual (pontuação ≥ 3 na Escala Visual Analógica) presente por pelo menos 2 meses antes da inscrição
  • Disposição para cumprir o cronograma de visitas e protocolo de estudo

Critério de exclusão:

  • Pré-menarca ou pós-menopausa
  • Uso anterior de agonista liberador de gonadotrofina
  • Contra-indicações para um DIU (por exemplo, anomalia uterina que distorce a cavidade, doença inflamatória pélvica aguda, <3 meses de endometrite pós-parto ou aborto séptico, neoplasia local, sangramento uterino de etiologia desconhecida, câncer de mama, cervicite ou vaginite não tratada ou outras infecções do trato genital inferior )
  • Tromboembolismo venoso ativo ou histórico, doença tromboembólica arterial ativa ou recente
  • Função hepática prejudicada ou doença hepática
  • Lúpus Eritematoso Sistêmico
  • Diabetes não controlado ou hipertensão não controlada (PA > 140s/90s)
  • Hipersensibilidade a qualquer componente do NETA ou LNG-IUS
  • Uso concomitante de indutores ou inibidores moderados ou fortes do CYP34a (como eritromicina, cetoconazol, fenobarbital, rifampicina)
  • Doenças sistêmicas mentais ou crônicas significativas que podem afetar a avaliação da dor
  • Amamentação, parto nos últimos 6 meses, gravidez ou planejamento de engravidar nos próximos 12 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DIU LNG + acetato de noretindrona
Todos os participantes elegíveis terão o DIU-LNG. Os participantes experimentais também receberão acetato de noretindrona 5 mg por via oral diariamente durante 12 meses.
5mg da cápsula NETA por via oral diariamente por 12 meses
Outros nomes:
  • Aygestina
Comparador de Placebo: DIU GNL + Placebo
Todos os participantes elegíveis terão o DIU-LNG. Os participantes do grupo comparador de placebo também receberão um comprimido de placebo, 1 comprimido por via oral diariamente durante 12 meses.
Placebo cápsula todos os dias por 12 meses
Outros nomes:
  • cápsulas de gelatina cheias de lactose monohidratada (0,2 grama)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração no Funcionamento Dor-Físico avaliado pelo BPI
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Uma medida de autorrelato de 7 itens. Os itens desta escala podem ser agrupados nos que avaliam o funcionamento físico (atividade geral; capacidade de locomoção; trabalho normal, incluindo tanto o trabalho fora de casa quanto o doméstico), os que avaliam o funcionamento emocional (humor; relações com as pessoas; prazer na vida). , e um único item que avalia o quanto a dor interfere no sono. Tanto o item que pergunta sobre a "pior dor" quanto a média aritmética dos quatro itens de gravidade podem ser usados ​​como medidas da intensidade da dor; a média aritmética dos sete itens de interferência pode ser usada como medida da interferência da dor. O BPI está ancorado entre uma escala de zero (sem dor/interferência) a dez (máxima dor/interferência). A magnitude da alteração associada ao tratamento nas pontuações da Escala de Interferência BPI em estudos clínicos abertos e randomizados varia de 1 a 3 pontos, dependendo das condições específicas de dor e tratamentos estudados.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Mudança na gravidade da dor medida pela Escala Visual Analógica (VAS)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
VAS: Uma medida da intensidade da dor, avaliada por uma escala de classificação numérica de 0 a 10, para avaliar a intensidade máxima e média da dor nos últimos 7 dias. Pontuações mais altas indicam intensidade de dor mais intensa.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Mudança na dor medida pela escala de avaliação do paciente Biberoglu e Behrman (escala de dor B&B)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Escala de classificação de pacientes de Biberoglu e Behrman (escala de dor B&B): Pesquisa que avalia dispareunia, dismenorréia e dor pélvica não cíclica. Cada um é classificado em uma escala de 0 a 3, com números mais altos indicando sintomas mais graves.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Alteração no funcionamento emocional, avaliada pelo Inventário de Depressão de Beck-II (BDI)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Inventário de Depressão de Beck-II (BDI)130, um instrumento de autorrelato de 21 itens que fornece uma avaliação rápida dos sintomas depressivos. As pontuações totais no BDI variam de 0 a 63. Pontuações abaixo de 10 devem ser consideradas para refletir "mínimo ou nenhum " depressão, com pontuações de 10 a 18, 19 a 29 e 30 a 63 refletem depressão "leve a moderada", "moderada a grave" e "grave", respectivamente.
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Mudança nas avaliações dos participantes de melhora geral, avaliada pela escala de impressão global de mudança do paciente (PGIC)
Prazo: Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses
Esta classificação autoavaliada de item único usa uma escala de avaliação de 7 pontos com as opções "melhorou muito", "melhorou muito", "melhorou minimamente", "sem mudança", "pouco pior", "muito pior" e "muito pior."
Linha de base, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
os investigadores medirão as alterações na proteína C reativa de alta sensibilidade (mg/L) ao longo do tempo para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores inflamatórios.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na interleucina-8
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações na interleucina-8 (pg/mL) ao longo do tempo para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores inflamatórios.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração no fator de necrose tumoral alfa
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão o fator de necrose tumoral alfa (pg/mL) para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores inflamatórios.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração no inibidor da via do fator tecidual (TFPI)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações no TFPI para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores pró-trombóticos.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração no antígeno do fator de von Willebrand
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações no antígeno do fator de von Willebrand para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores protrombóticos (VWFpp) ao antígeno VWF (VWF:Ag).
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Mudança na atividade do Fator VIII
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações na atividade do Fator VIII (1 U/mL) para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores pró-trombóticos.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na P-selectina solúvel
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações na P-selectina solúvel (unidade) ao longo do tempo para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores pró-trombóticos.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na interleucina-6 (IL-6)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações na interleucina-6 (pg/mL) ao longo do tempo para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores pró-trombóticos.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na lipoproteína[a]
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
Os investigadores medirão as alterações na lipoproteína [a] (mg/dL) ao longo do tempo para determinar se o acetato de noretindrona afeta os marcadores pró-trombóticos.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração na medida da rigidez arterial pela velocidade da onda de pulso
Prazo: Linha de base, 12 meses
A velocidade da onda de pulso é uma medida de ultrassom da taxa na qual as ondas de pressão se movem em um vaso sanguíneo. É coletado por meio de dois monitores de pressão colocados a uma distância conhecida um do outro, a "Distância da Onda de Pulso". A velocidade da onda de pulso é uma medida substituta validada da rigidez arterial que é um novo biomarcador para risco/disfunção cardiovascular.
Linha de base, 12 meses
Alteração nos escores Z da densidade mineral óssea por absorciometria de raios-X de dupla energia (DXA)
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
A DXA tem sido a ferramenta mais utilizada para a avaliação da massa óssea na prática clínica. O DXA mede o osso em duas dimensões e permite o cálculo de aBMD. Embora essas medidas não capturem a arquitetura interna do osso, elas estão altamente correlacionadas com a resistência óssea. Uma varredura DXA do corpo total (menos cabeça), coluna lombar e quadril total será obtida. Os escores Z específicos de idade, raça e gênero serão calculados usando o software de referência apropriado.
Linha de base, 6 meses, 12 meses
Alteração nas medidas de hipersensibilização central medida por teste sensorial quantitativo.
Prazo: Linha de base, 6 meses, 12 meses
O teste sensorial quantitativo (QST) é um método padrão através do qual a função do nervo sensorial é medida quantitativamente, com base nas respostas do participante. Será medido no abdome, assim como no braço, que serve como controle interno.
Linha de base, 6 meses, 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

2 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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