- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04948489
IUD og Norethindroneacetat til behandling af endometriose
Effekten af Levonorgestrel intrauterin enhed med Norethindronacetat til behandling af endometriose hos unge og unge voksne
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Endometriose er en væsentlig kilde til sygelighed for amerikanske kvinder, der påvirker ~49% af teenagere med kroniske bækkensmerter og 10% af alle kvinder i den fødedygtige alder. Denne procentdel svarer til cirka 176 millioner kvinder verden over, som kan lide af endometriose. De årlige sundhedsudgifter anslås til at være over 22 milliarder dollars alene i USA. Over 50 % af voksne med endometriose rapporterer indtræden af alvorlige bækkensmerter i deres teenageår. Symptomer resulterer i nedsat livskvalitet, negative socioøkonomiske konsekvenser, nedsat reproduktionspotentiale og nedsat mental sundhed. Endometriose er en kronisk sygdom, der udvikler sig over tid hos mere end halvdelen af patienterne. Endometriose har ingen kur. Især for unge betyder det, at virkningen af endometriose og dens symptomer kan vare i årtier. Passende håndtering involverer ikke kun hurtig initiering af terapi, men også opretholdelse af terapi i længere tid.
Medicinsk behandling for endometriose omfatter typisk orale progestiner eller p-piller. Selvom de ofte er effektive, er disse muligheder forbundet med systemiske bivirkninger, som yderligere kan påvirke compliance og udelukke langvarig brug. Ydermere kompromitterer behovet for gentagen eller regelmæssig administration compliance og dermed effektivitet. Det levonorgestrel-frigivende intrauterine system (LNG-IUD) er blevet evalueret som en lovende behandling for endometriose hos voksne kvinder. LNG-IUD 52 mg (Mirena) leverer levonorgestrel (LNG) til livmoderhulen med en konstant hastighed på 20 µg/dag over 5 til 6 år. LNG forårsager atrofi og pseudo-decidualisering af livmoderslimhinden sammen med apoptose af endometriekirtler og stroma. Da LNG-IUD ikke kræver yderligere patienthandling efter indsættelse, er patientcompliance fremragende. Selvom fortsættelse af enheden generelt er meget god hos voksne, er ugunstige uterusblødningsmønstre den hyppigste årsag til tidlig fjernelse af enheden, især inden for de første 6 måneder. Anekdotisk klinisk erfaring tyder på, at kombination af brug af LNG-IUD med lavdosis oral progestinterapi kan maksimere effektiviteten og fortsættelsen af LNG-IUD-enheden hos unge.
Efterforskerne vil rekruttere 80 unge til deltagelse i et dobbeltblindt, randomiseret forsøg med NETA (n=40) vs. placebo (kontrolgruppe, n=40) til supplerende behandling til den levonorgestrel-holdige spiral for bækkensmerter på grund af endometriose. Det menes, at en kombination af den lokalt virkende LNG-IUD plus systemisk NETA kan være den optimale kombination til effektivt at behandle endometriosesmerter, minimere bivirkninger, give prævention og kontrollere blødninger til unge med endometriose.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde med kirurgisk bekræftet endometriose
- Klinisk beslutning om at begynde at bruge LNG-IUD
- Alder 13 til 24 år
- Aktuelle bækkensmerter (score ≥ 3 på Visual Analog Scale), som har været til stede i mindst 2 måneder før tilmelding
- Vilje til at overholde besøgsplan og studieprotokol
Ekskluderingskriterier:
- Præmenarche eller postmenopause
- Tidligere brug af gonadotropin-frigivende agonister
- Kontraindikationer til en spiral (f.eks. hulrumsforvridende uterin anomali, akut bækkenbetændelse, <3 måneder fra postpartum endometritis eller septisk abort, lokal neoplasma, uterin blødning af ukendt ætiologi, brystkræft, ubehandlet cervicitis eller vaginitis eller andre infektioner i nedre genitalkanal )
- Aktiv eller historisk venøs tromboembolisme, aktiv eller nylig arteriel tromboembolisk sygdom
- Nedsat leverfunktion eller leversygdom
- Systemisk lupus erythematosus
- Ukontrolleret diabetes eller ukontrolleret hypertension (BP >140s/90s)
- Overfølsomhed over for enhver komponent i NETA eller LNG-IUS
- Samtidig brug af moderate eller stærke CYP34a-inducere eller -hæmmere (såsom erythromycin, ketoconazol, phenobarbital, rifampin)
- Betydelige psykiske eller kroniske systemiske sygdomme, der kan påvirke smertevurdering
- Amning, fødsel inden for de sidste 6 måneder, graviditet eller planlægning af at blive gravid inden for de næste 12 måneder
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: LNG IUD+ Norethindroneacetat
Alle berettigede deltagere vil have LNG-IUD.
Eksperimentelle deltagere vil også modtage norethindronacetat 5 mg gennem munden dagligt i 12 måneder.
|
5 mg af NETA-kapslen gennem munden dagligt i 12 måneder
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: LNG IUD+placebo
Alle berettigede deltagere vil have LNG-IUD.
Deltagerne i placebo-sammenligningsgruppen vil også modtage en placebotablet, 1 tablet gennem munden dagligt i 12 måneder.
|
Placebo kapsel hver dag i 12 måneder
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i smerte-fysisk funktion vurderet af BPI
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
En selvrapporteringsforanstaltning med 7 punkter.
Punkterne i denne skala kan grupperes i dem, der vurderer fysisk funktionsevne (generel aktivitet; gangevne; normalt arbejde, inklusive både arbejde uden for hjemmet og husarbejde), dem, der vurderer følelsesmæssig funktion (humør; forhold til mennesker; livsglæde) , og et enkelt element, der vurderer, i hvor høj grad smerte forstyrrer søvnen.
Enten punktet, der spørger om den "værste smerte" eller det aritmetiske gennemsnit af de fire sværhedsgrader, kan bruges som mål for smertens sværhedsgrad; det aritmetiske gennemsnit af de syv interferenselementer kan bruges som et mål for smerteinterferens.
BPI er forankret mellem en skala fra nul (ingen smerte/interferens) til ti (maksimal smerte/interferens).
Størrelsen af behandlingsassocieret ændring i BPI-interferensskala-score i åbne og randomiserede kliniske forsøg varierer fra 1 til 3 point, afhængigt af de specifikke smertetilstande og de undersøgte behandlinger.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i smertens sværhedsgrad målt ved Visual Analog Scale (VAS)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
VAS: En måling af smerteintensitet, vurderet ved en numerisk vurderingsskala fra 0 til 10, for at vurdere maksimal og gennemsnitlig smerteintensitet over de foregående 7 dage.
Højere score indikerer mere alvorlig smerteintensitet.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i smerte målt ved Biberoglu og Behrman patientvurderingsskala (B&B smerteskala)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
Biberoglu og Behrman patientvurderingsskala (B&B smerteskala): Undersøgelse, der vurderer dyspareuni, dysmenoré og ikke-cykliske bækkensmerter.
Hver er bedømt på en skala fra 0 til 3, hvor højere tal indikerer mere alvorlige symptomer.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i følelsesmæssig funktion, vurderet af Beck Depression Inventory-II (BDI)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
Beck Depression Inventory-II (BDI)130, et selvrapporteringsinstrument med 21 punkter, der giver en hurtig vurdering af depressive symptomer. Samlede scores på BDI varierer fra 0 til 63. Scorer under 10 bør anses for at afspejle "minimal eller ingen " depression med scoreintervaller på 10 til 18, 19 til 29 og 30 til 63 afspejler henholdsvis "mild til moderat", "moderat til svær" og "alvorlig" depression.
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i deltagervurderinger af generel forbedring, vurderet ved Patient Global Impression of Change-skalaen (PGIC)
Tidsramme: Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
Denne selvvurderede vurdering af et enkelt element bruger en 7-punkts vurderingsskala med mulighederne "meget forbedret", "meget forbedret", "minimalt forbedret", "ingen ændring", "minimalt dårligere", "meget værre" og "meget meget værre."
|
Baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Forskere vil måle ændringer i højfølsomt C-reaktivt protein (mg/L) over tid for at bestemme, om norethindronacetat påvirker inflammatoriske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i interleukin-8
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i interleukin-8 (pg/ml) over tid for at bestemme, om norethindronacetat påvirker inflammatoriske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i tumornekrosefaktor alfa
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle tumornekrosefaktor alfa (pg/ml) for at bestemme, om norethindronacetat påvirker inflammatoriske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i TFPI for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i von Willebrand faktor antigen
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i von Willebrand faktor-antigen for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører (VWFpp) til VWF-antigen (VWF:Ag).
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i faktor VIII-aktivitet
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i faktor VIII-aktivitet (1 U/ml) for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i opløseligt P-selectin
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i opløseligt P-selektin (enhed) over tid for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i interleukin-6 (IL-6)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i interleukin-6 (pg/ml) over tid for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i lipoprotein[a]
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Efterforskere vil måle ændringer i lipoprotein[a] (mg/dL) over tid for at bestemme, om norethindronacetat påvirker protrombotiske markører.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i mål for arteriel stivhed ved pulsbølgehastighed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Pulsbølgehastighed er en ultralydsmåling af den hastighed, hvormed trykbølger bevæger sig ned i et blodkar.
Det opsamles ved at bruge to trykmonitorer placeret i en kendt afstand fra hinanden, "Pulse Wave Distance".
Pulsbølgehastighed er et valideret surrogatmål for arteriel stivhed, der er en ny biomarkør for kardiovaskulær risiko/dysfunktion.
|
Baseline, 12 måneder
|
|
Ændring i knoglemineraltæthed Z-scores ved dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
DXA har været det mest udbredte værktøj til vurdering af knoglemasse i klinisk praksis.
DXA måler knogle i to dimensioner og giver mulighed for beregning af aBMD.
Selvom disse mål ikke fanger den indre arkitektur af knogler, er de meget korrelerede med knoglestyrke.
En DXA-scanning af hele kroppen (mindre hoved), lændehvirvelsøjlen og den samlede hofte vil blive opnået.
Alders-, race- og kønsspecifikke Z-scores vil blive beregnet ved hjælp af passende referencesoftware.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
|
Ændring i mål for central hypersensibilisering målt ved kvantitativ sensorisk testning.
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Den kvantitative sensoriske test (QST) er en standardmetode, hvorigennem sensorisk nervefunktion måles kvantitativt baseret på deltagernes respons.
Det vil blive målt ved maven, samt armen, som fungerer som en intern kontrol.
|
Baseline, 6 måneder, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Kønssygdomme, kvindelige
- Endometriose
- Svangerskabsforebyggende midler, hormonelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Reproduktionskontrolmidler
- Præventionsmidler, kvinder
- Præventionsmidler
- Præventionsmidler, Oral
- Præventionsmidler, Oral, Hormonal
- Præventionsmidler, Oral, Syntetisk
- Norethindronacetat
- Norethindron
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB-P00037934
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med norethindronacetat (NETA)
-
AbbVieAfsluttetUterine fibromer | Kraftig menstruationsblødningForenede Stater, Puerto Rico
-
Scott and White Hospital & ClinicUkendtMenorrhagia | Kraftig menstruationsblødning | HypermenoréForenede Stater
-
Norton HealthcareAfsluttetEtonogestrel præventionsimplantat, generende blødningForenede Stater
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetBiotilgængelighed af tre orale formuleringer til hormonerstatningsterapi hos postmenopausale kvinderSund og rask | OvergangsalderenTyskland
-
AbbVieAfsluttetEndometrioseForenede Stater, Canada, Puerto Rico
-
Novo Nordisk A/SAfsluttetOvergangsalderen | Menopausale vasomotoriske symptomerDanmark, Det Forenede Kongerige, Sverige, Belgien, Schweiz, Tyskland, Frankrig, Finland, Østrig, Norge
-
Myovant Sciences GmbHAfsluttetUterine fibromer | Uterin leiomyomForenede Stater, Italien, Polen, Tjekkiet, Ungarn, Sydafrika, Brasilien, Chile
-
AbbVieAfsluttetUterine fibromer | Kraftig livmoderblødning
-
Boston Children's HospitalAfsluttetEndometrioseForenede Stater
-
Uppsala UniversityAfsluttetPostoperative komplikationer | Væsketerapi | Væskeoverbelastning | Pancreas sygdom | Postoperativ periodeSverige