Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ВМС и ацетат норэтиндрона для лечения эндометриоза

19 марта 2025 г. обновлено: Amy DiVasta, MD, Boston Children's Hospital

Эффективность внутриматочной спирали левоноргестрела с ацетатом норэтиндрона для лечения эндометриоза у подростков и молодых взрослых

Эндометриоз является наиболее распространенным репродуктивным заболеванием, поражающим молодых женщин, часто приводящим к изнурительной хронической тазовой боли и ухудшению качества жизни. Безопасных, эффективных и удобных долгосрочных методов лечения подростков и молодых людей не существует. Левоноргестрелсодержащая ВМС (ЛНГ-ВМС) представляет собой привлекательную систему доставки лекарств длительного действия для лечения эндометриоза в подростковом и юношеском возрасте. Однако, хотя ЛНГ-ВМС имеет приемлемый профиль безопасности, она не связана с благоприятным профилем кровотечения и может не полностью подавлять боль при эндометриозе при использовании в качестве монотерапии. Исследователи предполагают, что добавление NETA улучшит характер кровотечения, максимизирует контроль над болью и улучшит частоту продолжения использования ВМС, когда два препарата используются в комбинации. Это предлагаемое проспективное исследование обеспечивает идеальный контекст для изучения этих клинических вопросов и продвижения исследований по лучшим методам лечения эндометриоза.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Эндометриоз является основным источником заболеваемости женщин в США, поражая около 49% подростков с хронической тазовой болью и 10% всех женщин репродуктивного возраста. Этот процент соответствует примерно 176 миллионам женщин во всем мире, которые могут страдать эндометриозом. Ежегодные расходы на здравоохранение только в США оцениваются более чем в 22 миллиарда долларов. Более 50% взрослых с эндометриозом сообщают о появлении сильной тазовой боли в подростковом возрасте. Симптомы приводят к снижению качества жизни, негативным социально-экономическим последствиям, нарушению репродуктивного потенциала и ухудшению психического здоровья. Эндометриоз является хроническим заболеванием, которое со временем прогрессирует более чем у половины пациенток. Эндометриоз не лечится. В частности, для подростков это означает, что воздействие эндометриоза и его симптомов может длиться десятилетиями. Надлежащее лечение включает не только быстрое начало терапии, но и поддержание терапии в течение длительного периода времени.

Медикаментозная терапия эндометриоза обычно включает пероральные прогестины или противозачаточные таблетки. Хотя эти варианты часто эффективны, они связаны с системными побочными эффектами, которые могут еще больше повлиять на соблюдение режима лечения и исключить долгосрочное использование. Кроме того, необходимость повторного или регулярного введения ставит под угрозу соблюдение режима лечения и, следовательно, эффективность. Внутриматочная система, высвобождающая левоноргестрел (ЛНГ-ВМС), оценивалась как многообещающее средство для лечения эндометриоза у взрослых женщин. ЛНГ-ВМС 52 мг (Мирена) доставляет левоноргестрел (ЛНГ) в полость матки с постоянной скоростью 20 мкг/сут в течение 5–6 лет. ЛНГ вызывает атрофию и псевдодецидуализацию слизистой оболочки матки, наряду с апоптозом эндометриальных желез и стромы. Поскольку ЛНГ-ВМС не требует дополнительных действий со стороны пациента после введения, соблюдение пациентами условий является превосходным. В то время как продолжение использования устройства, как правило, очень хорошо у взрослых, неблагоприятный характер маточных кровотечений является наиболее частой причиной раннего удаления устройства, особенно в течение первых 6 месяцев. Неподтвержденный клинический опыт свидетельствует о том, что сочетание использования ЛНГ-ВМС с пероральной терапией низкими дозами прогестина может максимизировать эффективность и продолжительность использования устройства ЛНГ-ВМС у подростков.

Исследователи наберут 80 подростков для участия в двойном слепом рандомизированном исследовании NETA (n = 40) по сравнению с плацебо (контрольная группа, n = 40) для дополнительного лечения левоноргестрелсодержащей ВМС при тазовой боли, вызванной эндометриозом. Считается, что комбинация ЛНГ-ВМС местного действия и системной НЭТА может быть оптимальной комбинацией для эффективного лечения боли при эндометриозе, минимизации побочных эффектов, обеспечения контрацепции и остановки кровотечения у подростков с эндометриозом.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 13 лет до 24 года (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщина с хирургически подтвержденным эндометриозом
  • Клиническое решение о начале использования ЛНГ-ВМС
  • Возраст от 13 до 24 лет
  • Текущая тазовая боль (оценка ≥ 3 по визуальной аналоговой шкале), которая присутствовала в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
  • Готовность соблюдать график посещения и протокол исследования

Критерий исключения:

  • Пременархе или постменопауза
  • Предшествующее применение агонистов гонадотропин-высвобождающих
  • Противопоказания к ВМС (например, аномалия матки, деформирующая полость матки, острое воспалительное заболевание органов малого таза, послеродовой эндометрит или септический аборт менее 3 месяцев, местное новообразование, маточное кровотечение неизвестной этиологии, рак молочной железы, нелеченый цервицит или вагинит или другие инфекции нижних отделов половых путей) )
  • Активная или историческая венозная тромбоэмболия, активная или недавняя артериальная тромбоэмболия
  • Нарушение функции печени или заболевание печени
  • Системная красная волчанка
  • Неконтролируемый диабет или неконтролируемая гипертензия (АД >140/90)
  • Повышенная чувствительность к любому компоненту НЭТА или ЛНГ-ВМС.
  • Одновременное применение умеренных или сильных индукторов или ингибиторов CYP34a (таких как эритромицин, кетоконазол, фенобарбитал, рифампицин)
  • Серьезные психические или хронические системные заболевания, которые могут повлиять на оценку боли
  • Грудное вскармливание, роды в течение последних 6 месяцев, беременность или планирование беременности в течение следующих 12 месяцев

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: СПГ ВМС+ норэтиндрон ацетат
Все соответствующие критериям участники получат ЛНГ-ВМС. Участники эксперимента также будут получать норэтиндрон ацетат по 5 мг перорально ежедневно в течение 12 месяцев.
Лекарство: норэтиндрона ацетат (NETA)
5 мг капсул NETA перорально ежедневно в течение 12 месяцев.
Другие имена:
  • Айгестин
Плацебо Компаратор: СПГ-ВМС+плацебо
Все соответствующие критериям участники получат ЛНГ-ВМС. Участники группы сравнения плацебо также будут получать таблетку плацебо по 1 таблетке внутрь ежедневно в течение 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Капсула плацебо каждый день в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • желатиновые капсулы, наполненные моногидратом лактозы (0,2 г)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение болезненно-физического функционирования, оцененное с помощью BPI
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Измерение самооценки из 7 пунктов. Пункты этой шкалы можно сгруппировать в те, которые оценивают физическое функционирование (общая активность, способность ходить, нормальная работа, включая работу вне дома и работу по дому), те, которые оценивают эмоциональное функционирование (настроение, отношения с людьми, удовольствие от жизни) и один пункт, который оценивает степень, в которой боль мешает сну. Либо вопрос о «сильнейшей боли», либо среднее арифметическое четырех пунктов о серьезности можно использовать в качестве меры интенсивности боли; среднее арифметическое семи элементов интерференции может быть использовано в качестве меры интерференции боли. BPI привязан к шкале от нуля (отсутствие боли/помех) до десяти (максимальная боль/помехи). Величина связанного с лечением изменения баллов по шкале интерференции BPI в открытых и рандомизированных клинических исследованиях колеблется от 1 до 3 баллов в зависимости от конкретных болевых состояний и изученных методов лечения.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Изменение интенсивности боли, измеряемое по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
ВАШ: Измерение интенсивности боли, оцениваемое по числовой шкале от 0 до 10, для оценки максимальной и средней интенсивности боли за предшествующие 7 дней. Более высокие баллы указывают на более сильную интенсивность боли.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Изменение боли, измеренное по шкале оценок пациентов Бибероглу и Бермана (шкала боли B&B)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Шкала оценки пациентов Бибероглу и Бермана (шкала боли B&B): обследование, в котором оцениваются диспареуния, дисменорея и нециклическая тазовая боль. Каждый оценивается по шкале от 0 до 3, где более высокие цифры указывают на более серьезные симптомы.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Изменение эмоционального функционирования, оцененное с помощью опросника депрессии Бека-II (BDI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Beck Depression Inventory-II (BDI)130, инструмент самоотчета из 21 пункта, который обеспечивает быструю оценку депрессивных симптомов. Общее количество баллов по BDI варьируется от 0 до 63. Баллы ниже 10 следует рассматривать как отражающие «минимальное или полное отсутствие депрессии». Депрессия с диапазоном баллов от 10 до 18, от 19 до 29 и от 30 до 63 отражает «от легкой до умеренной», от «умеренной до тяжелой» и «тяжелой» депрессии соответственно.
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
Изменения в оценках участников общего улучшения, оцененных по шкале общего впечатления пациента об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев
В этом самостоятельном рейтинге, состоящем из одного пункта, используется 7-балльная оценочная шкала с вариантами «значительно улучшилось», «значительно улучшилось», «минимально улучшилось», «без изменений», «минимально хуже», «намного хуже» и «намного хуже».
Исходный уровень, 3 месяца, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение высокочувствительного С-реактивного белка
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
исследователи будут измерять изменения высокочувствительного С-реактивного белка (мг/л) с течением времени, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на маркеры воспаления.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение интерлейкина-8
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения уровня интерлейкина-8 (пг/мл) с течением времени, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на маркеры воспаления.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение фактора некроза опухоли альфа
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять фактор некроза опухоли альфа (пг/мл), чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на маркеры воспаления.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение ингибитора пути тканевого фактора (TFPI)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения в TFPI, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение антигена фактора фон Виллебранда
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения в антигене фактора фон Виллебранда, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры (VWFpp) на антиген VWF (VWF:Ag).
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение активности фактора VIII
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения активности фактора VIII (1 ЕД/мл), чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение растворимого Р-селектина
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения растворимого P-селектина (единицы) с течением времени, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение интерлейкина-6 (ИЛ-6)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения уровня интерлейкина-6 (пг/мл) с течением времени, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение липопротеина [а]
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Исследователи будут измерять изменения липопротеина [а] (мг/дл) с течением времени, чтобы определить, влияет ли ацетат норэтиндрона на протромботические маркеры.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение показателя жесткости артерий по скорости пульсовой волны
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 месяцев
Скорость пульсовой волны — это ультразвуковое измерение скорости, с которой волны давления перемещаются по кровеносному сосуду. Он собирается с помощью двух мониторов давления, расположенных на известном расстоянии друг от друга, «расстоянии пульсовой волны». Скорость пульсовой волны является подтвержденным суррогатным показателем жесткости артерий, который является новым биомаркером сердечно-сосудистого риска/дисфункции.
Исходный уровень, 12 месяцев
Изменение Z-показателей минеральной плотности костей по данным двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA)
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
DXA был наиболее широко используемым инструментом для оценки костной массы в клинической практике. DXA измеряет кость в двух измерениях и позволяет рассчитать МПКТ. Хотя эти показатели не охватывают внутреннюю архитектуру кости, они сильно коррелируют с прочностью кости. Будет получено сканирование DXA всего тела (без головы), поясничного отдела позвоночника и всего бедра. Возрастные, расовые и гендерные Z-показатели будут рассчитываться с использованием соответствующего эталонного программного обеспечения.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Изменение показателей центральной гиперчувствительности, измеренных количественным сенсорным тестированием.
Временное ограничение: Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев
Количественное сенсорное тестирование (QST) — это стандартный метод, с помощью которого количественно измеряется функция сенсорного нерва на основе ответов участника. Он будет измеряться на животе, а также на руке, которая служит внутренним контролем.
Исходный уровень, 6 месяцев, 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Amy DiVasta, Boston Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 июня 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 июля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB-P00037934

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться