Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity MTBVAC u novorozenců v subsaharské Africe (MTBVACN3)

6. února 2025 aktualizováno: Biofabri, S.L

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a imunogenicity MTBVAC podávaného zdravým HIV neexponovaným a HIV exponovaným neinfikovaným novorozencům v oblastech subsaharské Afriky s endemickou tuberkulózou

Cílem tohoto projektu je prokázat bezpečnost, imunogenicitu a zlepšenou účinnost nové živé atenuované vakcíny M. tuberculosis s názvem MTBVAC ve fázi 3 studie účinnosti u HIV-neinfikovaných kojenců narozených HIV-infikovaným a HIV-neinfikovaným matkám ve srovnání se standardními péče BCG očkování. Návrh staví na skupině partnerů pro vývoj vakcíny proti TBC v Evropě a subsaharské Africe založené v předchozím projektu podporovaném EDCTP. Vytváří rozšířené konsorcium partnerů klinických studií pro optimální realizaci velké studie účinnosti MTBVAC u kojenců v prostředích s vysokým výskytem TBC. Nová kapacita pro testování účinnosti u kojenců bude cenným zdrojem pro vývojovou komunitu vakcín proti TBC. Návrh vytvoří síť institucí ve třech afrických zemích s endemickým výskytem TBC se zvýšenou laboratorní kapacitou pro provádění imunologických studií vakcín proti TBC a odběr vzorků biobank za účelem zjištění imunitních korelací ochrany zprostředkované vakcínou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nová účinná vakcína proti tuberkulóze (TB) je nezbytná pro dosažení cílů Světové zdravotnické organizace ukončit tuberkulózu a eliminovat tuberkulózu do roku 2050. Optimální dlouhodobou strategií by byla kombinace sériových hromadných kampaní u dospělých ve spojení s univerzální novorozeneckou vakcinací. Novorozenci jsou jedinou lidskou populací bez předchozí expozice mykobakterií v endemických zemích TBC a předpokládáme, že živé oslabené mykobakteriální vakcíny nabídnou této naivní populaci lepší ochranu ve srovnání s dospělými.

Cílem tohoto projektu je prokázat bezpečnost, imunogenicitu a zlepšenou účinnost nové živé atenuované vakcíny M. tuberculosis s názvem MTBVAC ve fázi 3 studie účinnosti u HIV-neinfikovaných kojenců narozených HIV-infikovaným a HIV-neinfikovaným matkám ve srovnání se standardními péče BCG očkování. Návrh staví na skupině partnerů pro vývoj vakcíny proti TBC v Evropě a subsaharské Africe založené v předchozím projektu podporovaném EDCTP. Vytváří rozšířené konsorcium partnerů klinických studií pro optimální realizaci velké studie účinnosti MTBVAC u kojenců v prostředích s vysokým výskytem TBC. Nová kapacita pro testování účinnosti u kojenců bude cenným zdrojem pro vývojovou komunitu vakcín proti TBC. Návrh vytvoří síť institucí ve třech afrických zemích s endemickým výskytem TBC se zvýšenou laboratorní kapacitou pro provádění imunologických studií vakcín proti TBC a odběr vzorků biobank za účelem zjištění imunitních korelací ochrany zprostředkované vakcínou.

MTBVAC je nový kandidát na vakcínu proti TBC založený na atenuovaném klinickém izolátu M. tuberculosis euroamerické linie. Útlum je založen na dvou nezávislých, stabilních genetických delecích genů phoP a fadD26 kódujících dva hlavní faktory virulence, transkripční faktor PhoP a lipidy buněčné stěny PDIM, v tomto pořadí. Hypotézou je, že MTBVAC poskytne zlepšenou ochranu, protože jedinci latentně infikovaní živou M. tuberculosis mají o 80 % nižší šanci na rozvoj TBC a protože MTBVAC obsahuje většinu genů odstraněných z BCG a představuje pro hostitele širší kolekci antigenů imunitní systém. Preklinické studie na různých zvířecích modelech ukázaly, že MTBVAC je bezpečný a je schopen vyvolat lepší ochranu ve srovnání s BCG.

Studie fáze 1 ukázaly, že MTBVAC byl bezpečný a imunogenní u naivních dospělých a novorozenců a vyvolal imunitní odpověď, která přesáhla rozsah imunitních odpovědí vyvolaných BCG. Větší studie fáze 2a definující dávku u novorozenců a dospělých v rozšířených rozmezích dávek k potvrzení těchto zjištění budou dokončeny počátkem roku 2021 a umožní výběr dávky vakcíny tak, aby postoupila do navrhované multicentrické studie účinnosti u kojenců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

7120

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Jižní Afrika
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Jižní Afrika, 6850
        • Nábor
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

5 minut až 1 týden (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Novorozenci mužského nebo ženského pohlaví do sedmi dnů po narození.
  • Písemný informovaný souhlas matky, včetně povolení k přístupu k předporodní, postnatální a kojenecké lékařské dokumentaci matky.
  • Nemluvňata a jejich pečovatelé jsou k dispozici pro následné sledování a projevují ochotu a kapacitu dodržovat zkušební postupy.
  • Novorozenci musí být během těhotenství a porodu v dobrém celkovém zdravotním stavu, jak je posouzeno anamnézou a cíleným fyzikálním vyšetřením.
  • Porodní váha ≥ 2450 gramů.
  • Apgar skóre v 5 minutách ≥ 7.
  • Výsledek testu na HIV u matky (rychlý test, ELISA nebo polymerázová řetězová reakce (PCR)) odebraný do 30 dnů po porodu nebo do sedmi dnů po porodu musí být k dispozici a zdokumentován, pokud není HIV infikován. Pokud je matka infikována HIV, musí být na antiretrovirové léčbě (ARV) podle vnitrostátních pokynů s virovou náloží < 50 kopií/ml (do šesti měsíců po porodu).
  • Odhadovaný gestační věk ≥ 37 týdnů.
  • Matka se neúčastnila klinické studie tři měsíce před narozením dítěte.
  • Matka se nikdy předtím neúčastnila testu vakcíny proti TBC.
  • Kojenec se nesmí účastnit žádných jiných klinických studií.

Kritéria vyloučení:

Příjem BCG vakcinace před zápisem.

  • Významné prenatální, intrapartální nebo poporodní komplikace, které mohou ovlivnit zdraví novorozence.
  • Stav kůže, modřiny nebo mateřské znaménko v zamýšleném místě vpichu.
  • Výsledek mateřského testu HIV (rychlý test, ELISA nebo PCR) není k dispozici.
  • Výsledek PCR novorozence HIV při expozici HIV pozitivní nebo není k dispozici.
  • Mateřská anamnéza TBC během těhotenství.
  • Historie blízkého/domácího kontaktu s pacientem s TBC, prenatálním nebo postnatálním, ať už jde o matku, jiného člena rodiny nebo jiného člena domácnosti, který ještě nedokončil léčbu TBC.
  • Klinicky suspektní novorozenecká sepse.
  • Jakákoli závažná vrozená vývojová vada.
  • Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli systémového onemocnění při vyšetření nebo jakékoli onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může narušit hodnocení bezpečnosti a imunogenicity vakcíny. Novorozenecká žloutenka, která není považována za klinicky významnou, není vyloučením.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: BCG

BCG je živý atenuovaný kmen M. bovis vyvinutý před 100 lety a používá se jako preventivní vakcína proti tuberkulóze. Podává se při narození.

Jedna 0,05 ml rekonstituovaná dávka BCG obsahuje 2,5 x 105 CFU. Kontrolní vakcínou bude vakcína BCG dostupná a doporučená v Jižní Africe v době zkoušky.

BCG vakcína vyráběná AJ Biologics (dříve Staten Serum Institute) je jedinou BCG vakcínou (dánský kmen), která je v současné době licencována pro rutinní použití v Jižní Africe. Doporučený objem injekce BCG pro novorozence (0,05 ml, po rekonstituci s ředidlem BCG) obsahuje přibližně 2,5 x 105 CFU (rozsah 1-4 x 105 CFU). Lahvičky s BCG vakcínou by měly být skladovány v místní lékárně při teplotě 2-8ºC.
Biologický: BCG
BCG je živý atenuovaný kmen M. bovis vyvinutý před 100 lety a používá se jako preventivní vakcína proti tuberkulóze. Podává se při narození.
Experimentální: MTBVAC

Vakcíny MTBVAC i BCG se podávají intradermální cestou do levého deltového svalu. Jedna 0,05 ml rekonstituovaná dávka MTBVAC bude definována na základě výsledků fáze IIa.

MTBVAC vyrábí společnost Biofabri. MTBVAC je formulován (1,5 - 8,5 x 104 CFU/dávka, 1,5 - 8,5 x 105 CFU/dávka nebo 1,5 - 8,5 x 106 CFU/dávka (dle výběru) a prezentován jako lyofilizovaná peleta ve 20 dávkových lahvičkách (0,05 ml/dávka se sterilní vodou na injekci). Vakcína MTBVAC bude uvolněna a distribuována společností BIOFABRI a dovezena na místa po schválení místním regulačním úřadem. Vakcína MTBVAC musí být skladována při +2°C až +8°C. Rekonstituovaná vakcína MTBVAC musí být uchovávána při +2ºC až +8ºC a podána co nejdříve, do 4 hodin po rekonstituci. Pro každého účastníka bude použita jedna lahvička s vakcínou.
Biologický: MTBVAC
MTBVAC je nový kandidát na vakcínu proti TBC založený na atenuovaném klinickém izolátu M. tuberculosis euroamerické linie. Útlum je založen na dvou nezávislých, stabilních genetických delecích genů phoP a fadD26 kódujících dva hlavní faktory virulence, transkripční faktor PhoP a lipidy buněčné stěny PDIM, v tomto pořadí. Předpokládáme, že MTBVAC poskytne zlepšenou ochranu, protože jedinci latentně infikovaní živou M. tuberculosis mají o 80 % nižší šanci na rozvoj TBC a protože MTBVAC obsahuje většinu genů odstraněných z BCG a představuje širší kolekci antigenů pro imunitní systém hostitele. Systém. Preklinické studie na různých zvířecích modelech ukázaly, že MTBVAC je bezpečný a je schopen vyvolat lepší ochranu ve srovnání s BCG.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Prokázat účinnost z hlediska výskytu MTBVAC proti onemocnění TBC u zdravých novorozenců HU a HEU ve srovnání s BCG
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Primární: Doba od očkování k diagnóze prvního potvrzeného nebo nepotvrzeného onemocnění TBC, které může být správně cenzurováno kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez onemocnění TBC ode dne vakcinace. Sekundární: Potvrzené onemocnění TBC, které může být správně cenzurováno kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez získání TBC ode dne vakcinace. Průzkumná: i) Doba od očkování k diagnóze prvního nepotvrzeného nebo nepravděpodobného onemocnění TBC, které může být správně cenzurováno kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez onemocnění TBC ode dne vakcinace. ii) Potvrzená nebo nepotvrzená TBC, která může být správně cenzurována kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez získání TBC provedené s vymývacím obdobím 90 dnů po vakcinaci. iii) potvrzené onemocnění TBC; iv) Nepotvrzené nebo nepravděpodobné onemocnění TBC (ver ii pro iii a iv).
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posoudit bezpečnost a reaktogenitu MTBVAC u zdravých novorozenců HU a HEU ve srovnání s BCG.
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Výskyt a závažnost: Vyžádané AE; Lokálně vyžádané AE (reakce v místě vpichu): bolest, erytém (zarudnutí), otok a indurace (shromážděné do 10. dne) a ulcerace, drenáž/výtok a zjizvení (shromážděné do 56. dne); Systémově vyžádané AE: horečka, podrážděnost, zvracení, průjem a kožní vyrážka (shromážděné do 10. dne). Nevyžádané AE: MAAE; AE bez lékařské péče. Vyžádané AE s nástupem po 10. dni: Lokální vyžádané AE (reakce v místě vpichu): bolest, erytém (zarudnutí), otok a zatvrdnutí. Systémově vyžádané AE: horečka, podrážděnost, zvracení, průjem a kožní vyrážka. Vyžádané AE s nástupem po 56. dni: ulcerace, drenáž/výtok a zjizvení; AESI, SAE
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Terciární cíl: Zhodnotit imunogenicitu MTBVAC u zdravých novorozenců z HU a HEU.
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
• Frekvence a vzorce společné exprese CD4 a CD8 T buněk exprimujících IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 a/nebo IL-22 indukované vakcinací MTBVAC nebo BCG detekované pomocí WB-ICS po stimulaci in vitro pomocí MTBVAC, BCG nebo megapool mykobakteriálních peptidů.
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Výzkumný cíl: Zhodnotit imunogenicitu MTBVAC u zdravých novorozenců z HU a HEU.
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Kvalitativní (pozitivní nebo negativní) a kvantitativní (koncentrace TB Ag-Nil IFNγ) výsledky testu QFT-Gold Plus (převod QFT bude definován jako pozitivní test bez předchozího pozitivního testu; reverze QFT bude definována jako negativní test po pozitivním testu test).
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Výzkumný cíl: Vzorky biobanky pro (budoucí) studie biomarkerů za účelem identifikace imunologických korelátů ochrany vyvolané vakcínou a biomarkerů rizika onemocnění TBC
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.

• Následující vzorky budou odebrány a uloženy do biobanky pro budoucí studie za účelem prozkoumání imunitních korelací infekce TBC:

  • PBMC
  • Plazma
  • Paxgene Analýzy budou popsány v samostatném dokumentu.
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Výzkumný cíl: Zhodnotit nespecifické účinky MTBVAC u zdravých novorozenců HU a HEU ve srovnání s BCG.
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.

Hlavní

• SAE (hospitalizace, úmrtí) v důsledku infekčních onemocnění bez TBC klasifikovaných jako MedDRA SOC Infekce a infestace vyskytující se od 0. do 42. dne.

Sekundární

  • MAAE způsobené infekčními nemocemi bez TBC klasifikovanými jako MedDRA SOC Infekce a zamoření vyskytující se od 0. do 42. dne.
  • SAE (hospitalizace, smrt) v důsledku infekčních onemocnění bez TBC klasifikovaných jako infekce a zamoření MedDRA SOC, ke kterým dochází od 42. dne do EoSe.
  • MAAE způsobené infekčními nemocemi bez TBC klasifikovanými jako MedDRA SOC Infekce a zamoření vyskytující se od 42. dne do EoSe.
  • SAE (hospitalizace, smrt) vyskytující se od 0. do 42. dne (nebo přijetí jiného typu vakcíny).
  • MAAE vyskytující se ve dnech 0 až 42 (nebo přijetí jiného typu vakcíny).
  • SAE (hospitalizace, smrt) od 42. dne do EoSe.
  • MAAE od 42. dne do EoSe.
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
Průzkumný cíl: Posoudit definice případů TBC stanovené studiemi zaměřenými na TBC ve srovnání s vyšetřováním TBC nevyžádaným studiem v Jižní Africe
Časové okno: Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.
  • Doba od očkování k diagnóze prvního potvrzeného nebo nepotvrzeného onemocnění TBC, které může být právem cenzurováno kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez získání onemocnění TBC ode dne očkování.
  • Doba od očkování k diagnóze prvního potvrzeného onemocnění TBC, které může být právem cenzurováno kvůli ztrátě sledování, úmrtí nebo úspěšnému dokončení studie bez onemocnění TBC ode dne očkování.
Minimálně 24 měsíců až maximálně 80 měsíců; nebo do konce studia v Jižní Africe.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Biofabri, S.L

Spolupracovníci

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. února 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. července 2021

První zveřejněno (Aktuální)

23. července 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. února 2025

Naposledy ověřeno

1. února 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MTBVACN3

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tuberkulóza

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit