Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'efficacité, de l'innocuité et de l'immunogénicité du MTBVAC chez les nouveau-nés en Afrique subsaharienne (MTBVACN3)

6 octobre 2023 mis à jour par: Biofabri, S.L

Essai randomisé, en double aveugle et contrôlé de phase 3 pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et l'immunogénicité du MTBVAC administré à des nouveau-nés sains non exposés au VIH et exposés au VIH non infectés dans les régions d'endémie de la tuberculose en Afrique subsaharienne

L'objectif de ce projet est de démontrer l'innocuité, l'immunogénicité et l'amélioration de l'efficacité du nouveau vaccin vivant atténué contre M. tuberculosis appelé MTBVAC dans un essai d'efficacité de phase 3 chez des nourrissons non infectés par le VIH nés de mères infectées et non infectées par le VIH par rapport au vaccin standard de soins Vaccination BCG. La proposition s'appuie sur un groupe de partenaires de développement de vaccins antituberculeux en Europe et en Afrique subsaharienne établi dans le cadre d'un précédent projet soutenu par l'EDCTP. Il crée un consortium élargi de partenaires d'essais cliniques pour la mise en œuvre optimale d'un vaste essai d'efficacité infantile de MTBVAC dans des contextes à forte incidence de tuberculose. La nouvelle capacité d'essais d'efficacité chez les nourrissons sera une ressource précieuse pour la communauté de développement de vaccins antituberculeux. La proposition créera un réseau d'institutions dans trois pays africains endémiques de tuberculose avec une capacité de laboratoire renforcée pour mener des études immunologiques sur le vaccin antituberculeux et pour bio-banquer des échantillons afin de découvrir les corrélats immunitaires de la protection médiée par le vaccin.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un nouveau vaccin efficace contre la tuberculose (TB) est essentiel pour atteindre les objectifs de l'Organisation mondiale de la Santé pour mettre fin à la tuberculose et éliminer la tuberculose d'ici 2050. La stratégie optimale à long terme serait une combinaison de campagnes de masse en série chez les adultes, associées à la vaccination universelle des nouveau-nés. Les nouveau-nés sont la seule population humaine sans exposition préalable aux mycobactéries dans les pays d'endémie tuberculeuse et nous émettons l'hypothèse que les vaccins vivants atténués contre les mycobactéries offriront une meilleure protection à cette population naïve par rapport aux adultes.

L'objectif de ce projet est de démontrer l'innocuité, l'immunogénicité et l'amélioration de l'efficacité du nouveau vaccin vivant atténué contre M. tuberculosis appelé MTBVAC dans un essai d'efficacité de phase 3 chez des nourrissons non infectés par le VIH nés de mères infectées et non infectées par le VIH par rapport au vaccin standard de soins Vaccination BCG. La proposition s'appuie sur un groupe de partenaires de développement de vaccins antituberculeux en Europe et en Afrique subsaharienne établi dans le cadre d'un précédent projet soutenu par l'EDCTP. Il crée un consortium élargi de partenaires d'essais cliniques pour la mise en œuvre optimale d'un vaste essai d'efficacité infantile de MTBVAC dans des contextes à forte incidence de tuberculose. La nouvelle capacité d'essais d'efficacité chez les nourrissons sera une ressource précieuse pour la communauté de développement de vaccins antituberculeux. La proposition créera un réseau d'institutions dans trois pays africains endémiques de tuberculose avec une capacité de laboratoire renforcée pour mener des études immunologiques sur le vaccin antituberculeux et pour bio-banquer des échantillons afin de découvrir les corrélats immunitaires de la protection médiée par le vaccin.

MTBVAC est un nouveau vaccin candidat contre la tuberculose basé sur un isolat clinique atténué de M. tuberculosis de la lignée euro-américaine. L'atténuation est basée sur deux délétions génétiques indépendantes et stables des gènes phoP et fadD26 codant pour deux facteurs de virulence majeurs, le facteur de transcription PhoP et les lipides de la paroi cellulaire PDIM, respectivement. L'hypothèse est que le MTBVAC fournira une meilleure protection, car les individus infectés de manière latente par M.tuberculosis vivant ont 80 % de chances en moins de développer la tuberculose, et comme le MTBVAC contient la plupart des gènes supprimés du BCG et présente une plus large collection d'antigènes à l'hôte. système immunitaire. Des études précliniques dans différents modèles animaux ont indiqué que MTBVAC est sûr et est capable d'induire une protection améliorée par rapport au BCG.

Les études de phase 1 ont montré que le MTBVAC était sûr et immunogène chez les adultes et les nouveau-nés naïfs, et évoquait une réponse immunitaire qui dépassait l'ampleur des réponses immunitaires induites par le BCG. Des études de phase 2a plus importantes définissant la dose chez les nouveau-nés et chez les adultes à des plages de doses étendues pour confirmer ces résultats seront finalisées au début de 2021 et permettront la sélection d'une dose de vaccin pour progresser dans l'essai d'efficacité multicentrique proposé chez les nourrissons.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

7120

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Afrique du Sud, 6850
        • Recrutement
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

5 minutes à 1 semaine (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Nouveau-nés de sexe masculin ou féminin dans les sept jours suivant la naissance.
  • Consentement maternel éclairé écrit, y compris l'autorisation d'accéder aux dossiers médicaux prénatals, postnatals et infantiles de la mère.
  • Les nourrissons participants et leurs soignants sont disponibles pour le suivi de l'essai et affichent la volonté et la capacité de se conformer aux procédures de l'essai.
  • Les nouveau-nés doivent être en bonne santé générale pendant la grossesse et l'accouchement, tel qu'évalué par les antécédents médicaux et un examen physique ciblé.
  • Poids de naissance ≥ 2450 grammes.
  • Score d'Apgar à 5 minutes ≥ 7.
  • Un résultat de test maternel pour le VIH (test rapide, dosage immuno-enzymatique (ELISA) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR)) effectué dans les 30 jours suivant l'accouchement ou dans les sept jours post-partum doit être disponible et documenté si le VIH n'est pas infecté. Si la mère est infectée par le VIH, elle doit suivre un traitement antirétroviral (ARV) conformément aux directives nationales avec une charge virale <50 copies/mL (dans les six mois suivant le travail).
  • Âge gestationnel estimé ≥ 37 semaines.
  • La mère n'a pas participé à un essai clinique dans les trois mois précédant la naissance du nourrisson.
  • La mère n'a jamais participé à un essai de vaccin antituberculeux auparavant.
  • Le nourrisson ne peut participer à aucun autre essai clinique.

Critère d'exclusion:

Réception de la vaccination BCG avant l'inscription.

  • Complications importantes prénatales, intra-partum ou post-partum pouvant affecter la santé du nouveau-né.
  • État de la peau, ecchymose ou tache de naissance au site d'injection prévu.
  • Résultat du test VIH maternel (test rapide, ELISA ou PCR) non disponible.
  • VIH exposé Résultat de la PCR VIH du nouveau-né positif ou non disponible.
  • Antécédents maternels de tuberculose pendant la grossesse.
  • Antécédents de contact étroit/familial avec un patient tuberculeux, prénatal ou postnatal, qu'il s'agisse de la mère, d'un autre membre de la famille ou d'un autre membre du ménage qui n'a pas encore terminé le traitement antituberculeux.
  • Septicémie néonatale suspectée cliniquement.
  • Toute malformation congénitale grave.
  • Antécédents ou preuve de toute maladie systémique à l'examen, ou de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité et de l'immunogénicité du vaccin. L'ictère néonatal non considéré comme cliniquement significatif n'est pas une exclusion.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: BCG

Le BCG est une souche vivante atténuée de M. bovis mise au point il y a 100 ans et utilisée comme vaccin préventif contre la tuberculose. Il est administré à la naissance.

Une dose reconstituée de 0,05 mL de BCG contient 2,5 x 105 UFC. Le vaccin témoin sera le vaccin BCG disponible et recommandé en Afrique du Sud au moment de l'essai.

Le vaccin BCG produit par AJ Biologics (anciennement Staten Serum Institute) est le seul vaccin BCG (souche danoise) actuellement homologué pour une utilisation de routine en Afrique du Sud. Le volume d'injection de BCG recommandé pour les nouveau-nés (0,05 mL, après reconstitution avec le diluant BCG) contient environ 2,5 x 105 UFC (intervalle 1-4 x 105 UFC). Les flacons de vaccin BCG doivent être conservés dans la pharmacie du site entre 2 et 8 °C.
Biologique: BCG
Le BCG est une souche vivante atténuée de M. bovis mise au point il y a 100 ans et utilisée comme vaccin préventif contre la tuberculose. Il est administré à la naissance.
Expérimental: VTTVAC

Les vaccins MTBVAC et BCG sont administrés par voie intradermique dans la région deltoïde gauche. Une dose reconstituée de 0,05 ml de MTBVAC sera définie sur la base des résultats de la phase IIa.

MTBVAC est fabriqué par Biofabri. MTBVAC est formulé (1,5 - 8,5 x 104 CFU/dose, 1,5 - 8,5 x 105 CFU/dose ou 1,5 - 8,5 x 106 CFU/dose (au choix) et présenté sous forme de culot lyophilisé en flacons de 20 doses (0,05 mL/dose, après reconstitution). avec de l'eau stérile pour préparations injectables). Le vaccin MTBVAC sera libéré et distribué par BIOFABRI, et importé sur les sites après approbation de l'autorité de réglementation locale. Le vaccin MTBVAC doit être conservé entre +2°C et +8°C. Le vaccin MTBVAC reconstitué doit être conservé entre +2 ºC et +8 ºC et administré dès que possible, dans les 4 heures suivant la reconstitution. Un seul flacon de vaccin sera utilisé pour chaque participant.
Biologique: VTTVAC
MTBVAC est un nouveau vaccin candidat contre la tuberculose basé sur un isolat clinique atténué de M. tuberculosis de la lignée euro-américaine. L'atténuation est basée sur deux délétions génétiques indépendantes et stables des gènes phoP et fadD26 codant pour deux facteurs de virulence majeurs, le facteur de transcription PhoP et les lipides de la paroi cellulaire PDIM, respectivement. Nous émettons l'hypothèse que MTBVAC fournira une meilleure protection, car les individus infectés de manière latente par M.tuberculosis vivant ont 80 % de chances en moins de développer la tuberculose, et comme MTBVAC contient la plupart des gènes supprimés du BCG et présente une plus large collection d'antigènes à l'immunité de l'hôte. système. Des études précliniques dans différents modèles animaux ont indiqué que MTBVAC est sûr et est capable d'induire une protection améliorée par rapport au BCG.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Démontrer l'efficacité en termes d'incidence du MTBVAC contre la tuberculose chez les nouveau-nés en bonne santé HU et HEU par rapport au BCG
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Primaire : temps écoulé entre la vaccination et le diagnostic de la première tuberculose confirmée ou non confirmée, qui pourrait être censurée à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose à partir du jour de la vaccination. Secondaire : tuberculose confirmée, qui pourrait être censurée à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose le jour de la vaccination. Exploratoire : i) Délai entre la vaccination et le diagnostic de la première tuberculose non confirmée ou improbable, qui pourrait être censurée à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose à partir du jour de la vaccination. ii) TB confirmée ou non confirmée, qui pourrait être censurée à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose réalisée avec une période de sevrage de 90 jours après la vaccination. iii) tuberculose confirmée ; iv) Tuberculose non confirmée ou peu probable (ver ii pour iii et iv).
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer l'innocuité et la réactogénicité du MTBVAC chez les nouveau-nés HU et HEU en bonne santé par rapport au BCG.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Incidence et gravité des : EI sollicités ; EI locaux sollicités (réactions au site d'injection) : douleur, érythème (rougeur), gonflement et induration (recueillis jusqu'au jour 10), et ulcération, drainage/écoulement et cicatrices (recueillis jusqu'au jour 56) ; EI systémiques sollicités : fièvre, irritabilité, vomissements, diarrhée et éruption cutanée (recueillis jusqu'au jour 10). EI non sollicités : MAAE ; EI médicalement non soignés. EI sollicités apparaissant après le jour 10 : EI locaux sollicités (réactions au site d'injection) : douleur, érythème (rougeur), gonflement et induration. EI systémiques sollicités : fièvre, irritabilité, vomissements, diarrhée et éruption cutanée. EI sollicités apparaissant après le jour 56 : ulcération, drainage/écoulement et cicatrice ; AESI, SAE
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Objectif tertiaire : évaluer l'immunogénicité du MTBVAC chez les nouveau-nés sains HU et HEU.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
• Fréquences et profils de co-expression des lymphocytes T CD4 et CD8 exprimant IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 et/ou IL-22 induits par la vaccination MTBVAC ou BCG détectés par WB-ICS après stimulation in vitro avec MTBVAC, BCG, ou un mégapool de peptides mycobactériens.
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Objectif exploratoire : Évaluer l'immunogénicité du MTBVAC chez les nouveau-nés sains HU et HEU.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Résultats du test QFT-Gold Plus qualitatifs (positifs ou négatifs) et quantitatifs (concentration TB Ag-Nil IFNγ) (la conversion QFT sera définie comme un test positif sans test positif préalable ; la réversion du QFT sera définie comme un test négatif suite à un test positif). test).
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Objectif exploratoire : constituer une banque d'échantillons pour des (futures) études sur les biomarqueurs afin d'identifier les corrélats immunologiques de la protection induite par le vaccin et les biomarqueurs du risque de tuberculose.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.

• Les échantillons suivants seront collectés et mis en banque pour de futures études visant à étudier les corrélats immunitaires de l'infection tuberculeuse :

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene Les analyses seront décrites dans un document séparé.
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Objectif exploratoire : évaluer les effets non spécifiques du MTBVAC chez les nouveau-nés sains HU et HEU par rapport au BCG.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.

Primaire

• EIG (hospitalisation, décès) dus à des maladies infectieuses non tuberculeuses classées comme infections et infestations MedDRA SOC survenant entre les jours 0 et 42.

Secondaire

  • MAAE dus à des maladies infectieuses non tuberculeuses classées comme infections et infestations MedDRA SOC survenant entre les jours 0 et 42.
  • EIG (hospitalisation, décès) dus à des maladies infectieuses non tuberculeuses classées comme infections et infestations MedDRA SOC survenant du jour 42 à l'EoSe.
  • MAAE dus à des maladies infectieuses non tuberculeuses classées comme infections et infestations MedDRA SOC survenant du jour 42 à l'EoSe.
  • EIG (hospitalisation, décès) survenant entre les jours 0 et 42 (ou réception d'un autre type de vaccin).
  • MAAE survenant entre les jours 0 et 42 (ou réception d'un autre type de vaccin).
  • EIG (hospitalisation, décès) du jour 42 à l'EoSe.
  • MAAE du jour 42 à EoSe.
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
Objectif exploratoire : évaluer les définitions de cas de tuberculose déterminées par les enquêtes sur la tuberculose spécifiques à l'étude par rapport aux enquêtes sur la tuberculose sollicitées hors étude en Afrique du Sud.
Délai: Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.
  • Délai entre la vaccination et le diagnostic de la première tuberculose confirmée ou non confirmée, qui peut être censuré à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose à partir du jour de la vaccination.
  • Délai entre la vaccination et le diagnostic de la première tuberculose confirmée, qui peut être censuré à droite en raison d'une perte de suivi, d'un décès ou de la réussite de l'étude sans contracter la tuberculose à partir du jour de la vaccination.
Minimum de 24 mois et maximum 80 mois ; ou jusqu'à la fin des études en Afrique du Sud.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Biofabri, S.L

Collaborateurs

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 septembre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 juin 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2021

Première publication (Réel)

23 juillet 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 octobre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2023

Dernière vérification

1 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MTBVACN3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur VTTVAC

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Israel

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner