- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04975178
Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki MTBVAC u noworodków w Afryce Subsaharyjskiej (MTBVACN3)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie fazy 3 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki MTBVAC podawanej zdrowym noworodkom nienarażonym na kontakt z wirusem HIV i niezakażonym noworodkom w regionach endemicznych gruźlicy w Afryce Subsaharyjskiej
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Nowa skuteczna szczepionka przeciw gruźlicy (TB) jest niezbędna do osiągnięcia celów Światowej Organizacji Zdrowia w walce z gruźlicą i wyeliminowania gruźlicy do 2050 r. Optymalną długoterminową strategią byłoby połączenie seryjnych masowych kampanii wśród dorosłych z powszechnymi szczepieniami noworodków. Noworodki są jedyną populacją ludzką bez wcześniejszej ekspozycji na prątki w krajach endemicznych gruźlicy i stawiamy hipotezę, że szczepionki zawierające żywe atenuowane mykobakterie zapewnią lepszą ochronę tej nienaiwnej populacji w porównaniu z dorosłymi.
Celem tego projektu jest wykazanie bezpieczeństwa, immunogenności i ulepszonej skuteczności nowej, żywej, atenuowanej szczepionki M. tuberculosis zwanej MTBVAC w fazie 3 badania skuteczności u niezakażonych wirusem HIV niemowląt urodzonych przez matki zakażone i niezakażone wirusem HIV w porównaniu ze standardową szczepienia pielęgnacyjnego BCG. Propozycja opiera się na grupie partnerów opracowujących szczepionki przeciw gruźlicy w Europie i Afryce Subsaharyjskiej, utworzonej w ramach poprzedniego projektu wspieranego przez EDCTP. Tworzy rozszerzone konsorcjum partnerów badań klinicznych w celu optymalnego wdrożenia dużego badania skuteczności MTBVAC u niemowląt w warunkach wysokiej zachorowalności na gruźlicę. Nowa zdolność do badań skuteczności u niemowląt będzie cennym źródłem informacji dla społeczności opracowującej szczepionki przeciw gruźlicy. Wniosek stworzy sieć instytucji w trzech krajach afrykańskich, w których występuje endemiczna gruźlica, dysponujących zwiększonymi zdolnościami laboratoryjnymi do przeprowadzania badań immunologicznych szczepionek przeciw gruźlicy oraz do biobanków próbek w celu odkrycia immunologicznych korelatów ochrony, w której pośredniczą szczepionki.
MTBVAC to nowa szczepionka przeciw gruźlicy, oparta na atenuowanym izolacie klinicznym M. tuberculosis pochodzenia euroamerykańskiego. Atenuacja opiera się na dwóch niezależnych, stabilnych delecjach genetycznych genów phoP i fadD26 kodujących dwa główne czynniki wirulencji, odpowiednio czynnik transkrypcyjny PhoP i lipidy ściany komórkowej PDIM. Hipoteza jest taka, że MTBVAC zapewni lepszą ochronę, ponieważ osoby utajone zakażone żywym M. tuberculosis mają o 80% mniejsze ryzyko rozwoju gruźlicy, a ponieważ MTBVAC zawiera większość genów usuniętych z BCG i prezentuje gospodarzowi szerszy zbiór antygenów układ odpornościowy. Badania przedkliniczne na różnych modelach zwierzęcych wykazały, że MTBVAC jest bezpieczny i może wywołać lepszą ochronę w porównaniu z BCG.
Badania fazy 1 wykazały, że szczepionka MTBVAC była bezpieczna i immunogenna u nieleczonych dorosłych i noworodków oraz wywołała odpowiedź immunologiczną, która przewyższała odpowiedź immunologiczną indukowaną przez BCG. Większe badania fazy 2a określające dawkę u noworodków i dorosłych z rozszerzonym zakresem dawek w celu potwierdzenia tych ustaleń zostaną sfinalizowane na początku 2021 r. i umożliwią wybór dawki szczepionki w celu przejścia do proponowanego wieloośrodkowego badania skuteczności u niemowląt.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Ingrid Murillo Jelsbak
- Numer telefonu: 307 +34 986 33 04 00
- E-mail: ingrid.murillo@biofabri.es
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Andrea García Silva
- Numer telefonu: 309 +34 986 33 04 00
- E-mail: a.garciasilva@biofabri.es
Lokalizacje studiów
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
- Rekrutacyjny
- South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
-
Kontakt:
- Michele Tameris, MD
- Numer telefonu: +27 23 346 5400
- E-mail: michele.tameris@uct.ac.za
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Noworodki płci męskiej lub żeńskiej w ciągu siedmiu dni od urodzenia.
- Pisemna świadoma zgoda matki, w tym pozwolenie na dostęp do dokumentacji medycznej matki z okresu przedporodowego, poporodowego i niemowlęcia.
- Niemowlęta i ich opiekunowie są dostępni do badań kontrolnych i wykazują gotowość i zdolność do przestrzegania procedur próbnych.
- Noworodki muszą być w dobrym stanie ogólnym podczas ciąży i porodu, co ocenia się na podstawie wywiadu lekarskiego i ukierunkowanego badania przedmiotowego.
- Masa urodzeniowa ≥ 2450 gramów.
- Punktacja Apgar po 5 minutach ≥ 7.
- Wynik testu na HIV matki (szybki test, test immunoenzymatyczny (ELISA) lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)) pobrany w ciągu 30 dni od porodu lub w ciągu siedmiu dni po porodzie musi być dostępny i udokumentowany, jeśli nie jest zakażony wirusem HIV. Jeśli matka jest zakażona wirusem HIV, musi być poddawana terapii antyretrowirusowej (ARV) zgodnie z krajowymi wytycznymi przy mianie wirusa <50 kopii/ml (w ciągu sześciu miesięcy od porodu).
- Szacowany wiek ciążowy ≥ 37 tygodni.
- Matka nie brała udziału w badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy przed urodzeniem dziecka.
- Matka nigdy wcześniej nie brała udziału w badaniu szczepionki przeciw gruźlicy.
- Niemowlę nie może uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych.
Kryteria wyłączenia:
Odbiór szczepienia BCG przed zapisem.
- Znaczące powikłania przedporodowe, śródporodowe lub poporodowe, które mogą mieć wpływ na zdrowie noworodka.
- Stan skóry, zasinienie lub znamię w miejscu planowanego wstrzyknięcia.
- Wynik testu na HIV matki (szybki test, ELISA lub PCR) jest niedostępny.
- Wynik HIV PCR noworodka jest dodatni lub niedostępny.
- Wywiad matki z gruźlicą w czasie ciąży.
- Historia bliskiego/domowego kontaktu z pacjentką z gruźlicą, w okresie przedporodowym lub poporodowym, niezależnie od tego, czy jest to matka, inny członek rodziny lub inny domownik, który nie zakończył jeszcze leczenia gruźlicy.
- Klinicznie podejrzenie sepsy noworodków.
- Każda ciężka wrodzona wada rozwojowa.
- Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej podczas badania lub jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki. Żółtaczka noworodkowa, której nie uważa się za istotną klinicznie, nie jest wykluczona.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: BCG
BCG jest żywym atenuowanym szczepem M. bovis opracowanym 100 lat temu i jest stosowany jako szczepionka zapobiegawcza przeciwko gruźlicy. Jest podawany przy urodzeniu. Jedna dawka 0,05 ml szczepionki BCG po rekonstytucji zawiera 2,5 x 105 CFU. Szczepionka kontrolna będzie szczepionką BCG dostępną i zalecaną w Republice Południowej Afryki w czasie badania. Szczepionka BCG wyprodukowana przez AJ Biologics (dawniej Staten Serum Institute) jest jedyną szczepionką BCG (szczep duński) obecnie dopuszczoną do rutynowego stosowania w RPA. Zalecana objętość wstrzyknięcia BCG dla noworodków (0,05 ml, po rozpuszczeniu w rozcieńczalniku BCG) zawiera około 2,5 x 105 CFU (zakres 1-4 x 105 CFU). Fiolki ze szczepionką BCG należy przechowywać w aptece zakładowej w temperaturze 2-8ºC. |
BCG jest żywym atenuowanym szczepem M. bovis opracowanym 100 lat temu i jest stosowany jako szczepionka zapobiegawcza przeciwko gruźlicy.
Jest podawany przy urodzeniu.
|
|
Eksperymentalny: MTBVAC
Zarówno szczepionki MTBVAC, jak i BCG podawane są drogą śródskórną w lewy obszar mięśnia naramiennego. Na podstawie wyników fazy IIa zostanie określona jedna odtworzona dawka 0,05 ml MTBVAC. Producentem MTBVAC jest firma Biofabri. MTBVAC ma postać (1,5–8,5 x104 CFU/dawkę, 1,5–8,5 x105 CFU/dawkę lub 1,5–8,5 x106 CFU/dawkę (do wyboru) i jest dostępny w postaci liofilizowanej peletki w 20 fiolkach z dawkami (0,05 ml/dawkę, po rekonstytucji sterylną wodą do wstrzykiwań). Szczepionka MTBVAC będzie wydawana i dystrybuowana przez BIOFABRI oraz importowana do zakładów po zatwierdzeniu przez lokalne władze regulacyjne. Szczepionkę MTBVAC należy przechowywać w temperaturze od +2°C do +8°C. Rozpuszczoną szczepionkę MTBVAC należy przechowywać w temperaturze od +2°C do +8°C i podać tak szybko, jak to możliwe, w ciągu 4 godzin od rozpuszczenia. Dla każdego uczestnika zostanie użyta jedna fiolka ze szczepionką. |
MTBVAC to nowa szczepionka przeciw gruźlicy, oparta na atenuowanym izolacie klinicznym M. tuberculosis pochodzenia euroamerykańskiego.
Atenuacja opiera się na dwóch niezależnych, stabilnych delecjach genetycznych genów phoP i fadD26 kodujących dwa główne czynniki wirulencji, odpowiednio czynnik transkrypcyjny PhoP i lipidy ściany komórkowej PDIM.
Stawiamy hipotezę, że MTBVAC zapewni lepszą ochronę, ponieważ osoby utajone zakażone żywym M. tuberculosis mają o 80% mniejsze ryzyko zachorowania na gruźlicę, a ponieważ MTBVAC zawiera większość genów usuniętych z BCG i przedstawia szerszy zbiór antygenów dla układu odpornościowego gospodarza system.
Badania przedkliniczne na różnych modelach zwierzęcych wykazały, że MTBVAC jest bezpieczny i może wywołać lepszą ochronę w porównaniu z BCG.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykazanie skuteczności pod względem częstości występowania MTBVAC przeciwko gruźlicy u zdrowych noworodków z HU i HEU w porównaniu z BCG
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Pierwotny: Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej potwierdzonej lub niepotwierdzonej gruźlicy, który może zostać ocenzurowany prawicowo ze względu na utratę możliwości obserwacji, zgon lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia.
Wtórne: Potwierdzona gruźlica, która może zostać ocenzurowana prawicowo ze względu na brak obserwacji, śmierć lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia.
Eksploracyjne: i) Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej niepotwierdzonej lub mało prawdopodobnej choroby gruźliczej, która może zostać ocenzurowana prawicowo z powodu utraty możliwości obserwacji, śmierci lub pomyślnego zakończenia badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia.
ii) Gruźlica potwierdzona lub niepotwierdzona, która może zostać ocenzurowana prawicowo z powodu utraty wyników obserwacji, śmierci lub pomyślnego zakończenia badania bez nabycia gruźlicy, przeprowadzonego z okresem wymywania wynoszącym 90 dni po szczepieniu.
iii) potwierdzona gruźlica; iv) Niepotwierdzona lub mało prawdopodobna gruźlica (wersja ii dla iii i iv).
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU w porównaniu z BCG.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Częstość występowania i nasilenie: Pożądanych działań niepożądanych; Miejscowe pożądane AE (reakcje w miejscu wstrzyknięcia): ból, rumień (zaczerwienienie), obrzęk i stwardnienie (zbierane do 10. dnia) oraz owrzodzenie, drenaż/wydzielina i blizny (zbierane do 56. dnia); Ogólnoustrojowe niepożądane działania niepożądane: gorączka, drażliwość, wymioty, biegunka i wysypka skórna (zbierane do dnia 10).
Niezamówione AE: MAAE; AE bez opieki medycznej.
Pożądane działania niepożądane o początku po 10. dniu: Miejscowe pożądane działania niepożądane (reakcje w miejscu wstrzyknięcia): ból, rumień (zaczerwienienie), obrzęk i stwardnienie.
Ogólnoustrojowe niepożądane działania niepożądane: gorączka, drażliwość, wymioty, biegunka i wysypka skórna.
Pożądane działania niepożądane rozpoczynające się po 56. dniu: owrzodzenie, drenaż/wydzielina i blizny; AESI, SAE
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Cel trzeci: Ocena immunogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
• Częstotliwości i wzorce współekspresji limfocytów T CD4 i CD8 wyrażających IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 i/lub IL-22 indukowanych przez szczepienie MTBVAC lub BCG wykryte przez WB-ICS po stymulacji in vitro MTBVAC, BCG, czyli megapula peptydów prątkowych.
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
|
Cel badawczy: Ocena immunogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Jakościowe (dodatnie lub ujemne) i ilościowe (stężenie TB Ag-Nil IFNγ) wyniki testu QFT-Gold Plus (konwersja QFT zostanie zdefiniowana jako pozytywny test bez wcześniejszego pozytywnego testu; rewersja QFT zostanie zdefiniowana jako negatywny test po pozytywnym wyniku test).
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
|
Cel badawczy: Pobranie próbek z biobanku do (przyszłych) badań biomarkerów w celu identyfikacji immunologicznych korelatów ochrony wywołanej szczepionką i biomarkerów ryzyka gruźlicy
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
• Następujące próbki zostaną pobrane i umieszczone w biobankach do przyszłych badań w celu zbadania immunologicznych korelatów zakażenia gruźlicą:
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
|
Cel badawczy: Ocena nieswoistego wpływu MTBVAC na zdrowe noworodki z HU i HEU w porównaniu z BCG.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Podstawowy • SAE (hospitalizacja, śmierć) spowodowane chorobami zakaźnymi innymi niż gruźlica sklasyfikowanymi jako zakażenia i zarażenia MedDRA SOC występujące od dnia 0 do 42. Wtórny
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
|
Cel badawczy: Ocena definicji przypadków gruźlicy ustalonych na podstawie badań gruźlicy specyficznych dla badania w porównaniu z badaniami gruźlicy na zlecenie niezwiązanymi z badaniem w Republice Południowej Afryki
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
|
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, Shea JE, McClain JB, Hussey GD, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H; MVA85A 020 Trial Study Team. Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2013 Mar 23;381(9871):1021-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60177-4.
- Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Misra UK, Prasad K, Donald PR, Wilkinson RJ, Marais BJ. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):803-12. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9. Epub 2010 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Mostowy S, Harders-Westerveen J, Huygen K, Hernandez-Pando R, Thole J, Behr M, Gicquel B, Martin C. PhoP: a missing piece in the intricate puzzle of Mycobacterium tuberculosis virulence. PLoS One. 2008;3(10):e3496. doi: 10.1371/journal.pone.0003496. Epub 2008 Oct 23.
- Tameris M, Mearns H, Penn-Nicholson A, Gregg Y, Bilek N, Mabwe S, Geldenhuys H, Shenje J, Luabeya AKK, Murillo I, Doce J, Aguilo N, Marinova D, Puentes E, Rodriguez E, Gonzalo-Asensio J, Fritzell B, Thole J, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC Clinical Trial Team. Live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine MTBVAC versus BCG in adults and neonates: a randomised controlled, double-blind dose-escalation trial. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):757-770. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30251-6. Epub 2019 Aug 12.
- Graham SM, Ahmed T, Amanullah F, Browning R, Cardenas V, Casenghi M, Cuevas LE, Gale M, Gie RP, Grzemska M, Handelsman E, Hatherill M, Hesseling AC, Jean-Philippe P, Kampmann B, Kabra SK, Lienhardt C, Lighter-Fisher J, Madhi S, Makhene M, Marais BJ, McNeeley DF, Menzies H, Mitchell C, Modi S, Mofenson L, Musoke P, Nachman S, Powell C, Rigaud M, Rouzier V, Starke JR, Swaminathan S, Wingfield C. Evaluation of tuberculosis diagnostics in children: 1. Proposed clinical case definitions for classification of intrathoracic tuberculosis disease. Consensus from an expert panel. J Infect Dis. 2012 May 15;205 Suppl 2(Suppl 2):S199-208. doi: 10.1093/infdis/jis008. Epub 2012 Mar 22.
- Aguilo N, Gonzalo-Asensio J, Alvarez-Arguedas S, Marinova D, Gomez AB, Uranga S, Spallek R, Singh M, Audran R, Spertini F, Martin C. Reactogenicity to major tuberculosis antigens absent in BCG is linked to improved protection against Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun. 2017 Jul 14;8:16085. doi: 10.1038/ncomms16085.
- Andrews JR, Noubary F, Walensky RP, Cerda R, Losina E, Horsburgh CR. Risk of progression to active tuberculosis following reinfection with Mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):784-91. doi: 10.1093/cid/cir951. Epub 2012 Jan 19.
- Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Identification of a virulence gene cluster of Mycobacterium tuberculosis by signature-tagged transposon mutagenesis. Mol Microbiol. 1999 Oct;34(2):257-67. doi: 10.1046/j.1365-2958.1999.01593.x.
- Copin R, Coscolla M, Efstathiadis E, Gagneux S, Ernst JD. Impact of in vitro evolution on antigenic diversity of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Vaccine. 2014 Oct 14;32(45):5998-6004. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.07.113. Epub 2014 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Martin C, Aguilo N. MTBVAC: Attenuating the Human Pathogen of Tuberculosis (TB) Toward a Promising Vaccine against the TB Epidemic. Front Immunol. 2017 Dec 15;8:1803. doi: 10.3389/fimmu.2017.01803. eCollection 2017.
- Kamath AT, Fruth U, Brennan MJ, Dobbelaer R, Hubrechts P, Ho MM, Mayner RE, Thole J, Walker KB, Liu M, Lambert PH; AERAS Global TB Vaccine Foundation; World Health Organization. New live mycobacterial vaccines: the Geneva consensus on essential steps towards clinical development. Vaccine. 2005 May 31;23(29):3753-61. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.03.001. Epub 2005 Mar 24.
- Knight GM, Griffiths UK, Sumner T, Laurence YV, Gheorghe A, Vassall A, Glaziou P, White RG. Impact and cost-effectiveness of new tuberculosis vaccines in low- and middle-income countries. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 28;111(43):15520-5. doi: 10.1073/pnas.1404386111. Epub 2014 Oct 6.
- Scriba TJ, Kaufmann SH, Henri Lambert P, Sanicas M, Martin C, Neyrolles O. Vaccination Against Tuberculosis With Whole-Cell Mycobacterial Vaccines. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):659-64. doi: 10.1093/infdis/jiw228. Epub 2016 May 30.
- Stucki D, Brites D, Jeljeli L, Coscolla M, Liu Q, Trauner A, Fenner L, Rutaihwa L, Borrell S, Luo T, Gao Q, Kato-Maeda M, Ballif M, Egger M, Macedo R, Mardassi H, Moreno M, Tudo Vilanova G, Fyfe J, Globan M, Thomas J, Jamieson F, Guthrie JL, Asante-Poku A, Yeboah-Manu D, Wampande E, Ssengooba W, Joloba M, Henry Boom W, Basu I, Bower J, Saraiva M, Vaconcellos SEG, Suffys P, Koch A, Wilkinson R, Gail-Bekker L, Malla B, Ley SD, Beck HP, de Jong BC, Toit K, Sanchez-Padilla E, Bonnet M, Gil-Brusola A, Frank M, Penlap Beng VN, Eisenach K, Alani I, Wangui Ndung'u P, Revathi G, Gehre F, Akter S, Ntoumi F, Stewart-Isherwood L, Ntinginya NE, Rachow A, Hoelscher M, Cirillo DM, Skenders G, Hoffner S, Bakonyte D, Stakenas P, Diel R, Crudu V, Moldovan O, Al-Hajoj S, Otero L, Barletta F, Jane Carter E, Diero L, Supply P, Comas I, Niemann S, Gagneux S. Mycobacterium tuberculosis lineage 4 comprises globally distributed and geographically restricted sublineages. Nat Genet. 2016 Dec;48(12):1535-1543. doi: 10.1038/ng.3704. Epub 2016 Oct 31.
- Tait DR, Hatherill M, Van Der Meeren O, Ginsberg AM, Van Brakel E, Salaun B, Scriba TJ, Akite EJ, Ayles HM, Bollaerts A, Demoitie MA, Diacon A, Evans TG, Gillard P, Hellstrom E, Innes JC, Lempicki M, Malahleha M, Martinson N, Mesia Vela D, Muyoyeta M, Nduba V, Pascal TG, Tameris M, Thienemann F, Wilkinson RJ, Roman F. Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2429-2439. doi: 10.1056/NEJMoa1909953. Epub 2019 Oct 29.
- Walker KB, Brennan MJ, Ho MM, Eskola J, Thiry G, Sadoff J, Dobbelaer R, Grode L, Liu MA, Fruth U, Lambert PH. The second Geneva Consensus: Recommendations for novel live TB vaccines. Vaccine. 2010 Mar 8;28(11):2259-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.083. Epub 2010 Jan 20.
- White AD, Sibley L, Sarfas C, Morrison A, Gullick J, Clark S, Gleeson F, McIntyre A, Arlehamn CL, Sette A, Salguero FJ, Rayner E, Rodriguez E, Puentes E, Laddy D, Williams A, Dennis M, Martin C, Sharpe S. MTBVAC vaccination protects rhesus macaques against aerosol challenge with M. tuberculosis and induces immune signatures analogous to those observed in clinical studies. NPJ Vaccines. 2021 Jan 4;6(1):4. doi: 10.1038/s41541-020-00262-8.
- Whitehead J. Overrunning and underrunning in sequential clinical trials. Control Clin Trials. 1992 Apr;13(2):106-21. doi: 10.1016/0197-2456(92)90017-t.
Przydatne linki
- WHO, Global Tuberculosis Report 2022. [Online] https://www.who.int/publications /i/item/9789240061729 [accessed on 27 June 2023].
- WHO preferred products characteristics for TB vaccines 2018. [Online] https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/273089/ WHO-IVB-18.06-eng.pdf?ua=1 [accessed on 05 May 2021].
- Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017. [Online] https://rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables [Accessed on 05 May 2021].
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MTBVACN3
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Gruźlica
-
François SpertiniUniversity of OxfordZakończonyGruźlica | Mycobacterium tuberculosis, ochrona przedSzwajcaria
-
Serum Institute of India Pvt. Ltd.Vakzine Projekt Management GmbHZakończonyZakażenie Mycobacterium tuberculosisGabon, Kenia, Afryka Południowa, Tanzania, Uganda
-
Johns Hopkins UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); WalimuRekrutacyjnyGruźlica, Płuc | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisUganda
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisZakończonyZakażenie kości i układu kostno-stawowego wywołane przez szczepy M. tuberculosis MDRFrancja
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
-
Global Alliance for TB Drug DevelopmentZakończonyGruźlica | Gruźlica, Płuc | Choroba płuc | Wielolekooporna gruźlica | Gruźlica wrażliwa na leki | Gruźlica lekooporna | Zakażenie Mycobacterium tuberculosisStany Zjednoczone
Badania kliniczne na MTBVAC
-
Bharat Biotech International LimitedAktywny, nie rekrutujący
-
HIV Vaccine Trials NetworkNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Fred Hutchinson... i inni współpracownicyRekrutacyjnyGruźlica | Zakażenie wirusem HIV IAfryka Południowa
-
International AIDS Vaccine InitiativeUniversidad de Zaragoza; Biofabri, SLURekrutacyjnyGruźlica (gruźlica)Kenia, Afryka Południowa, Tanzania
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative; Triclinium Clinical Trial Project Management (Pty) Ltd... i inni współpracownicyZakończony
-
Biofabri, S.LSouth African Tuberculosis Vaccine Initiative; TuBerculosis Vaccine Initiative; Universidad de ZaragozaZakończonyGruźlicaAfryka Południowa
-
International AIDS Vaccine InitiativeBiofabri, S.L; South African Tuberculosis Vaccine Initiative; Universidad de ZaragozaZakończonyGruźlicaAfryka Południowa
-
Biofabri, S.LCentre Hospitalier Universitaire Vaudois; TuBerculosis Vaccine Initiative; Universidad...Zakończony