Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki MTBVAC u noworodków w Afryce Subsaharyjskiej (MTBVACN3)

6 lutego 2025 zaktualizowane przez: Biofabri, S.L

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane badanie fazy 3 w celu oceny skuteczności, bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki MTBVAC podawanej zdrowym noworodkom nienarażonym na kontakt z wirusem HIV i niezakażonym noworodkom w regionach endemicznych gruźlicy w Afryce Subsaharyjskiej

Celem tego projektu jest wykazanie bezpieczeństwa, immunogenności i ulepszonej skuteczności nowej, żywej, atenuowanej szczepionki M. tuberculosis zwanej MTBVAC w fazie 3 badania skuteczności u niezakażonych wirusem HIV niemowląt urodzonych przez matki zakażone i niezakażone wirusem HIV w porównaniu ze standardową szczepienia pielęgnacyjnego BCG. Propozycja opiera się na grupie partnerów opracowujących szczepionki przeciw gruźlicy w Europie i Afryce Subsaharyjskiej, utworzonej w ramach poprzedniego projektu wspieranego przez EDCTP. Tworzy rozszerzone konsorcjum partnerów badań klinicznych w celu optymalnego wdrożenia dużego badania skuteczności MTBVAC u niemowląt w warunkach wysokiej zachorowalności na gruźlicę. Nowa zdolność do badań skuteczności u niemowląt będzie cennym źródłem informacji dla społeczności opracowującej szczepionki przeciw gruźlicy. Wniosek stworzy sieć instytucji w trzech krajach afrykańskich, w których występuje endemiczna gruźlica, dysponujących zwiększonymi zdolnościami laboratoryjnymi do przeprowadzania badań immunologicznych szczepionek przeciw gruźlicy oraz do biobanków próbek w celu odkrycia immunologicznych korelatów ochrony, w której pośredniczą szczepionki.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Nowa skuteczna szczepionka przeciw gruźlicy (TB) jest niezbędna do osiągnięcia celów Światowej Organizacji Zdrowia w walce z gruźlicą i wyeliminowania gruźlicy do 2050 r. Optymalną długoterminową strategią byłoby połączenie seryjnych masowych kampanii wśród dorosłych z powszechnymi szczepieniami noworodków. Noworodki są jedyną populacją ludzką bez wcześniejszej ekspozycji na prątki w krajach endemicznych gruźlicy i stawiamy hipotezę, że szczepionki zawierające żywe atenuowane mykobakterie zapewnią lepszą ochronę tej nienaiwnej populacji w porównaniu z dorosłymi.

Celem tego projektu jest wykazanie bezpieczeństwa, immunogenności i ulepszonej skuteczności nowej, żywej, atenuowanej szczepionki M. tuberculosis zwanej MTBVAC w fazie 3 badania skuteczności u niezakażonych wirusem HIV niemowląt urodzonych przez matki zakażone i niezakażone wirusem HIV w porównaniu ze standardową szczepienia pielęgnacyjnego BCG. Propozycja opiera się na grupie partnerów opracowujących szczepionki przeciw gruźlicy w Europie i Afryce Subsaharyjskiej, utworzonej w ramach poprzedniego projektu wspieranego przez EDCTP. Tworzy rozszerzone konsorcjum partnerów badań klinicznych w celu optymalnego wdrożenia dużego badania skuteczności MTBVAC u niemowląt w warunkach wysokiej zachorowalności na gruźlicę. Nowa zdolność do badań skuteczności u niemowląt będzie cennym źródłem informacji dla społeczności opracowującej szczepionki przeciw gruźlicy. Wniosek stworzy sieć instytucji w trzech krajach afrykańskich, w których występuje endemiczna gruźlica, dysponujących zwiększonymi zdolnościami laboratoryjnymi do przeprowadzania badań immunologicznych szczepionek przeciw gruźlicy oraz do biobanków próbek w celu odkrycia immunologicznych korelatów ochrony, w której pośredniczą szczepionki.

MTBVAC to nowa szczepionka przeciw gruźlicy, oparta na atenuowanym izolacie klinicznym M. tuberculosis pochodzenia euroamerykańskiego. Atenuacja opiera się na dwóch niezależnych, stabilnych delecjach genetycznych genów phoP i fadD26 kodujących dwa główne czynniki wirulencji, odpowiednio czynnik transkrypcyjny PhoP i lipidy ściany komórkowej PDIM. Hipoteza jest taka, że ​​MTBVAC zapewni lepszą ochronę, ponieważ osoby utajone zakażone żywym M. tuberculosis mają o 80% mniejsze ryzyko rozwoju gruźlicy, a ponieważ MTBVAC zawiera większość genów usuniętych z BCG i prezentuje gospodarzowi szerszy zbiór antygenów układ odpornościowy. Badania przedkliniczne na różnych modelach zwierzęcych wykazały, że MTBVAC jest bezpieczny i może wywołać lepszą ochronę w porównaniu z BCG.

Badania fazy 1 wykazały, że szczepionka MTBVAC była bezpieczna i immunogenna u nieleczonych dorosłych i noworodków oraz wywołała odpowiedź immunologiczną, która przewyższała odpowiedź immunologiczną indukowaną przez BCG. Większe badania fazy 2a określające dawkę u noworodków i dorosłych z rozszerzonym zakresem dawek w celu potwierdzenia tych ustaleń zostaną sfinalizowane na początku 2021 r. i umożliwią wybór dawki szczepionki w celu przejścia do proponowanego wieloośrodkowego badania skuteczności u niemowląt.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

7120

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Afryka Południowa, 6850
        • Rekrutacyjny
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 minut do 1 tydzień (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Noworodki płci męskiej lub żeńskiej w ciągu siedmiu dni od urodzenia.
  • Pisemna świadoma zgoda matki, w tym pozwolenie na dostęp do dokumentacji medycznej matki z okresu przedporodowego, poporodowego i niemowlęcia.
  • Niemowlęta i ich opiekunowie są dostępni do badań kontrolnych i wykazują gotowość i zdolność do przestrzegania procedur próbnych.
  • Noworodki muszą być w dobrym stanie ogólnym podczas ciąży i porodu, co ocenia się na podstawie wywiadu lekarskiego i ukierunkowanego badania przedmiotowego.
  • Masa urodzeniowa ≥ 2450 gramów.
  • Punktacja Apgar po 5 minutach ≥ 7.
  • Wynik testu na HIV matki (szybki test, test immunoenzymatyczny (ELISA) lub reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR)) pobrany w ciągu 30 dni od porodu lub w ciągu siedmiu dni po porodzie musi być dostępny i udokumentowany, jeśli nie jest zakażony wirusem HIV. Jeśli matka jest zakażona wirusem HIV, musi być poddawana terapii antyretrowirusowej (ARV) zgodnie z krajowymi wytycznymi przy mianie wirusa <50 kopii/ml (w ciągu sześciu miesięcy od porodu).
  • Szacowany wiek ciążowy ≥ 37 tygodni.
  • Matka nie brała udziału w badaniu klinicznym w ciągu trzech miesięcy przed urodzeniem dziecka.
  • Matka nigdy wcześniej nie brała udziału w badaniu szczepionki przeciw gruźlicy.
  • Niemowlę nie może uczestniczyć w żadnych innych badaniach klinicznych.

Kryteria wyłączenia:

Odbiór szczepienia BCG przed zapisem.

  • Znaczące powikłania przedporodowe, śródporodowe lub poporodowe, które mogą mieć wpływ na zdrowie noworodka.
  • Stan skóry, zasinienie lub znamię w miejscu planowanego wstrzyknięcia.
  • Wynik testu na HIV matki (szybki test, ELISA lub PCR) jest niedostępny.
  • Wynik HIV PCR noworodka jest dodatni lub niedostępny.
  • Wywiad matki z gruźlicą w czasie ciąży.
  • Historia bliskiego/domowego kontaktu z pacjentką z gruźlicą, w okresie przedporodowym lub poporodowym, niezależnie od tego, czy jest to matka, inny członek rodziny lub inny domownik, który nie zakończył jeszcze leczenia gruźlicy.
  • Klinicznie podejrzenie sepsy noworodków.
  • Każda ciężka wrodzona wada rozwojowa.
  • Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej podczas badania lub jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa i immunogenności szczepionki. Żółtaczka noworodkowa, której nie uważa się za istotną klinicznie, nie jest wykluczona.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: BCG

BCG jest żywym atenuowanym szczepem M. bovis opracowanym 100 lat temu i jest stosowany jako szczepionka zapobiegawcza przeciwko gruźlicy. Jest podawany przy urodzeniu.

Jedna dawka 0,05 ml szczepionki BCG po rekonstytucji zawiera 2,5 x 105 CFU. Szczepionka kontrolna będzie szczepionką BCG dostępną i zalecaną w Republice Południowej Afryki w czasie badania.

Szczepionka BCG wyprodukowana przez AJ Biologics (dawniej Staten Serum Institute) jest jedyną szczepionką BCG (szczep duński) obecnie dopuszczoną do rutynowego stosowania w RPA. Zalecana objętość wstrzyknięcia BCG dla noworodków (0,05 ml, po rozpuszczeniu w rozcieńczalniku BCG) zawiera około 2,5 x 105 CFU (zakres 1-4 x 105 CFU). Fiolki ze szczepionką BCG należy przechowywać w aptece zakładowej w temperaturze 2-8ºC.

BCG jest żywym atenuowanym szczepem M. bovis opracowanym 100 lat temu i jest stosowany jako szczepionka zapobiegawcza przeciwko gruźlicy. Jest podawany przy urodzeniu.
Eksperymentalny: MTBVAC

Zarówno szczepionki MTBVAC, jak i BCG podawane są drogą śródskórną w lewy obszar mięśnia naramiennego. Na podstawie wyników fazy IIa zostanie określona jedna odtworzona dawka 0,05 ml MTBVAC.

Producentem MTBVAC jest firma Biofabri. MTBVAC ma postać (1,5–8,5 x104 CFU/dawkę, 1,5–8,5 x105 CFU/dawkę lub 1,5–8,5 x106 CFU/dawkę (do wyboru) i jest dostępny w postaci liofilizowanej peletki w 20 fiolkach z dawkami (0,05 ml/dawkę, po rekonstytucji sterylną wodą do wstrzykiwań). Szczepionka MTBVAC będzie wydawana i dystrybuowana przez BIOFABRI oraz importowana do zakładów po zatwierdzeniu przez lokalne władze regulacyjne. Szczepionkę MTBVAC należy przechowywać w temperaturze od +2°C do +8°C. Rozpuszczoną szczepionkę MTBVAC należy przechowywać w temperaturze od +2°C do +8°C i podać tak szybko, jak to możliwe, w ciągu 4 godzin od rozpuszczenia. Dla każdego uczestnika zostanie użyta jedna fiolka ze szczepionką.

MTBVAC to nowa szczepionka przeciw gruźlicy, oparta na atenuowanym izolacie klinicznym M. tuberculosis pochodzenia euroamerykańskiego. Atenuacja opiera się na dwóch niezależnych, stabilnych delecjach genetycznych genów phoP i fadD26 kodujących dwa główne czynniki wirulencji, odpowiednio czynnik transkrypcyjny PhoP i lipidy ściany komórkowej PDIM. Stawiamy hipotezę, że MTBVAC zapewni lepszą ochronę, ponieważ osoby utajone zakażone żywym M. tuberculosis mają o 80% mniejsze ryzyko zachorowania na gruźlicę, a ponieważ MTBVAC zawiera większość genów usuniętych z BCG i przedstawia szerszy zbiór antygenów dla układu odpornościowego gospodarza system. Badania przedkliniczne na różnych modelach zwierzęcych wykazały, że MTBVAC jest bezpieczny i może wywołać lepszą ochronę w porównaniu z BCG.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykazanie skuteczności pod względem częstości występowania MTBVAC przeciwko gruźlicy u zdrowych noworodków z HU i HEU w porównaniu z BCG
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Pierwotny: Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej potwierdzonej lub niepotwierdzonej gruźlicy, który może zostać ocenzurowany prawicowo ze względu na utratę możliwości obserwacji, zgon lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia. Wtórne: Potwierdzona gruźlica, która może zostać ocenzurowana prawicowo ze względu na brak obserwacji, śmierć lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia. Eksploracyjne: i) Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej niepotwierdzonej lub mało prawdopodobnej choroby gruźliczej, która może zostać ocenzurowana prawicowo z powodu utraty możliwości obserwacji, śmierci lub pomyślnego zakończenia badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia. ii) Gruźlica potwierdzona lub niepotwierdzona, która może zostać ocenzurowana prawicowo z powodu utraty wyników obserwacji, śmierci lub pomyślnego zakończenia badania bez nabycia gruźlicy, przeprowadzonego z okresem wymywania wynoszącym 90 dni po szczepieniu. iii) potwierdzona gruźlica; iv) Niepotwierdzona lub mało prawdopodobna gruźlica (wersja ii dla iii i iv).
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i reaktogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU w porównaniu z BCG.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Częstość występowania i nasilenie: Pożądanych działań niepożądanych; Miejscowe pożądane AE (reakcje w miejscu wstrzyknięcia): ból, rumień (zaczerwienienie), obrzęk i stwardnienie (zbierane do 10. dnia) oraz owrzodzenie, drenaż/wydzielina i blizny (zbierane do 56. dnia); Ogólnoustrojowe niepożądane działania niepożądane: gorączka, drażliwość, wymioty, biegunka i wysypka skórna (zbierane do dnia 10). Niezamówione AE: MAAE; AE bez opieki medycznej. Pożądane działania niepożądane o początku po 10. dniu: Miejscowe pożądane działania niepożądane (reakcje w miejscu wstrzyknięcia): ból, rumień (zaczerwienienie), obrzęk i stwardnienie. Ogólnoustrojowe niepożądane działania niepożądane: gorączka, drażliwość, wymioty, biegunka i wysypka skórna. Pożądane działania niepożądane rozpoczynające się po 56. dniu: owrzodzenie, drenaż/wydzielina i blizny; AESI, SAE
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Cel trzeci: Ocena immunogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
• Częstotliwości i wzorce współekspresji limfocytów T CD4 i CD8 wyrażających IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 i/lub IL-22 indukowanych przez szczepienie MTBVAC lub BCG wykryte przez WB-ICS po stymulacji in vitro MTBVAC, BCG, czyli megapula peptydów prątkowych.
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Cel badawczy: Ocena immunogenności MTBVAC u zdrowych noworodków z HU i HEU.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Jakościowe (dodatnie lub ujemne) i ilościowe (stężenie TB Ag-Nil IFNγ) wyniki testu QFT-Gold Plus (konwersja QFT zostanie zdefiniowana jako pozytywny test bez wcześniejszego pozytywnego testu; rewersja QFT zostanie zdefiniowana jako negatywny test po pozytywnym wyniku test).
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Cel badawczy: Pobranie próbek z biobanku do (przyszłych) badań biomarkerów w celu identyfikacji immunologicznych korelatów ochrony wywołanej szczepionką i biomarkerów ryzyka gruźlicy
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.

• Następujące próbki zostaną pobrane i umieszczone w biobankach do przyszłych badań w celu zbadania immunologicznych korelatów zakażenia gruźlicą:

  • PBMC
  • Osocze
  • Paxgene Analizy zostaną opisane w osobnym dokumencie.
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Cel badawczy: Ocena nieswoistego wpływu MTBVAC na zdrowe noworodki z HU i HEU w porównaniu z BCG.
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.

Podstawowy

• SAE (hospitalizacja, śmierć) spowodowane chorobami zakaźnymi innymi niż gruźlica sklasyfikowanymi jako zakażenia i zarażenia MedDRA SOC występujące od dnia 0 do 42.

Wtórny

  • MAAE wywołane chorobami zakaźnymi innymi niż gruźlica sklasyfikowanymi jako zakażenia i zarażenia pasożytnicze MedDRA SOC występujące od dnia 0 do 42.
  • SAE (hospitalizacja, śmierć) spowodowane chorobami zakaźnymi innymi niż gruźlica sklasyfikowanymi jako zakażenia i zarażenia MedDRA SOC występujące od dnia 42 do EoSe.
  • MAAE spowodowane chorobami zakaźnymi innymi niż gruźlica sklasyfikowanymi jako zakażenia i inwazje MedDRA SOC występujące od dnia 42 do EoSe.
  • SAE (hospitalizacja, śmierć) występujące od dnia 0 do 42 (lub otrzymania innego rodzaju szczepionki).
  • MAAE występujące od dnia 0 do 42 (lub otrzymanie innego rodzaju szczepionki).
  • SAE (hospitalizacja, śmierć) od dnia 42 do EoSe.
  • MAAE od dnia 42 do EoSe.
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
Cel badawczy: Ocena definicji przypadków gruźlicy ustalonych na podstawie badań gruźlicy specyficznych dla badania w porównaniu z badaniami gruźlicy na zlecenie niezwiązanymi z badaniem w Republice Południowej Afryki
Ramy czasowe: Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.
  • Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej potwierdzonej lub niepotwierdzonej gruźlicy, który może zostać ocenzurowany prawicowo ze względu na utratę obserwacji, śmierć lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia.
  • Czas od szczepienia do rozpoznania pierwszej potwierdzonej gruźlicy, który może zostać ocenzurowany prawicowo ze względu na utratę obserwacji, zgon lub pomyślne zakończenie badania bez nabycia gruźlicy od dnia szczepienia.
Minimum 24 miesiące do maksymalnie 80 miesięcy; lub do końca studiów w Republice Południowej Afryki.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lutego 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 lutego 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 czerwca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

23 lipca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica

Badania kliniczne na MTBVAC

Subskrybuj