Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt, sikkerhed og immunogenicitetsevaluering af MTBVAC hos nyfødte i Afrika syd for Sahara (MTBVACN3)

6. februar 2025 opdateret af: Biofabri, S.L

Randomiseret, dobbeltblindet, kontrolleret fase 3-forsøg for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og immunogeniciteten af ​​MTBVAC administreret til sunde HIV-ueksponerede og HIV-eksponerede uinficerede nyfødte i tuberkulose-endemiske regioner i Afrika syd for Sahara

Formålet med dette projekt er at demonstrere sikkerhed, immunogenicitet og forbedret effektivitet af den nye levende svækkede M. tuberculosis-vaccine kaldet MTBVAC i et fase 3-effektivitetsforsøg i HIV-uinficerede spædbørn født af HIV-inficerede og HIV-uinficerede mødre sammenlignet med standard of care BCG-vaccination. Forslaget bygger på en gruppe af TB-vaccineudviklingspartnere i Europa og Afrika syd for Sahara, som er etableret i et tidligere EDCTP-støttet projekt. Det skaber et udvidet konsortium af kliniske forsøgspartnere for den optimale implementering af et stort spædbørnseffektivitetsforsøg af MTBVAC i omgivelser med høj TB-incidens. Ny kapacitet til effektivitetsforsøg hos spædbørn vil være en værdifuld ressource for TB-vaccineudviklingssamfundet. Forslaget vil skabe et netværk af institutioner i tre TB-endemiske afrikanske lande med forbedret laboratoriekapacitet til at udføre TB-vaccine-immunologiske undersøgelser og biobankprøver for at opdage immunkorrelater af vaccinemedieret beskyttelse.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En ny effektiv tuberkulose (TB)-vaccine er afgørende for at nå Verdenssundhedsorganisationens mål om at afslutte tuberkulose og eliminere tuberkulose inden 2050. Den optimale langsigtede strategi ville være en kombination af seriel massekampagner hos voksne, kombineret med universel nyfødtvaccination. Nyfødte er den eneste menneskelige befolkning uden forudgående mykobakteriel eksponering i TB endemiske lande, og vi antager, at levende svækkede mycobakterielle vacciner vil give bedre beskyttelse til denne naive befolkning sammenlignet med voksne.

Formålet med dette projekt er at demonstrere sikkerhed, immunogenicitet og forbedret effektivitet af den nye levende svækkede M. tuberculosis-vaccine kaldet MTBVAC i et fase 3-effektivitetsforsøg i HIV-uinficerede spædbørn født af HIV-inficerede og HIV-uinficerede mødre sammenlignet med standard of care BCG-vaccination. Forslaget bygger på en gruppe af TB-vaccineudviklingspartnere i Europa og Afrika syd for Sahara, som er etableret i et tidligere EDCTP-støttet projekt. Det skaber et udvidet konsortium af kliniske forsøgspartnere for den optimale implementering af et stort spædbørnseffektivitetsforsøg af MTBVAC i omgivelser med høj TB-incidens. Ny kapacitet til effektivitetsforsøg hos spædbørn vil være en værdifuld ressource for TB-vaccineudviklingssamfundet. Forslaget vil skabe et netværk af institutioner i tre TB-endemiske afrikanske lande med forbedret laboratoriekapacitet til at udføre TB-vaccine-immunologiske undersøgelser og biobankprøver for at opdage immunkorrelater af vaccinemedieret beskyttelse.

MTBVAC er en ny TB-vaccinekandidat baseret på et svækket M. tuberculosis klinisk isolat af den euro-amerikanske afstamning. Svækkelse er baseret på to uafhængige, stabile genetiske deletioner af generne phoP og fadD26, der koder for to store virulensfaktorer, henholdsvis transkriptionsfaktoren PhoP og cellevægslipiderne PDIM. Hypotesen er, at MTBVAC vil give forbedret beskyttelse, da individer latent inficeret med levende M.tuberculosis har en 80 % lavere chance for at udvikle TB, og da MTBVAC indeholder de fleste gener, der er slettet fra BCG og præsenterer en bredere samling af antigener for værten. immunsystem. Prækliniske undersøgelser i forskellige dyremodeller indikerede, at MTBVAC er sikkert og er i stand til at inducere en forbedret beskyttelse sammenlignet med BCG.

Fase 1-studier viste, at MTBVAC var sikkert og immunogent hos naive voksne og nyfødte, og fremkaldte et immunrespons, der oversteg omfanget af BCG-inducerede immunresponser. Større dosisdefinerende fase 2a-studier med nyfødte og voksne med udvidede dosisintervaller for at bekræfte disse fund vil blive afsluttet i begyndelsen af ​​2021 og gøre det muligt at vælge en vaccinedosis for at gå videre til det foreslåede multicenter-effektforsøg hos spædbørn.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

7120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sydafrika
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850
        • Rekruttering
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 minutter til 1 uge (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige nyfødte inden for syv dage efter fødslen.
  • Skriftlig informeret modersamtykke, herunder tilladelse til at få adgang til mors fødsels-, postnatale- og spædbørnsjournaler.
  • Spædbørnsdeltagere og deres pårørende står til rådighed for forsøgsopfølgning og viser villighed og kapacitet til at overholde forsøgsprocedurer.
  • Nyfødte skal have et godt generelt helbred under graviditet og fødsel, vurderet ud fra sygehistorie og målrettet fysisk undersøgelse.
  • Fødselsvægt ≥ 2450 gram.
  • Apgar-score efter 5 minutter ≥ 7.
  • Et maternal HIV-testresultat (hurtig test, enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) eller Polymerase Chain Reaction (PCR)) taget inden for 30 dage efter fødslen eller inden for syv dage efter fødslen skal være tilgængeligt og dokumenteret, hvis HIV ikke er inficeret. Hvis moderen er HIV-smittet, skal hun i antiretroviral (ARV) behandling i henhold til nationale retningslinjer med en virusmængde på <50 kopier/ml (inden for seks måneder efter fødslen).
  • Estimeret gestationsalder ≥ 37 uger.
  • Moderen har ikke deltaget i et klinisk forsøg inden for tre måneder før barnets fødsel.
  • Mor har aldrig tidligere deltaget i et TB-vaccineforsøg.
  • Spædbarn må ikke deltage i andre kliniske forsøg.

Ekskluderingskriterier:

Modtagelse af BCG-vaccination inden tilmelding.

  • Betydelige prænatale, intrapartum- eller postpartumkomplikationer, der kan påvirke den nyfødtes sundhed.
  • Hudtilstand, blå mærker eller fødselsmærke på det tilsigtede injektionssted.
  • Resultatet af moder HIV-test (hurtig test, ELISA eller PCR) er ikke tilgængeligt.
  • HIV-eksponeret Nyfødts HIV PCR-resultat positivt eller ikke tilgængeligt.
  • Moderhistorie med TB under graviditeten.
  • Anamnese med tæt/husstandskontakt med en TB-patient, prænatal eller postnatal, uanset om det er mor, andet familiemedlem eller et andet husstandsmedlem, der endnu ikke har afsluttet TB-behandling.
  • Klinisk mistænkt neonatal sepsis.
  • Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
  • Anamnese eller bevis for enhver systemisk sygdom ved undersøgelse eller enhver sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed og immunogenicitet. Neonatal gulsot, der ikke anses for klinisk signifikant, er ikke en udelukkelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: BCG

BCG er en levende svækket M. bovis-stamme udviklet for 100 år siden og bruges som en forebyggende vaccine mod tuberkulose. Det administreres ved fødslen.

Én 0,05 ml rekonstitueret dosis af BCG indeholder 2,5 x 105 CFU. Kontrolvaccinen vil være BCG-vaccinen, der er tilgængelig og anbefalet i Sydafrika på tidspunktet for forsøget.

BCG-vaccine produceret af AJ Biologics (tidligere Staten Serum Institute) er den eneste BCG-vaccine (dansk stamme), der i øjeblikket er godkendt til rutinemæssig brug i Sydafrika. Den anbefalede BCG-injektionsvolumen til nyfødte spædbørn (0,05 ml, efter rekonstitution med BCG-fortynder) indeholder ca. 2,5 x 105 CFU (interval 1-4 x 105 CFU). BCG-vaccinehætteglas skal opbevares på apoteket ved 2-8ºC.
Biologisk: BCG
BCG er en levende svækket M. bovis-stamme udviklet for 100 år siden og bruges som en forebyggende vaccine mod tuberkulose. Det administreres ved fødslen.
Eksperimentel: MTBVAC

Både MTBVAC- og BCG-vacciner administreres intradermalt i venstre deltoid-region. Én 0,05 ml rekonstitueret dosis af MTBVAC vil blive defineret baseret på fase IIa-resultaterne.

MTBVAC er fremstillet af Biofabri. MTBVAC er formuleret (1,5 - 8,5 x104 CFU/dosis, 1,5 - 8,5 x105 CFU/dosis eller 1,5 - 8,5 x106 CFU/dosis (skal vælges) og præsenteres som en frysetørret pellet i 20 dosishætteglas (0,05 ml/dosis, efter rekonstitution) med sterilt vand til injektion). MTBVAC-vaccine vil blive frigivet og distribueret af BIOFABRI og importeret til webstederne efter godkendelse af den lokale tilsynsmyndighed. MTBVAC-vaccine skal opbevares ved +2°C til +8°C. Rekonstitueret MTBVAC-vaccine skal opbevares ved +2ºC til +8ºC og administreres så hurtigt som muligt inden for 4 timer efter rekonstitution. Et enkelt vaccinehætteglas vil blive brugt til hver deltager.
Biologisk: MTBVAC
MTBVAC er en ny TB-vaccinekandidat baseret på et svækket M. tuberculosis klinisk isolat af den euro-amerikanske afstamning. Svækkelse er baseret på to uafhængige, stabile genetiske deletioner af generne phoP og fadD26, der koder for to store virulensfaktorer, henholdsvis transkriptionsfaktoren PhoP og cellevægslipiderne PDIM. Vi antager, at MTBVAC vil give forbedret beskyttelse, da individer latent inficeret med levende M.tuberculosis har en 80 % lavere chance for at udvikle TB, og da MTBVAC indeholder de fleste gener, der er slettet fra BCG og præsenterer en bredere samling af antigener til værtens immunforsvar. system. Prækliniske undersøgelser i forskellige dyremodeller indikerede, at MTBVAC er sikkert og er i stand til at inducere en forbedret beskyttelse sammenlignet med BCG.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At demonstrere effektivitet med hensyn til forekomst af MTBVAC mod TB-sygdom hos raske HU og HEU nyfødte sammenlignet med BCG
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Primær: Tid fra vaccination til diagnosticering af første bekræftet eller ubekræftet TB-sygdom, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen uden at have fået TB-sygdom fra vaccinationsdagen. Sekundær: Bekræftet TB-sygdom, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen uden at have fået TB fra vaccinationsdagen. Udforskende: i) Tid fra vaccination til diagnosticering af første ubekræftede eller usandsynlige TB-sygdom, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket afslutning af undersøgelsen uden at få TB-sygdom fra vaccinationsdagen. ii) Bekræftet eller ubekræftet TB, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen uden at erhverve TB udført med en udvaskningsperiode på 90 dage efter vaccination. iii) Bekræftet TB-sygdom; iv) Ubekræftet eller usandsynlig TB-sygdom (ver ii for iii og iv).
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At vurdere sikkerheden og reaktogeniciteten af ​​MTBVAC hos raske HU og HEU nyfødte sammenlignet med BCG.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Forekomst og sværhedsgrad af: Anmodede bivirkninger; Lokale anmodede AE'er (reaktioner på injektionsstedet): smerte, erytem (rødme), hævelse og induration (opsamlet op til dag 10) og sårdannelse, dræning/udflåd og ardannelse (opsamlet op til dag 56); Systemiske anmodede bivirkninger: feber, irritabilitet, opkastning, diarré og hududslæt (opsamlet op til dag 10). Uopfordrede AE'er: MAAE'er; Medicinsk uovervågede AE'er. Anmodede bivirkninger med indtræden efter dag 10: Lokale opfordrede bivirkninger (reaktioner på injektionsstedet): smerte, erytem (rødme), hævelse og induration. Systemiske anmodede bivirkninger: feber, irritabilitet, opkastning, diarré og hududslæt. Anmodede bivirkninger med indtræden efter dag 56: ulceration, dræning/udflåd og ardannelse; AESI'er, SAE'er
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært mål: At vurdere immunogenicitet af MTBVAC hos raske HU og HEU nyfødte.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
• Hyppigheder og co-ekspressionsmønstre af CD4- og CD8-T-celler, der udtrykker IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 og/eller IL-22 induceret af MTBVAC- eller BCG-vaccination påvist af WB-ICS efter in vitro-stimulering med MTBVAC, BCG, eller en megapool af mykobakterielle peptider.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Eksplorativt mål: At vurdere immunogenicitet af MTBVAC hos raske HU og HEU nyfødte.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Kvalitative (positive eller negative) og kvantitative (TB Ag-Nil IFNγ-koncentration) QFT-Gold Plus-analyseresultater (QFT-konvertering vil blive defineret som en positiv test uden forudgående positiv test; QFT-reversion vil blive defineret som en negativ test efter en positiv test prøve).
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Eksplorativt mål: At biobanke prøver til (fremtidige) biomarkørundersøgelser for at identificere immunologiske korrelater af vaccine-induceret beskyttelse og biomarkører for risiko for TB-sygdom
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.

• Følgende prøver vil blive indsamlet og biobanket til fremtidige undersøgelser for at undersøge immunkorrelaterne af TB-infektion:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene Analyserne vil blive beskrevet i et separat dokument.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Eksplorativt mål: At vurdere de ikke-specifikke effekter af MTBVAC hos raske HU og HEU nyfødte sammenlignet med BCG.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.

Primær

• SAE'er (hospitalisering, død) på grund af ikke-TB-infektionssygdomme klassificeret som MedDRA SOC-infektioner og angreb, der forekommer fra dag 0 til 42.

Sekundær

  • MAAE'er på grund af ikke-TB-infektionssygdomme klassificeret som MedDRA SOC-infektioner og angreb, der forekommer fra dag 0 til 42.
  • SAE'er (hospitalisering, død) på grund af ikke-TB infektionssygdomme klassificeret som MedDRA SOC Infektioner og angreb, der forekommer fra dag 42 til EoSe.
  • MAAE'er på grund af ikke-TB infektionssygdomme klassificeret som MedDRA SOC Infektioner og angreb, der forekommer fra dag 42 til EoSe.
  • SAE'er (hospitalisering, død) opstår fra dag 0 til 42 (eller modtagelse af en anden vaccinetype).
  • MAAE'er forekommende fra dag 0 til 42 (eller modtagelse af en anden vaccinetype).
  • SAEs (hospitalisering, død) fra dag 42 til EoSe.
  • MAAE'er fra dag 42 til EoSe.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
Udforskende mål: At vurdere TB-tilfældedefinitioner bestemt af undersøgelsesspecifikke TB-undersøgelser sammenlignet med ikke-undersøgelseskrævede TB-undersøgelser i Sydafrika
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.
  • Tid fra vaccination til diagnose af første bekræftet eller ubekræftet TB-sygdom, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen uden at have fået TB-sygdom fra vaccinationsdagen.
  • Tid fra vaccination til diagnosticering af første bekræftede TB-sygdom, som kan være højrecensureret på grund af tab til opfølgning, død eller vellykket gennemførelse af undersøgelsen uden at have fået TB-sygdom fra vaccinationsdagen.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller indtil studiet slutter i Sydafrika.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Biofabri, S.L

Samarbejdspartnere

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juni 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. juli 2021

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2025

Sidst verificeret

1. februar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MTBVACN3

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med MTBVAC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Senegal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner