Effekt, säkerhet och immunogenicitetsutvärdering av MTBVAC hos nyfödda i Afrika söder om Sahara (MTBVACN3)
6 februari 2025 uppdaterad av: Biofabri, S.L
Randomiserad, dubbelblind, kontrollerad fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten, säkerheten och immunogeniciteten av MTBVAC som administreras till frisk HIV oexponerade och HIV-exponerade oinfekterade nyfödda i tuberkulos-endemiska regioner i Afrika söder om Sahara
Syftet med detta projekt är att demonstrera säkerhet, immunogenicitet och förbättrad effektivitet av det nya levande försvagade M. tuberculosis-vaccinet MTBVAC i en fas 3-effektstudie på HIV-oinfekterade spädbarn födda av HIV-infekterade och HIV-oinfekterade mödrar jämfört med standard av vården BCG-vaccination.
Förslaget bygger på en grupp av utvecklingspartners för tuberkulosvaccin i Europa och Afrika söder om Sahara som etablerats i ett tidigare EDCTP-stödt projekt.
Det skapar ett utökat konsortium av kliniska prövningspartners för optimal implementering av en stor spädbarnseffektprövning av MTBVAC i miljöer med hög TB-incidens.
Ny kapacitet för effektprövningar på spädbarn kommer att vara en värdefull resurs för utvecklingsgemenskapen för tuberkulosvaccin.
Förslaget kommer att skapa ett nätverk av institutioner i tre TB-endemiska afrikanska länder med förbättrad laboratoriekapacitet för att genomföra TB-vaccinimmunologistudier och att biobankprover för att upptäcka immunkorrelat av vaccinmedierat skydd.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett nytt effektivt tuberkulosvaccin (TB) är avgörande för att uppnå Världshälsoorganisationens mål för att avsluta tuberkulos och eliminera tuberkulos senast 2050. Den optimala långsiktiga strategin skulle vara en kombination av seriella masskampanjer hos vuxna, i kombination med universell nyföddvaccination. Nyfödda är den enda mänskliga populationen utan tidigare mykobakteriell exponering i TB-endemiska länder och vi antar att levande försvagade mykobakteriella vacciner kommer att erbjuda bättre skydd till denna naiva befolkning jämfört med vuxna.
Syftet med detta projekt är att demonstrera säkerhet, immunogenicitet och förbättrad effektivitet av det nya levande försvagade M. tuberculosis-vaccinet MTBVAC i en fas 3-effektstudie på HIV-oinfekterade spädbarn födda av HIV-infekterade och HIV-oinfekterade mödrar jämfört med standard av vården BCG-vaccination. Förslaget bygger på en grupp av utvecklingspartners för tuberkulosvaccin i Europa och Afrika söder om Sahara som etablerats i ett tidigare EDCTP-stödt projekt. Det skapar ett utökat konsortium av kliniska prövningspartners för optimal implementering av en stor spädbarnseffektprövning av MTBVAC i miljöer med hög TB-incidens. Ny kapacitet för effektprövningar på spädbarn kommer att vara en värdefull resurs för utvecklingsgemenskapen för tuberkulosvaccin. Förslaget kommer att skapa ett nätverk av institutioner i tre TB-endemiska afrikanska länder med förbättrad laboratoriekapacitet för att genomföra TB-vaccinimmunologistudier och att biobankprover för att upptäcka immunkorrelat av vaccinmedierat skydd.
MTBVAC är en ny TB-vaccinkandidat baserad på ett försvagat M. tuberculosis kliniskt isolat av den euro-amerikanska linjen. Dämpning baseras på två oberoende, stabila genetiska deletioner av generna phoP och fadD26 som kodar för två stora virulensfaktorer, transkriptionsfaktorn PhoP respektive cellväggslipiderna PDIM. Hypotesen är att MTBVAC kommer att ge förbättrat skydd, eftersom individer latent infekterade med levande M.tuberculosis har 80 % lägre chans att utveckla TB, och eftersom MTBVAC innehåller de flesta gener som raderats från BCG och presenterar en bredare samling av antigener för värden. immunförsvar. Prekliniska studier i olika djurmodeller indikerade att MTBVAC är säkert och kan inducera ett förbättrat skydd jämfört med BCG.
Fas 1-studier visade att MTBVAC var säkert och immunogent hos naiva vuxna och nyfödda och framkallade ett immunsvar som översteg omfattningen av BCG-inducerade immunsvar. Större dosdefinierande fas 2a-studier på nyfödda och hos vuxna med utökade dosintervall för att bekräfta dessa fynd kommer att slutföras i början av 2021, och möjliggöra val av en vaccindos för att gå vidare till den föreslagna multicenter-effektprövningen på spädbarn.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
7120
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Ingrid Murillo Jelsbak
- Telefonnummer: 307 +34 986 33 04 00
- E-post: ingrid.murillo@biofabri.es
Studera Kontakt Backup
- Namn: Andrea García Silva
- Telefonnummer: 309 +34 986 33 04 00
- E-post: a.garciasilva@biofabri.es
Studieorter
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Sydafrika, 6850
- Rekrytering
- South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
-
Kontakt:
- Michele Tameris, MD
- Telefonnummer: +27 23 346 5400
- E-post: michele.tameris@uct.ac.za
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
5 minuter till 1 vecka (Barn)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga nyfödda inom sju dagar efter födseln.
- Skriftligt informerat moderns samtycke, inklusive tillstånd att få tillgång till mödra-, postnatal- och spädbarnsjournaler.
- Spädbarnsdeltagare och deras vårdgivare är tillgängliga för provuppföljning och visar viljan och förmågan att följa testprocedurerna.
- Nyfödda måste ha god allmän hälsa under graviditet och förlossning, enligt bedömning av sjukdomshistoria och riktad fysisk undersökning.
- Födelsevikt ≥ 2450 gram.
- Apgar-poäng efter 5 minuter ≥ 7.
- Ett HIV-testresultat för modern (snabbtest, enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) eller polymeraskedjereaktion (PCR)) taget inom 30 dagar efter förlossningen eller inom sju dagar efter förlossningen måste finnas tillgängligt och dokumenteras om HIV inte är infekterat. Om mamman är HIV-infekterad måste hon gå på antiretroviral (ARV) behandling enligt nationella riktlinjer med en virusmängd på <50 kopior/ml (inom sex månader efter förlossningen).
- Beräknad graviditetsålder ≥ 37 veckor.
- Mamma har inte deltagit i en klinisk prövning inom tre månader före barnets födelse.
- Mamma har aldrig deltagit i en tuberkulosvaccinförsök tidigare.
- Spädbarn får inte delta i några andra kliniska prövningar.
Exklusions kriterier:
Mottagande av BCG-vaccination före inskrivning.
- Betydande prenatala, intrapartum- eller postpartumkomplikationer som kan påverka den nyföddas hälsa.
- Hudtillstånd, blåmärken eller födelsemärke på det avsedda injektionsstället.
- Resultatet av moderns HIV-test (snabbtest, ELISA eller PCR) är inte tillgängligt.
- HIV-exponerade Newborns HIV PCR-resultat positivt eller inte tillgängligt.
- Moderns historia av tuberkulos under graviditeten.
- Historik om nära/hushållskontakt med en tuberkulospatient, antenatal eller postnatal, oavsett om det är modern, annan familjemedlem eller annan hushållsmedlem som ännu inte har avslutat tuberkulosbehandlingen.
- Kliniskt misstänkt neonatal sepsis.
- Alla allvarliga medfödda missbildningar.
- Historik eller bevis på någon systemisk sjukdom vid undersökning, eller någon sjukdom som enligt utredarens åsikt kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet och immunogenicitet. Neonatal gulsot som inte anses vara kliniskt signifikant är inte ett undantag.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BCG
BCG är en levande försvagad M. bovis-stam som utvecklades för 100 år sedan och används som ett förebyggande vaccin mot tuberkulos. Det administreras vid födseln. En 0,05 ml rekonstituerad dos av BCG innehåller 2,5 x 105 CFU. Kontrollvaccinet kommer att vara BCG-vaccinet som är tillgängligt och rekommenderat i Sydafrika vid tidpunkten för försöket. BCG-vaccin producerat av AJ Biologics (tidigare Staten Serum Institute) är det enda BCG-vaccinet (dansk stam) som för närvarande är licensierat för rutinmässig användning i Sydafrika. Den rekommenderade BCG-injektionsvolymen för nyfödda spädbarn (0,05 ml, efter beredning med BCG-spädningsmedel) innehåller cirka 2,5 x 105 CFU (intervall 1-4 x 105 CFU). BCG-vaccinflaskor ska förvaras på platsapoteket vid 2-8ºC. |
BCG är en levande försvagad M. bovis-stam som utvecklades för 100 år sedan och används som ett förebyggande vaccin mot tuberkulos.
Det administreras vid födseln.
|
|
Experimentell: MTBVAC
Både MTBVAC- och BCG-vacciner administreras intradermalt i den vänstra deltoideusregionen. En 0,05 ml rekonstituerad dos av MTBVAC kommer att definieras baserat på fas IIa-resultaten. MTBVAC tillverkas av Biofabri. MTBVAC är formulerad (1,5 - 8,5 x104 CFU/dos, 1,5 - 8,5 x105 CFU/dos eller 1,5 - 8,5 x106 CFU/dos (som ska väljas) och presenteras som en frystorkad pellet i 20 dosflaskor (0,05 ml/dos, efter rekonstitution). med sterilt vatten för injektion). MTBVAC-vaccin kommer att släppas och distribueras av BIOFABRI och importeras till platserna efter godkännande av den lokala tillsynsmyndigheten. MTBVAC-vaccin måste förvaras vid +2°C till +8°C. Rekonstituerat MTBVAC-vaccin måste förvaras vid +2ºC till +8ºC och administreras så snart som möjligt, inom 4 timmar efter beredning. En enda vaccinflaska kommer att användas för varje deltagare. |
MTBVAC är en ny TB-vaccinkandidat baserad på ett försvagat M. tuberculosis kliniskt isolat av den euro-amerikanska linjen.
Dämpning baseras på två oberoende, stabila genetiska deletioner av generna phoP och fadD26 som kodar för två stora virulensfaktorer, transkriptionsfaktorn PhoP respektive cellväggslipiderna PDIM.
Vi antar att MTBVAC kommer att ge förbättrat skydd, eftersom individer latent infekterade med levande M.tuberculosis har 80 % lägre chans att utveckla TB, och eftersom MTBVAC innehåller de flesta gener som raderats från BCG och presenterar en bredare samling av antigener för värdens immunförsvar. systemet.
Prekliniska studier i olika djurmodeller indikerade att MTBVAC är säkert och kan inducera ett förbättrat skydd jämfört med BCG.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att visa effekt i termer av incidens av MTBVAC mot TB-sjukdom hos friska HU- och HEU-nyfödda barn jämfört med BCG
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Primär: Tid från vaccination till diagnos av första bekräftade eller obekräftade tuberkulossjukdom, som kan vara högercensurerad på grund av förlust till uppföljning, död eller framgångsrikt slutförande av studien utan att ha fått tuberkulossjukdom från dagen för vaccinationen.
Sekundär: Bekräftad TB-sjukdom, som kan högercensureras på grund av förlust till uppföljning, död eller framgångsrikt slutförande av studien utan att ha fått TB från vaccinationsdagen.
Utforskande: i) Tid från vaccination till diagnos av första obekräftade eller osannolika tuberkulossjukdom, som kan högercensureras på grund av förlust till uppföljning, död eller framgångsrikt slutförande av studien utan att ha fått tuberkulossjukdom från vaccinationsdagen.
ii) Bekräftad eller obekräftad TB, som kan vara högercensurerad på grund av förlust till uppföljning, död eller framgångsrikt slutförande av studien utan att ha fått TB utförd med en uttvättningsperiod på 90 dagar efter vaccination.
iii) Bekräftad TB-sjukdom; iv) Obekräftad eller osannolik TB-sjukdom (ver ii för iii och iv).
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Att bedöma säkerheten och reaktogeniciteten av MTBVAC hos friska HU- och HEU-nyfödda barn jämfört med BCG.
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Förekomst och svårighetsgrad av: Efterfrågade biverkningar; Lokala efterfrågade biverkningar (reaktioner på injektionsstället): smärta, erytem (rodnad), svullnad och förhärdning (uppsamlade upp till dag 10), och sårbildning, dränering/utsöndring och ärrbildning (uppsamlade upp till dag 56); Systemiska biverkningar: feber, irritabilitet, kräkningar, diarré och hudutslag (uppsamlade fram till dag 10).
Oönskade biverkningar: MAAE; Medicinskt obevakade AE.
Önskade biverkningar med debut efter dag 10: Lokala biverkningar (reaktioner på injektionsstället): smärta, erytem (rodnad), svullnad och förhårdnad.
Systemiska biverkningar: feber, irritabilitet, kräkningar, diarré och hudutslag.
Önskade biverkningar med debut efter dag 56: sårbildning, dränering/utsöndring och ärrbildning; AESI, SAE
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tertiärt mål: Att bedöma immunogenicitet hos MTBVAC hos friska HU och HEU nyfödda.
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
• Frekvenser och samuttrycksmönster för CD4- och CD8-T-celler som uttrycker IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 och/eller IL-22 inducerade av MTBVAC- eller BCG-vaccination detekterad av WB-ICS efter in vitro-stimulering med MTBVAC, BCG, eller en megapool av mykobakteriella peptider.
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
|
Explorativt mål: Att bedöma immunogenicitet hos MTBVAC hos friska HU- och HEU-nyfödda.
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Kvalitativa (positiva eller negativa) och kvantitativa (TB Ag-Nil IFNγ-koncentration) QFT-Gold Plus-analysresultat (QFT-omvandling kommer att definieras som ett positivt test utan föregående positivt test; QFT-återgång kommer att definieras som ett negativt test efter ett positivt test testa).
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
|
Undersökande mål: Att biobanka prover för (framtida) biomarkörstudier för att identifiera immunologiska korrelat av vaccininducerat skydd och biomarkörer för risk för TB-sjukdom
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
• Följande prover kommer att samlas in och biobankas för framtida studier för att undersöka immunkorrelaten av TB-infektion:
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
|
Explorativt mål: Att bedöma de ospecifika effekterna av MTBVAC hos friska HU- och HEU-nyfödda barn jämfört med BCG.
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Primär • SAE (sjukhusinläggning, död) på grund av infektionssjukdomar som inte är tuberkulos klassificerade som MedDRA SOC-infektioner och angrepp som inträffar från dag 0 till 42. Sekundär
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
|
Undersökande mål: Att bedöma TB-fallsdefinitioner fastställda av studiespecifika TB-utredningar jämfört med icke-studie begärda tuberkulosutredningar i Sydafrika
Tidsram: Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
|
Minst 24 månader till högst 80 månader; eller tills studieslutet i Sydafrika.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, Shea JE, McClain JB, Hussey GD, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H; MVA85A 020 Trial Study Team. Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2013 Mar 23;381(9871):1021-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60177-4.
- Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Misra UK, Prasad K, Donald PR, Wilkinson RJ, Marais BJ. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):803-12. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9. Epub 2010 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Mostowy S, Harders-Westerveen J, Huygen K, Hernandez-Pando R, Thole J, Behr M, Gicquel B, Martin C. PhoP: a missing piece in the intricate puzzle of Mycobacterium tuberculosis virulence. PLoS One. 2008;3(10):e3496. doi: 10.1371/journal.pone.0003496. Epub 2008 Oct 23.
- Tameris M, Mearns H, Penn-Nicholson A, Gregg Y, Bilek N, Mabwe S, Geldenhuys H, Shenje J, Luabeya AKK, Murillo I, Doce J, Aguilo N, Marinova D, Puentes E, Rodriguez E, Gonzalo-Asensio J, Fritzell B, Thole J, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC Clinical Trial Team. Live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine MTBVAC versus BCG in adults and neonates: a randomised controlled, double-blind dose-escalation trial. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):757-770. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30251-6. Epub 2019 Aug 12.
- Graham SM, Ahmed T, Amanullah F, Browning R, Cardenas V, Casenghi M, Cuevas LE, Gale M, Gie RP, Grzemska M, Handelsman E, Hatherill M, Hesseling AC, Jean-Philippe P, Kampmann B, Kabra SK, Lienhardt C, Lighter-Fisher J, Madhi S, Makhene M, Marais BJ, McNeeley DF, Menzies H, Mitchell C, Modi S, Mofenson L, Musoke P, Nachman S, Powell C, Rigaud M, Rouzier V, Starke JR, Swaminathan S, Wingfield C. Evaluation of tuberculosis diagnostics in children: 1. Proposed clinical case definitions for classification of intrathoracic tuberculosis disease. Consensus from an expert panel. J Infect Dis. 2012 May 15;205 Suppl 2(Suppl 2):S199-208. doi: 10.1093/infdis/jis008. Epub 2012 Mar 22.
- Aguilo N, Gonzalo-Asensio J, Alvarez-Arguedas S, Marinova D, Gomez AB, Uranga S, Spallek R, Singh M, Audran R, Spertini F, Martin C. Reactogenicity to major tuberculosis antigens absent in BCG is linked to improved protection against Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun. 2017 Jul 14;8:16085. doi: 10.1038/ncomms16085.
- Andrews JR, Noubary F, Walensky RP, Cerda R, Losina E, Horsburgh CR. Risk of progression to active tuberculosis following reinfection with Mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):784-91. doi: 10.1093/cid/cir951. Epub 2012 Jan 19.
- Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Identification of a virulence gene cluster of Mycobacterium tuberculosis by signature-tagged transposon mutagenesis. Mol Microbiol. 1999 Oct;34(2):257-67. doi: 10.1046/j.1365-2958.1999.01593.x.
- Copin R, Coscolla M, Efstathiadis E, Gagneux S, Ernst JD. Impact of in vitro evolution on antigenic diversity of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Vaccine. 2014 Oct 14;32(45):5998-6004. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.07.113. Epub 2014 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Martin C, Aguilo N. MTBVAC: Attenuating the Human Pathogen of Tuberculosis (TB) Toward a Promising Vaccine against the TB Epidemic. Front Immunol. 2017 Dec 15;8:1803. doi: 10.3389/fimmu.2017.01803. eCollection 2017.
- Kamath AT, Fruth U, Brennan MJ, Dobbelaer R, Hubrechts P, Ho MM, Mayner RE, Thole J, Walker KB, Liu M, Lambert PH; AERAS Global TB Vaccine Foundation; World Health Organization. New live mycobacterial vaccines: the Geneva consensus on essential steps towards clinical development. Vaccine. 2005 May 31;23(29):3753-61. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.03.001. Epub 2005 Mar 24.
- Knight GM, Griffiths UK, Sumner T, Laurence YV, Gheorghe A, Vassall A, Glaziou P, White RG. Impact and cost-effectiveness of new tuberculosis vaccines in low- and middle-income countries. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 28;111(43):15520-5. doi: 10.1073/pnas.1404386111. Epub 2014 Oct 6.
- Scriba TJ, Kaufmann SH, Henri Lambert P, Sanicas M, Martin C, Neyrolles O. Vaccination Against Tuberculosis With Whole-Cell Mycobacterial Vaccines. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):659-64. doi: 10.1093/infdis/jiw228. Epub 2016 May 30.
- Stucki D, Brites D, Jeljeli L, Coscolla M, Liu Q, Trauner A, Fenner L, Rutaihwa L, Borrell S, Luo T, Gao Q, Kato-Maeda M, Ballif M, Egger M, Macedo R, Mardassi H, Moreno M, Tudo Vilanova G, Fyfe J, Globan M, Thomas J, Jamieson F, Guthrie JL, Asante-Poku A, Yeboah-Manu D, Wampande E, Ssengooba W, Joloba M, Henry Boom W, Basu I, Bower J, Saraiva M, Vaconcellos SEG, Suffys P, Koch A, Wilkinson R, Gail-Bekker L, Malla B, Ley SD, Beck HP, de Jong BC, Toit K, Sanchez-Padilla E, Bonnet M, Gil-Brusola A, Frank M, Penlap Beng VN, Eisenach K, Alani I, Wangui Ndung'u P, Revathi G, Gehre F, Akter S, Ntoumi F, Stewart-Isherwood L, Ntinginya NE, Rachow A, Hoelscher M, Cirillo DM, Skenders G, Hoffner S, Bakonyte D, Stakenas P, Diel R, Crudu V, Moldovan O, Al-Hajoj S, Otero L, Barletta F, Jane Carter E, Diero L, Supply P, Comas I, Niemann S, Gagneux S. Mycobacterium tuberculosis lineage 4 comprises globally distributed and geographically restricted sublineages. Nat Genet. 2016 Dec;48(12):1535-1543. doi: 10.1038/ng.3704. Epub 2016 Oct 31.
- Tait DR, Hatherill M, Van Der Meeren O, Ginsberg AM, Van Brakel E, Salaun B, Scriba TJ, Akite EJ, Ayles HM, Bollaerts A, Demoitie MA, Diacon A, Evans TG, Gillard P, Hellstrom E, Innes JC, Lempicki M, Malahleha M, Martinson N, Mesia Vela D, Muyoyeta M, Nduba V, Pascal TG, Tameris M, Thienemann F, Wilkinson RJ, Roman F. Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2429-2439. doi: 10.1056/NEJMoa1909953. Epub 2019 Oct 29.
- Walker KB, Brennan MJ, Ho MM, Eskola J, Thiry G, Sadoff J, Dobbelaer R, Grode L, Liu MA, Fruth U, Lambert PH. The second Geneva Consensus: Recommendations for novel live TB vaccines. Vaccine. 2010 Mar 8;28(11):2259-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.083. Epub 2010 Jan 20.
- White AD, Sibley L, Sarfas C, Morrison A, Gullick J, Clark S, Gleeson F, McIntyre A, Arlehamn CL, Sette A, Salguero FJ, Rayner E, Rodriguez E, Puentes E, Laddy D, Williams A, Dennis M, Martin C, Sharpe S. MTBVAC vaccination protects rhesus macaques against aerosol challenge with M. tuberculosis and induces immune signatures analogous to those observed in clinical studies. NPJ Vaccines. 2021 Jan 4;6(1):4. doi: 10.1038/s41541-020-00262-8.
- Whitehead J. Overrunning and underrunning in sequential clinical trials. Control Clin Trials. 1992 Apr;13(2):106-21. doi: 10.1016/0197-2456(92)90017-t.
Användbara länkar
- WHO, Global Tuberculosis Report 2022. [Online] https://www.who.int/publications /i/item/9789240061729 [accessed on 27 June 2023].
- WHO preferred products characteristics for TB vaccines 2018. [Online] https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/273089/ WHO-IVB-18.06-eng.pdf?ua=1 [accessed on 05 May 2021].
- Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017. [Online] https://rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables [Accessed on 05 May 2021].
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 oktober 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 februari 2029
Avslutad studie (Beräknad)
1 februari 2029
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 juni 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
14 juli 2021
Första postat (Faktisk)
23 juli 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
6 februari 2025
Senast verifierad
1 februari 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MTBVACN3
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .