Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt, sikkerhet og immunogenisitetsevaluering av MTBVAC hos nyfødte i Afrika sør for Sahara (MTBVACN3)

6. februar 2025 oppdatert av: Biofabri, S.L

Randomisert, dobbeltblind, kontrollert fase 3-forsøk for å evaluere effektiviteten, sikkerheten og immunogenisiteten til MTBVAC administrert i friske HIV-ueksponerte og HIV-eksponerte uinfiserte nyfødte i tuberkulose-endemiske regioner i Afrika sør for Sahara

Målet med dette prosjektet er å demonstrere sikkerhet, immunogenisitet og forbedret effekt av den nye levende svekkede M. tuberculosis-vaksinen kalt MTBVAC i en fase 3-effektstudie i HIV-uinfiserte spedbarn født av HIV-infiserte og HIV-uinfiserte mødre sammenlignet med standard. of care BCG-vaksinasjon. Forslaget bygger på en gruppe utviklingspartnere for tuberkulosevaksine i Europa og Afrika sør for Sahara etablert i et tidligere EDCTP-støttet prosjekt. Det skaper et utvidet konsortium av kliniske studiepartnere for optimal implementering av en stor spedbarnseffektivitetsstudie av MTBVAC i settinger med høy TB-forekomst. Ny kapasitet for effektforsøk hos spedbarn vil være en verdifull ressurs for utviklingsfellesskapet for tuberkulosevaksine. Forslaget vil opprette et nettverk av institusjoner i tre TB-endemiske afrikanske land med forbedret laboratoriekapasitet for å gjennomføre TB-vaksineimmunologistudier og til biobankprøver for å oppdage immunkorrelater av vaksinemediert beskyttelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En ny effektiv tuberkulosevaksine (TB) er avgjørende for å nå Verdens helseorganisasjons mål om å avslutte tuberkulose og eliminere tuberkulose innen 2050. Den optimale langsiktige strategien ville være en kombinasjon av seriemassekampanjer hos voksne, kombinert med universell nyfødtvaksinasjon. Nyfødte er den eneste menneskelige befolkningen uten tidligere mykobakteriell eksponering i TB-endemiske land, og vi antar at levende svekkede mykobakterielle vaksiner vil gi bedre beskyttelse til denne naive befolkningen sammenlignet med voksne.

Målet med dette prosjektet er å demonstrere sikkerhet, immunogenisitet og forbedret effekt av den nye levende svekkede M. tuberculosis-vaksinen kalt MTBVAC i en fase 3-effektstudie i HIV-uinfiserte spedbarn født av HIV-infiserte og HIV-uinfiserte mødre sammenlignet med standard. of care BCG-vaksinasjon. Forslaget bygger på en gruppe utviklingspartnere for tuberkulosevaksine i Europa og Afrika sør for Sahara etablert i et tidligere EDCTP-støttet prosjekt. Det skaper et utvidet konsortium av kliniske studiepartnere for optimal implementering av en stor spedbarnseffektivitetsstudie av MTBVAC i settinger med høy TB-forekomst. Ny kapasitet for effektforsøk hos spedbarn vil være en verdifull ressurs for utviklingsfellesskapet for tuberkulosevaksine. Forslaget vil opprette et nettverk av institusjoner i tre TB-endemiske afrikanske land med forbedret laboratoriekapasitet for å gjennomføre TB-vaksineimmunologistudier og til biobankprøver for å oppdage immunkorrelater av vaksinemediert beskyttelse.

MTBVAC er en ny TB-vaksinekandidat basert på et svekket M. tuberculosis klinisk isolat av den euro-amerikanske avstamningen. Dempning er basert på to uavhengige, stabile genetiske delesjoner av genene phoP og fadD26 som koder for to hovedvirulensfaktorer, henholdsvis transkripsjonsfaktoren PhoP og cellevegglipidene PDIM. Hypotesen er at MTBVAC vil gi forbedret beskyttelse, ettersom individer som er latent infisert med levende M.tuberculosis har 80 % lavere sjanse for å utvikle TB, og siden MTBVAC inneholder de fleste genene som er slettet fra BCG og presenterer en bredere samling av antigener til verten. immunforsvar. Prekliniske studier i forskjellige dyremodeller indikerte at MTBVAC er trygt og er i stand til å indusere en forbedret beskyttelse sammenlignet med BCG.

Fase 1-studier viste at MTBVAC var trygt og immunogent hos naive voksne og nyfødte, og fremkalte en immunrespons som oversteg omfanget av BCG-induserte immunresponser. Større dosedefinerende fase 2a-studier på nyfødte og voksne med utvidede doseområder for å bekrefte disse funnene vil bli ferdigstilt tidlig i 2021, og tillate valg av en vaksinedose for å gå videre til den foreslåtte multisenter-effektstudien hos spedbarn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

7120

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sør-Afrika
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sør-Afrika, 6850
        • Rekruttering
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 minutter til 1 uke (Barn)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige nyfødte innen syv dager etter fødselen.
  • Skriftlig informert mors samtykke, inkludert tillatelse til å få tilgang til mors fødsels-, postnatale- og spedbarnsjournaler.
  • Spedbarnsdeltakere og deres omsorgspersoner tilgjengelig for prøveoppfølging og viser vilje og kapasitet til å overholde prøveprosedyrene.
  • Nyfødte må ha god generell helse under graviditet og fødsel, vurdert ut fra sykehistorie og målrettet fysisk undersøkelse.
  • Fødselsvekt ≥ 2450 gram.
  • Apgar-score etter 5 minutter ≥ 7.
  • Et mors HIV-testresultat (hurtigtest, enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) eller polymerasekjedereaksjon (PCR)) tatt innen 30 dager etter fødsel, eller innen syv dager etter fødsel, må være tilgjengelig og dokumentert hvis HIV er uinfisert. Hvis moren er HIV-infisert, må hun ha antiretroviral (ARV) behandling i henhold til nasjonale retningslinjer med en virusmengde på <50 kopier/ml (innen seks måneder etter fødsel).
  • Estimert svangerskapsalder ≥ 37 uker.
  • Mor har ikke deltatt i en klinisk studie innen tre måneder før spedbarnets fødsel.
  • Mor har aldri deltatt i en tuberkulosevaksineprøve før.
  • Spedbarn kan ikke delta i andre kliniske studier.

Ekskluderingskriterier:

Mottak av BCG-vaksinasjon før påmelding.

  • Betydelige prenatale, intrapartum eller postpartum komplikasjoner som kan påvirke helsen til den nyfødte.
  • Hudtilstand, blåmerker eller fødselsmerke på det tiltenkte injeksjonsstedet.
  • Resultatet av mors HIV-test (hurtigtest, ELISA eller PCR) er ikke tilgjengelig.
  • HIV-eksponert Nyfødts HIV PCR-resultat positivt eller ikke tilgjengelig.
  • Mors historie med tuberkulose under graviditet.
  • Historie om nær/husholdningskontakt med en TB-pasient, prenatal eller postnatal, enten det er mor, annet familiemedlem eller et annet husstandsmedlem som ennå ikke har fullført TB-behandling.
  • Klinisk mistenkt neonatal sepsis.
  • Enhver alvorlig medfødt misdannelse.
  • Anamnese eller bevis på systemisk sykdom ved undersøkelse, eller sykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre evalueringen av vaksinens sikkerhet og immunogenisitet. Neonatal gulsott som ikke anses som klinisk signifikant er ikke en eksklusjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: BCG

BCG er en levende svekket M. bovis-stamme utviklet for 100 år siden og brukes som en forebyggende vaksine mot tuberkulose. Det administreres ved fødselen.

Én 0,05 ml rekonstituert dose BCG inneholder 2,5 x 105 CFU. Kontrollvaksinen vil være BCG-vaksinen som er tilgjengelig og anbefalt i Sør-Afrika på tidspunktet for forsøket.

BCG-vaksine produsert av AJ Biologics (tidligere Staten Serum Institute) er den eneste BCG-vaksinen (dansk stamme) som for tiden er lisensiert for rutinemessig bruk i Sør-Afrika. Det anbefalte BCG-injeksjonsvolumet for nyfødte spedbarn (0,05 ml, etter rekonstituering med BCG-fortynningsmiddel) inneholder ca. 2,5 x 105 CFU (område 1-4 x 105 CFU). BCG-vaksineglass skal oppbevares i apoteket ved 2-8ºC.
Biologisk: BCG
BCG er en levende svekket M. bovis-stamme utviklet for 100 år siden og brukes som en forebyggende vaksine mot tuberkulose. Det administreres ved fødselen.
Eksperimentell: MTBVAC

Både MTBVAC- og BCG-vaksiner administreres intradermalt i venstre deltoidregion. Én 0,05 ml rekonstituert dose MTBVAC vil bli definert basert på fase IIa-resultatene.

MTBVAC er produsert av Biofabri. MTBVAC er formulert (1,5 - 8,5 x104 CFU/dose, 1,5 - 8,5 x105 CFU/dose eller 1,5 - 8,5 x106 CFU/dose (skal velges) og presenteres som en frysetørket pellet i 20 doseampuller (0,05 ml/dose, etter rekonstituering) med sterilt vann til injeksjon). MTBVAC-vaksine vil bli utgitt og distribuert av BIOFABRI, og importert til nettstedene etter godkjenning av den lokale reguleringsmyndigheten. MTBVAC-vaksine må oppbevares ved +2°C til +8°C. Rekonstituert MTBVAC-vaksine må oppbevares ved +2ºC til +8ºC og administreres så snart som mulig, innen 4 timer etter rekonstituering. Et enkelt vaksineglass vil bli brukt for hver deltaker.
Biologisk: MTBVAC
MTBVAC er en ny TB-vaksinekandidat basert på et svekket M. tuberculosis klinisk isolat av den euro-amerikanske avstamningen. Dempning er basert på to uavhengige, stabile genetiske delesjoner av genene phoP og fadD26 som koder for to hovedvirulensfaktorer, henholdsvis transkripsjonsfaktoren PhoP og cellevegglipidene PDIM. Vi antar at MTBVAC vil gi forbedret beskyttelse, ettersom individer som er latent infisert med levende M.tuberculosis har 80 % lavere sjanse for å utvikle TB, og ettersom MTBVAC inneholder de fleste genene som er slettet fra BCG og presenterer en bredere samling av antigener til vertens immunforsvar. system. Prekliniske studier i forskjellige dyremodeller indikerte at MTBVAC er trygt og er i stand til å indusere en forbedret beskyttelse sammenlignet med BCG.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å demonstrere effekt når det gjelder forekomst av MTBVAC mot TB-sykdom hos friske HU og HEU nyfødte sammenlignet med BCG
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Primær: Tid fra vaksinasjon til diagnose av første bekreftet eller ubekreftet TB-sykdom, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å pådra seg TB-sykdom fra vaksinasjonsdagen. Sekundær: Bekreftet TB-sykdom, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å ha fått TB fra vaksinasjonsdagen. Utforskende: i) Tid fra vaksinasjon til diagnose av første ubekreftede eller usannsynlige tuberkulosesykdom, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å få tuberkulose fra dagen for vaksinasjon. ii) Bekreftet eller ubekreftet tuberkulose, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å ha fått tuberkulose utført med en utvaskingsperiode på 90 dager etter vaksinasjon. iii) Bekreftet TB-sykdom; iv) Ubekreftet eller usannsynlig TB-sykdom (ver ii for iii og iv).
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å vurdere sikkerheten og reaktogenisiteten til MTBVAC hos friske HU- og HEU-nyfødte sammenlignet med BCG.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Forekomst og alvorlighetsgrad av: Anmodede bivirkninger; Lokale påkrevde bivirkninger (reaksjoner på injeksjonsstedet): smerte, erytem (rødhet), hevelse og indurasjon (samlet opp til dag 10), og sårdannelse, drenering/utflod og arrdannelse (samlet opp til dag 56); Systemiske bivirkninger: feber, irritabilitet, oppkast, diaré og hudutslett (samlet opp til dag 10). Uønskede bivirkninger: MAAE; Medisinsk ubehandlede akuttmottak. Ønskede bivirkninger med debut etter dag 10: Lokale bivirkninger (reaksjoner på injeksjonsstedet): smerte, erytem (rødhet), hevelse og indurasjon. Systemiske bivirkninger: feber, irritabilitet, oppkast, diaré og hudutslett. Ønskede bivirkninger med utbrudd etter dag 56: sårdannelse, drenering/utflod og arrdannelse; AESI-er, SAE-er
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tertiært mål: Å vurdere immunogenisiteten til MTBVAC hos friske HU og HEU nyfødte.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
• Frekvenser og samekspresjonsmønstre for CD4- og CD8-T-celler som uttrykker IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 og/eller IL-22 indusert av MTBVAC- eller BCG-vaksinasjon påvist av WB-ICS etter in vitro-stimulering med MTBVAC, BCG, eller en megapool av mykobakterielle peptider.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Undersøkende mål: Å vurdere immunogenisiteten til MTBVAC hos friske HU og HEU nyfødte.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Kvalitative (positive eller negative) og kvantitative (TB Ag-Nil IFNγ-konsentrasjon) QFT-Gold Plus-analyseresultater (QFT-konvertering vil bli definert som en positiv test uten en tidligere positiv test; QFT-reversion vil bli definert som en negativ test etter en positiv test).
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Utforskende mål: Å biobankprøver for (fremtidige) biomarkørstudier for å identifisere immunologiske korrelater av vaksineindusert beskyttelse og biomarkører for risiko for TB-sykdom
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.

• Følgende prøver vil bli samlet inn og biobanket for fremtidige studier for å undersøke immunkorrelatene til TB-infeksjon:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene Analysene vil bli beskrevet i et eget dokument.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Undersøkende mål: Å vurdere de ikke-spesifikke effektene av MTBVAC hos friske HU og HEU nyfødte sammenlignet med BCG.
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.

Hoved

• SAEs (sykehusinnleggelse, død) på grunn av infeksjonssykdommer som ikke er tuberkulose klassifisert som MedDRA SOC-infeksjoner og infestasjoner som forekommer fra dag 0 til 42.

Sekundær

  • MAAE-er på grunn av ikke-TB-infeksjonssykdommer klassifisert som MedDRA SOC-infeksjoner og angrep som forekommer fra dag 0 til 42.
  • SAEs (sykehusinnleggelse, død) på grunn av infeksjonssykdommer som ikke er tuberkulose klassifisert som MedDRA SOC Infeksjoner og infestasjoner som forekommer fra dag 42 til EoSe.
  • MAAE-er på grunn av ikke-TB-infeksjonssykdommer klassifisert som MedDRA SOC Infeksjoner og infestasjoner som forekommer fra dag 42 til EoSe.
  • SAEs (sykehusinnleggelse, død) som oppstår fra dag 0 til 42 (eller mottak av en annen vaksinetype).
  • MAAE som forekommer fra dag 0 til 42 (eller mottak av en annen vaksinetype).
  • SAEs (sykehusinnleggelse, død) fra dag 42 til EoSe.
  • MAAEs fra dag 42 til EoSe.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
Undersøkende mål: Å vurdere TB-tilfelledefinisjoner bestemt av studiespesifikke TB-undersøkelser sammenlignet med TB-undersøkelser som ikke er anmodet om studier i Sør-Afrika
Tidsramme: Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.
  • Tid fra vaksinasjon til diagnose av første bekreftet eller ubekreftet tuberkulosesykdom, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å ha fått tuberkulose fra dagen for vaksinasjonen.
  • Tid fra vaksinasjon til diagnose av første bekreftede tuberkulosesykdom, som kan være høyresensurert på grunn av tap til oppfølging, død eller vellykket gjennomføring av studien uten å få tuberkulose fra dagen for vaksinasjonen.
Minimum 24 måneder til maksimalt 80 måneder; eller til studieslutt i Sør-Afrika.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Biofabri, S.L

Samarbeidspartnere

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2021

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MTBVACN3

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere