Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van werkzaamheid, veiligheid en immunogeniteit van MTBVAC bij pasgeborenen in Sub-Sahara Afrika (MTBVACN3)

6 februari 2025 bijgewerkt door: Biofabri, S.L

Gerandomiseerde, dubbelblinde, gecontroleerde fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en immunogeniciteit van MTBVAC toegediend bij gezonde, niet aan hiv blootgestelde en aan hiv blootgestelde, niet-geïnfecteerde pasgeborenen in tuberculose-endemische regio's van Afrika bezuiden de Sahara

Het doel van dit project is om de veiligheid, immunogeniciteit en verbeterde werkzaamheid aan te tonen van het nieuwe levende verzwakte M. tuberculosis-vaccin, MTBVAC genaamd, in een fase 3-werkzaamheidsonderzoek bij niet-hiv-geïnfecteerde baby's van met hiv-geïnfecteerde en niet-hiv-geïnfecteerde moeders in vergelijking met standaard vaccins. van zorg BCG-vaccinatie. Het voorstel bouwt voort op een groep partners voor de ontwikkeling van tbc-vaccins in Europa en Afrika bezuiden de Sahara die in een eerder door EDCTP ondersteund project zijn opgericht. Het creëert een uitgebreid consortium van klinische proefpartners voor de optimale implementatie van een groot effectiviteitsonderzoek van MTBVAC bij zuigelingen in omgevingen met een hoge tbc-incidentie. Nieuwe capaciteit voor werkzaamheidsonderzoeken bij zuigelingen zal een waardevolle hulpbron zijn voor de gemeenschap voor de ontwikkeling van tbc-vaccins. Het voorstel zal een netwerk van instellingen creëren in drie tbc-endemische Afrikaanse landen met verbeterde laboratoriumcapaciteit om tbc-vaccinimmunologische studies uit te voeren en om biobankmonsters te maken om immuuncorrelaten van vaccin-gemedieerde bescherming te ontdekken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een nieuw, effectief vaccin tegen tuberculose (tbc) is essentieel om de doelstellingen van de Wereldgezondheidsorganisatie om tbc te beëindigen te bereiken en tbc tegen 2050 uit te bannen. De optimale langetermijnstrategie zou een combinatie zijn van seriële massacampagnes bij volwassenen, gekoppeld aan universele vaccinatie van pasgeborenen. Pasgeborenen zijn de enige menselijke populatie zonder voorafgaande blootstelling aan mycobacteriën in tbc-endemische landen en we veronderstellen dat levende verzwakte mycobacteriële vaccins een betere bescherming zullen bieden aan deze naïeve populatie in vergelijking met volwassenen.

Het doel van dit project is om de veiligheid, immunogeniciteit en verbeterde werkzaamheid aan te tonen van het nieuwe levende verzwakte M. tuberculosis-vaccin, MTBVAC genaamd, in een fase 3-werkzaamheidsonderzoek bij niet-hiv-geïnfecteerde baby's van met hiv-geïnfecteerde en niet-hiv-geïnfecteerde moeders in vergelijking met standaard vaccins. van zorg BCG-vaccinatie. Het voorstel bouwt voort op een groep partners voor de ontwikkeling van tbc-vaccins in Europa en Afrika bezuiden de Sahara die in een eerder door EDCTP ondersteund project zijn opgericht. Het creëert een uitgebreid consortium van klinische proefpartners voor de optimale implementatie van een groot effectiviteitsonderzoek van MTBVAC bij zuigelingen in omgevingen met een hoge tbc-incidentie. Nieuwe capaciteit voor werkzaamheidsonderzoeken bij zuigelingen zal een waardevolle hulpbron zijn voor de gemeenschap voor de ontwikkeling van tbc-vaccins. Het voorstel zal een netwerk van instellingen creëren in drie tbc-endemische Afrikaanse landen met verbeterde laboratoriumcapaciteit om tbc-vaccinimmunologische studies uit te voeren en om biobankmonsters te maken om immuuncorrelaten van vaccin-gemedieerde bescherming te ontdekken.

MTBVAC is een nieuw kandidaat-tbc-vaccin op basis van een verzwakt klinisch isolaat van M. tuberculosis van de Euro-Amerikaanse lijn. Verzwakking is gebaseerd op twee onafhankelijke, stabiele genetische deleties van de genen phoP en fadD26 die coderen voor twee belangrijke virulentiefactoren, respectievelijk de transcriptiefactor PhoP en de celwandlipiden PDIM. De hypothese is dat MTBVAC betere bescherming zal bieden, aangezien personen die latent geïnfecteerd zijn met levende M. tuberculosis 80% minder kans hebben om tuberculose te ontwikkelen, en aangezien MTBVAC de meeste genen bevat die uit BCG zijn verwijderd en een bredere verzameling antigenen aan de gastheer presenteert. immuunsysteem. Preklinische studies in verschillende diermodellen gaven aan dat MTBVAC veilig is en een verbeterde bescherming kan induceren in vergelijking met BCG.

Fase 1-onderzoeken toonden aan dat MTBVAC veilig en immunogeen was bij naïeve volwassenen en pasgeborenen, en een immuunrespons opriep die de omvang van door BCG geïnduceerde immuunresponsen overtrof. Grotere dosisbepalende fase 2a-onderzoeken bij pasgeborenen en volwassenen met uitgebreide dosisbereiken om deze bevindingen te bevestigen, zullen begin 2021 worden afgerond en de selectie van een vaccindosis mogelijk maken om door te gaan naar de voorgestelde multicenter werkzaamheidsstudie bij zuigelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

7120

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Zuid-Afrika, 6850
        • Werving
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

5 minuten tot 1 week (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke pasgeborenen binnen zeven dagen na de geboorte.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de moeder, inclusief toestemming voor toegang tot de medische dossiers van de moeder, postnatale en zuigelingen.
  • Jonge deelnemers en hun verzorgers zijn beschikbaar voor follow-up van het onderzoek en tonen de bereidheid en het vermogen om de procedures van het onderzoek na te leven.
  • Pasgeborenen moeten tijdens de zwangerschap en bevalling in goede algemene gezondheid verkeren, zoals beoordeeld aan de hand van de medische geschiedenis en gericht lichamelijk onderzoek.
  • Geboortegewicht ≥ 2450 gram.
  • Apgarscore na 5 minuten ≥ 7.
  • Een HIV-testresultaat van de moeder (snelle test, enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) of polymerasekettingreactie (PCR)), genomen binnen 30 dagen na de bevalling, of binnen zeven dagen na de bevalling, moet beschikbaar zijn en gedocumenteerd als HIV niet-geïnfecteerd is. Als de moeder hiv-geïnfecteerd is, moet ze antiretrovirale (ARV)-therapie krijgen volgens de landelijke richtlijnen met een virale belasting van <50 kopieën/ml (binnen zes maanden na de bevalling).
  • Geschatte zwangerschapsduur ≥ 37 weken.
  • Moeder heeft niet deelgenomen aan een klinische proef binnen drie maanden voorafgaand aan de geboorte van het kind.
  • Moeder heeft nog nooit eerder deelgenomen aan een tbc-vaccinatieproef.
  • De baby mag niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken.

Uitsluitingscriteria:

Ontvangst van BCG-vaccinatie voorafgaand aan inschrijving.

  • Aanzienlijke prenatale, intrapartum- of postpartumcomplicaties die de gezondheid van de pasgeborene kunnen beïnvloeden.
  • Huidaandoening, blauwe plekken of geboortevlek op de beoogde injectieplaats.
  • Maternale hiv-test (sneltest, ELISA of PCR) resultaat niet beschikbaar.
  • Blootgesteld aan HIV HIV PCR-resultaat pasgeborene positief of niet beschikbaar.
  • Maternale voorgeschiedenis van tuberculose tijdens de zwangerschap.
  • Geschiedenis van nauw/huishoudelijk contact met een tbc-patiënt, prenataal of postnataal, of het nu gaat om de moeder, een ander familielid of een ander lid van het huishouden die de tbc-behandeling nog niet heeft voltooid.
  • Klinisch vermoede neonatale sepsis.
  • Elke ernstige aangeboren afwijking.
  • Voorgeschiedenis of bewijs van een systemische ziekte bij onderzoek, of een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de veiligheid en immunogeniciteit van het vaccin kan verstoren. Neonatale geelzucht die niet als klinisch significant wordt beschouwd, is geen uitsluiting.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: BCG

BCG is een levend verzwakte M. bovis-stam die 100 jaar geleden is ontwikkeld en wordt gebruikt als een preventief vaccin tegen tuberculose. Het wordt toegediend bij de geboorte.

Eén gereconstitueerde dosis van 0,05 ml BCG bevat 2,5 x 105 CFU. Het controlevaccin zal het BCG-vaccin zijn dat beschikbaar en aanbevolen is in Zuid-Afrika ten tijde van de proef.

BCG-vaccin geproduceerd door AJ Biologics (voorheen Staten Serum Institute) is het enige BCG-vaccin (Deense stam) dat momenteel is goedgekeurd voor routinematig gebruik in Zuid-Afrika. Het aanbevolen BCG-injectievolume voor pasgeborenen (0,05 ml, na reconstitutie met BCG-verdunningsmiddel) bevat ongeveer 2,5 x 105 CFU (bereik 1-4 x 105 CFU). BCG-vaccinflacons moeten worden bewaard in de apotheek op de locatie bij 2-8ºC.
Biologisch: BCG
BCG is een levend verzwakte M. bovis-stam die 100 jaar geleden is ontwikkeld en wordt gebruikt als een preventief vaccin tegen tuberculose. Het wordt toegediend bij de geboorte.
Experimenteel: MTBVAC

Zowel MTBVAC- als BCG-vaccins worden intradermaal toegediend in het linker deltaspiergebied. Eén gereconstitueerde dosis MTBVAC van 0,05 ml zal worden gedefinieerd op basis van de fase IIa-resultaten.

MTBVAC wordt vervaardigd door Biofabri. MTBVAC is geformuleerd (1,5 - 8,5 x104 CFU/dosis, 1,5 - 8,5 x105 CFU/dosis of 1,5 - 8,5 x106 CFU/dosis (te selecteren) en wordt aangeboden als een gelyofiliseerde pellet in injectieflacons met 20 doses (0,05 ml/dosis, na reconstitutie met steriel water voor injectie). Het MTBVAC-vaccin zal worden vrijgegeven en gedistribueerd door BIOFABRI, en na goedkeuring door de lokale regelgevende instantie naar de locaties worden geïmporteerd. Het MTBVAC-vaccin moet worden bewaard bij +2°C tot +8°C. Het gereconstitueerde MTBVAC-vaccin moet bij +2ºC tot +8ºC worden bewaard en zo snel mogelijk worden toegediend, binnen 4 uur na reconstitutie. Voor elke deelnemer wordt één vaccinflacon gebruikt.
Biologisch: MTBVAC
MTBVAC is een nieuw kandidaat-tbc-vaccin op basis van een verzwakt klinisch isolaat van M. tuberculosis van de Euro-Amerikaanse lijn. Verzwakking is gebaseerd op twee onafhankelijke, stabiele genetische deleties van de genen phoP en fadD26 die coderen voor twee belangrijke virulentiefactoren, respectievelijk de transcriptiefactor PhoP en de celwandlipiden PDIM. We veronderstellen dat MTBVAC betere bescherming zal bieden, aangezien individuen die latent geïnfecteerd zijn met levende M. tuberculosis een 80% lagere kans hebben om tuberculose te ontwikkelen, en aangezien MTBVAC de meeste genen bevat die uit BCG zijn verwijderd en een bredere verzameling antigenen presenteert aan het immuunsysteem van de gastheer. systeem. Preklinische studies in verschillende diermodellen gaven aan dat MTBVAC veilig is en een verbeterde bescherming kan induceren in vergelijking met BCG.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de werkzaamheid aan te tonen in termen van incidentie van MTBVAC tegen tuberculose bij gezonde HU- en HEU-pasgeborenen in vergelijking met BCG
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Primair: Tijd vanaf vaccinatie tot diagnose van de eerste bevestigde of onbevestigde tuberculoseziekte, die rechtsgecensureerd kan zijn vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder het oplopen van tuberculose vanaf de dag van vaccinatie. Secundair: bevestigde tuberculoseziekte, die rechtsgecensureerd kan zijn vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder tuberculose op te lopen vanaf de dag van vaccinatie. Verkennend: i) Tijd vanaf vaccinatie tot diagnose van de eerste onbevestigde of onwaarschijnlijke tbc-ziekte, die terecht gecensureerd zou kunnen worden vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder het oplopen van tbc-ziekte vanaf de dag van vaccinatie. ii) Bevestigde of onbevestigde tuberculose, die rechtsgecensureerd kan zijn vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder het oplopen van tuberculose, uitgevoerd met een wash-outperiode van 90 dagen na vaccinatie. iii) bevestigde tuberculoseziekte; iv) Onbevestigde of onwaarschijnlijke tuberculoseziekte (ver ii voor iii en iv).
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om de veiligheid en reactogeniciteit van MTBVAC bij gezonde HU- en HEU-pasgeborenen te beoordelen in vergelijking met BCG.
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Incidentie en ernst van: gevraagde bijwerkingen; Lokaal gevraagde bijwerkingen (reacties op de injectieplaats): pijn, erytheem (roodheid), zwelling en verharding (verzameld tot dag 10), en ulceratie, drainage/afscheiding en littekenvorming (verzameld tot dag 56); Systemisch gevraagde bijwerkingen: koorts, prikkelbaarheid, braken, diarree en huiduitslag (verzameld tot dag 10). Ongevraagde bijwerkingen: MAAE's; Medisch onbewaakte AE's. Gevraagde bijwerkingen die na dag 10 optreden: Lokale gevraagde bijwerkingen (reacties op de injectieplaats): pijn, erytheem (roodheid), zwelling en verharding. Systemisch gevraagde bijwerkingen: koorts, prikkelbaarheid, braken, diarree en huiduitslag. Gevraagde bijwerkingen die na dag 56 optreden: ulceratie, drainage/afscheiding en littekenvorming; AESI's, SAE's
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tertiaire doelstelling: Beoordelen van de immunogeniciteit van MTBVAC bij gezonde HU- en HEU-pasgeborenen.
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
• Frequenties en co-expressiepatronen van CD4- en CD8-T-cellen die IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 en/of IL-22 tot expressie brengen, geïnduceerd door MTBVAC- of BCG-vaccinatie gedetecteerd door WB-ICS na in vitro stimulatie met MTBVAC, BCG, of een megapool van mycobacteriële peptiden.
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Verkennende doelstelling: het beoordelen van de immunogeniciteit van MTBVAC bij gezonde HU- en HEU-pasgeborenen.
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Kwalitatieve (positief of negatief) en kwantitatieve (TB Ag-Nil IFNγ-concentratie) QFT-Gold Plus-testresultaten (QFT-conversie wordt gedefinieerd als een positieve test zonder voorafgaande positieve test; QFT-reversie wordt gedefinieerd als een negatieve test na een positieve test). test).
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Verkennende doelstelling: Het verzamelen van monsters voor (toekomstige) biomarkerstudies om immunologische correlaten van door vaccins geïnduceerde bescherming en biomarkers voor het risico op tuberculose te identificeren
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.

• De volgende monsters zullen worden verzameld en in biobanken worden opgeslagen voor toekomstige studies om de immuuncorrelaties van tuberculose-infectie te onderzoeken:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene De analyses worden in een apart document beschreven.
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Verkennende doelstelling: het beoordelen van de niet-specifieke effecten van MTBVAC bij gezonde HU- en HEU-pasgeborenen in vergelijking met BCG.
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.

Primair

• SAE's (ziekenhuisopname, overlijden) als gevolg van niet-tbc-infectieziekten geclassificeerd als MedDRA SOC Infecties en parasitaire aandoeningen die voorkomen van dag 0 tot en met 42.

Ondergeschikt

  • MAAE's als gevolg van niet-tbc-infectieziekten geclassificeerd als MedDRA SOC Infecties en parasitaire aandoeningen die voorkomen van dag 0 tot en met 42.
  • SAE's (ziekenhuisopname, overlijden) als gevolg van niet-tbc-infectieziekten geclassificeerd als MedDRA SOC Infecties en parasitaire aandoeningen die voorkomen van dag 42 tot EoSe.
  • MAAE's als gevolg van niet-tbc-infectieziekten geclassificeerd als MedDRA SOC Infecties en parasitaire aandoeningen die voorkomen van dag 42 tot EoSe.
  • SAE's (ziekenhuisopname, overlijden) die optreden van dag 0 tot 42 (of ontvangst van een ander vaccintype).
  • MAAE's die optreden van dag 0 tot en met 42 (of ontvangst van een ander vaccintype).
  • SAE's (ziekenhuisopname, overlijden) van dag 42 tot EoSe.
  • MAAE's van dag 42 tot EoSe.
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
Verkennende doelstelling: Beoordelen van de definities van tbc-gevallen die zijn bepaald door studiespecifieke tbc-onderzoeken, vergeleken met niet-studiegerelateerde tbc-onderzoeken in Zuid-Afrika
Tijdsspanne: Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.
  • De tijd vanaf de vaccinatie tot de diagnose van de eerste bevestigde of onbevestigde tuberculoseziekte, die rechtsgecensureerd kan zijn vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder het oplopen van de tuberculoseziekte vanaf de dag van de vaccinatie.
  • De tijd vanaf de vaccinatie tot de diagnose van de eerste bevestigde tuberculoseziekte, die rechtsgecensureerd kan zijn vanwege verlies aan follow-up, overlijden of succesvolle afronding van het onderzoek zonder het oplopen van de tuberculoseziekte vanaf de dag van de vaccinatie.
Minimaal 24 maanden tot maximaal 80 maanden; of tot het studieeinde in Zuid-Afrika.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Biofabri, S.L

Medewerkers

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 juni 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MTBVACN3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren