Оценка эффективности, безопасности и иммуногенности MTBVAC у новорожденных в странах Африки к югу от Сахары (MTBVACN3)
6 февраля 2025 г. обновлено: Biofabri, S.L
Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование фазы 3 для оценки эффективности, безопасности и иммуногенности MTBVAC, вводимого здоровым, не подвергавшимся воздействию ВИЧ, и не инфицированным ВИЧ новорожденным в эндемичных по туберкулезу регионах Африки к югу от Сахары
Целью этого проекта является демонстрация безопасности, иммуногенности и улучшенной эффективности новой живой аттенуированной вакцины против M.tuberculosis, называемой MTBVAC, в 3-й фазе исследования эффективности у ВИЧ-неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных матерей, по сравнению со стандартной вакциной. ухода вакцинация БЦЖ.
Предложение основано на группе партнеров по разработке противотуберкулезной вакцины в Европе и странах Африки к югу от Сахары, созданной в рамках предыдущего проекта, поддерживаемого EDCTP.
Он создает расширенный консорциум партнеров по клиническим испытаниям для оптимального проведения крупного исследования эффективности MTBVAC у детей в условиях высокой заболеваемости ТБ.
Новые возможности для испытаний эффективности на младенцах станут ценным ресурсом для сообщества разработчиков противотуберкулезных вакцин.
В рамках этого предложения в трех эндемичных по туберкулезу африканских странах будет создана сеть учреждений с расширенным лабораторным потенциалом для проведения иммунологических исследований противотуберкулезной вакцины и создания биобанков образцов для выявления иммунных коррелятов вакциноопосредованной защиты.
Обзор исследования
Подробное описание
Новая эффективная противотуберкулезная (ТБ) вакцина необходима для достижения целей Всемирной организации здравоохранения по ликвидации ТБ и ликвидации ТБ к 2050 году. Оптимальной долгосрочной стратегией было бы сочетание серийных массовых кампаний среди взрослых в сочетании со всеобщей вакцинацией новорожденных. Новорожденные являются единственной популяцией людей, ранее не подвергшейся воздействию микобактерий в странах, эндемичных по туберкулезу, и мы предполагаем, что живые аттенуированные микобактериальные вакцины обеспечат лучшую защиту для этой наивной популяции по сравнению со взрослыми.
Целью этого проекта является демонстрация безопасности, иммуногенности и улучшенной эффективности новой живой аттенуированной вакцины против M.tuberculosis, называемой MTBVAC, в 3-й фазе исследования эффективности у ВИЧ-неинфицированных детей, рожденных от ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-неинфицированных матерей, по сравнению со стандартной вакциной. ухода вакцинация БЦЖ. Предложение основано на группе партнеров по разработке противотуберкулезной вакцины в Европе и странах Африки к югу от Сахары, созданной в рамках предыдущего проекта, поддерживаемого EDCTP. Он создает расширенный консорциум партнеров по клиническим испытаниям для оптимального проведения крупного исследования эффективности MTBVAC у детей в условиях высокой заболеваемости ТБ. Новые возможности для испытаний эффективности на младенцах станут ценным ресурсом для сообщества разработчиков противотуберкулезных вакцин. В рамках этого предложения в трех эндемичных по туберкулезу африканских странах будет создана сеть учреждений с расширенным лабораторным потенциалом для проведения иммунологических исследований противотуберкулезной вакцины и создания биобанков образцов для выявления иммунных коррелятов вакциноопосредованной защиты.
MTBVAC представляет собой новую противотуберкулезную вакцину-кандидат, основанную на аттенуированном клиническом изоляте M.tuberculosis евро-американского происхождения. Аттенуация основана на двух независимых стабильных генетических делециях генов phoP и fadD26, кодирующих два основных фактора вирулентности, транскрипционный фактор PhoP и липиды клеточной стенки PDIM соответственно. Гипотеза состоит в том, что MTBVAC обеспечит улучшенную защиту, поскольку у лиц, латентно инфицированных живым M.tuberculosis, вероятность развития туберкулеза ниже на 80%, а MTBVAC содержит большинство генов, удаленных из БЦЖ, и представляет более широкий набор антигенов хозяину. иммунная система. Доклинические исследования на различных моделях животных показали, что MTBVAC безопасен и способен вызывать улучшенную защиту по сравнению с БЦЖ.
Исследования фазы 1 показали, что MTBVAC был безопасным и иммуногенным у ранее не получавших вакцину взрослых и новорожденных и вызывал иммунный ответ, который превышал величину иммунного ответа, индуцированного БЦЖ. В начале 2021 года будут завершены более масштабные исследования фазы 2а по определению дозы у новорожденных и взрослых в расширенных диапазонах доз для подтверждения этих результатов, что позволит выбрать дозу вакцины для продолжения предлагаемого многоцентрового исследования эффективности у младенцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
7120
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Ingrid Murillo Jelsbak
- Номер телефона: 307 +34 986 33 04 00
- Электронная почта: ingrid.murillo@biofabri.es
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Andrea García Silva
- Номер телефона: 309 +34 986 33 04 00
- Электронная почта: a.garciasilva@biofabri.es
Места учебы
-
-
Western Cape
-
Worcester, Western Cape, Южная Африка, 6850
- Рекрутинг
- South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
-
Контакт:
- Michele Tameris, MD
- Номер телефона: +27 23 346 5400
- Электронная почта: michele.tameris@uct.ac.za
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 5 минут до 1 неделя (Ребенок)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Новорожденные мужского или женского пола в течение семи дней после рождения.
- Письменное информированное согласие матери, включая разрешение на доступ к дородовым, послеродовым и младенческим медицинским картам матери.
- Младенцы-участники и лица, осуществляющие уход за ними, доступны для последующего наблюдения за испытанием и демонстрируют готовность и способность соблюдать процедуры испытания.
- Новорожденные должны иметь хорошее общее состояние здоровья во время беременности и родов, что подтверждается анамнезом и целенаправленным физическим обследованием.
- Вес при рождении ≥ 2450 грамм.
- Оценка по шкале Апгар через 5 минут ≥ 7.
- Результат теста на ВИЧ у матери (экспресс-тест, иммуноферментный анализ (ИФА) или полимеразная цепная реакция (ПЦР)) должен быть доступен и задокументирован в течение 30 дней после родов или в течение семи дней после родов, если она не инфицирована ВИЧ. Если мать ВИЧ-инфицирована, она должна проходить антиретровирусную (АРВ) терапию в соответствии с национальными рекомендациями с вирусной нагрузкой <50 копий/мл (в течение шести месяцев после родов).
- Расчетный срок беременности ≥ 37 недель.
- Мать не участвовала в клиническом исследовании в течение трех месяцев до рождения ребенка.
- Мать никогда раньше не участвовала в испытаниях противотуберкулезной вакцины.
- Младенец не может участвовать в каких-либо других клинических испытаниях.
Критерий исключения:
Получение прививки БЦЖ перед зачислением.
- Значительные антенатальные, интранатальные или послеродовые осложнения, которые могут повлиять на здоровье новорожденного.
- Состояние кожи, кровоподтеки или родимое пятно в предполагаемом месте инъекции.
- Результат материнского теста на ВИЧ (экспресс-тест, ИФА или ПЦР) недоступен.
- Контакт с ВИЧ Результат ПЦР новорожденного положительный или недоступен.
- Материнский анамнез туберкулеза во время беременности.
- История тесного/домашнего контакта с больным ТБ в дородовой или послеродовой период, будь то мать, другой член семьи или другой член семьи, который еще не прошел курс лечения от ТБ.
- Клинически подозревается неонатальный сепсис.
- Любые тяжелые врожденные пороки развития.
- История или признаки любого системного заболевания при обследовании или любого заболевания, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке безопасности и иммуногенности вакцины. Неонатальная желтуха, не считающаяся клинически значимой, не является исключением.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: БЦЖ
БЦЖ представляет собой живой аттенуированный штамм M. bovis, разработанный 100 лет назад и используемый в качестве профилактической вакцины против туберкулеза. Его вводят при рождении. Одна разведенная доза БЦЖ объемом 0,05 мл содержит 2,5 x 105 КОЕ. Контрольной вакциной будет вакцина БЦЖ, доступная и рекомендованная в Южной Африке на момент испытаний. Вакцина БЦЖ, производимая AJ Biologics (ранее Staten Serum Institute), является единственной вакциной БЦЖ (датский штамм), которая в настоящее время лицензирована для рутинного использования в Южной Африке. Рекомендуемый объем инъекции БЦЖ для новорожденных (0,05 мл, после восстановления разбавителем БЦЖ) содержит примерно 2,5 x 105 КОЕ (диапазон 1-4 x 105 КОЕ). Флаконы с вакциной БЦЖ должны храниться в аптеке при температуре 2-8ºC. |
БЦЖ представляет собой живой аттенуированный штамм M. bovis, разработанный 100 лет назад и используемый в качестве профилактической вакцины против туберкулеза.
Его вводят при рождении.
|
|
Экспериментальный: МТБВАК
Вакцины MTBVAC и БЦЖ вводятся внутрикожно в левую дельтовидную область. Одна разведенная доза MTBVAC объемом 0,05 мл будет определена на основании результатов фазы IIa. MTBVAC производится компанией Biofabri. MTBVAC составлен (1,5–8,5 x104 КОЕ/доза, 1,5–8,5 x105 КОЕ/доза или 1,5–8,5 x106 КОЕ/доза (на выбор) и представлен в виде лиофилизированных гранул в 20 дозовых флаконах (0,05 мл/доза, после растворения). стерильной водой для инъекций). Вакцина MTBVAC будет выпущена и распространена компанией BIOFABRI и импортирована на места после одобрения местным регулирующим органом. Вакцину MTBVAC следует хранить при температуре от +2°C до +8°C. Восстановленную вакцину MTBVAC следует хранить при температуре от +2°C до +8°C и вводить как можно скорее, в течение 4 часов после разведения. Для каждого участника будет использоваться один флакон с вакциной. |
MTBVAC представляет собой новую противотуберкулезную вакцину-кандидат, основанную на аттенуированном клиническом изоляте M.tuberculosis евро-американского происхождения.
Аттенуация основана на двух независимых стабильных генетических делециях генов phoP и fadD26, кодирующих два основных фактора вирулентности, транскрипционный фактор PhoP и липиды клеточной стенки PDIM соответственно.
Мы предполагаем, что MTBVAC обеспечит улучшенную защиту, поскольку у лиц, латентно инфицированных живым M.tuberculosis, вероятность развития туберкулеза ниже на 80%, а MTBVAC содержит большинство генов, делетированных из БЦЖ, и представляет более широкий набор антигенов для иммунной системы хозяина. система.
Доклинические исследования на различных моделях животных показали, что MTBVAC безопасен и способен вызывать улучшенную защиту по сравнению с БЦЖ.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Продемонстрировать эффективность MTBVAC в отношении заболеваемости туберкулезом у здоровых новорожденных с ГУ и ВОУ по сравнению с БЦЖ.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Первичный: время от вакцинации до диагностики первого подтвержденного или неподтвержденного заболевания туберкулезом, которое может быть подвергнуто цензуре справа из-за потери для последующего наблюдения, смерти или успешного завершения исследования без заражения туберкулезом со дня вакцинации.
Вторичный: подтвержденное заболевание туберкулезом, которое может быть подвергнуто цензуре справа из-за выпадения из-под наблюдения, смерти или успешного завершения исследования без заражения туберкулезом со дня вакцинации.
Информационные: i) Время от вакцинации до диагностики первого неподтвержденного или маловероятного заболевания туберкулезом, которое может быть подвергнуто цензуре справа из-за потери для последующего наблюдения, смерти или успешного завершения исследования без заражения туберкулезом со дня вакцинации.
ii) Подтвержденный или неподтвержденный туберкулез, который может быть подвергнут цензуре справа из-за выпадения из-под наблюдения, смерти или успешного завершения исследования без заражения туберкулезом, проведенного с периодом отмывки 90 дней после вакцинации.
iii) подтвержденное заболевание туберкулезом; iv) Неподтвержденное или маловероятное заболевание туберкулезом (версия ii для iii и iv).
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценить безопасность и реактогенность МТБВАК у здоровых новорожденных с ГУ и ВОУ по сравнению с БЦЖ.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Частота и тяжесть: Желаемых НЯ; Местные сопутствующие НЯ (реакции в месте инъекции): боль, эритема (покраснение), отек и уплотнение (собранные до 10-го дня), а также изъязвления, выделения/выделения и рубцевание (собранные до 56-го дня); Системные сопутствующие НЯ: лихорадка, раздражительность, рвота, диарея и кожная сыпь (собирались до 10-го дня).
Нежелательные НЯ: MAAE; Неконтролируемые НЯ.
Желаемые НЯ, возникшие после 10-го дня: Местные сопутствующие НЯ (реакции в месте инъекции): боль, эритема (покраснение), отек и уплотнение.
Системные сопутствующие НЯ: лихорадка, раздражительность, рвота, диарея и кожная сыпь.
Желаемые НЯ, возникшие после 56-го дня: изъязвление, дренаж/выделения и рубцевание; AESI, SAE
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Третичная цель: оценить иммуногенность MTBVAC у здоровых новорожденных с HU и HEU.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
• Частоты и характер совместной экспрессии Т-клеток CD4 и CD8, экспрессирующих IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 и/или IL-22, индуцированных вакцинацией MTBVAC или BCG, обнаруженных с помощью WB-ICS после стимуляции in vitro MTBVAC, БЦЖ, или мегапул микобактериальных пептидов.
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
|
Исследовательская цель: оценить иммуногенность MTBVAC у здоровых новорожденных с HU и HEU.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Качественные (положительные или отрицательные) и количественные (концентрация TB Ag-Nil IFNγ) результаты анализа QFT-Gold Plus (преобразование QFT будет определяться как положительный тест без предварительного положительного теста; реверсия QFT будет определяться как отрицательный тест после положительного теста). тест).
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
|
Исследовательская цель: Создать биобанк образцов для (будущих) исследований биомаркеров с целью выявления иммунологических коррелятов вакцино-индуцированной защиты и биомаркеров риска заболевания туберкулезом.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
• Следующие образцы будут собраны и помещены в биобанк для будущих исследований по изучению иммунных коррелятов туберкулезной инфекции:
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
|
Исследовательская цель: оценить неспецифические эффекты MTBVAC у здоровых новорожденных с ГУ и ВОУ по сравнению с БЦЖ.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Начальный • SAE (госпитализация, смерть) вследствие нетуберкулезных инфекционных заболеваний, классифицированных как MedDRA SOC. Инфекции и инвазии, возникшие в период с 0 по 42 день. вторичный
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
|
Исследовательская цель: оценить определения случаев туберкулеза, определенные в ходе исследований туберкулеза, проводимых в рамках конкретных исследований, в сравнении с исследованиями туберкулеза, не запрашиваемыми в ходе исследований, в Южной Африке.
Временное ограничение: Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
|
Минимум 24 месяца и максимум 80 месяцев; или до окончания обучения в Южной Африке.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Spertini F, Audran R, Chakour R, Karoui O, Steiner-Monard V, Thierry AC, Mayor CE, Rettby N, Jaton K, Vallotton L, Lazor-Blanchet C, Doce J, Puentes E, Marinova D, Aguilo N, Martin C. Safety of human immunisation with a live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine: a randomised, double-blind, controlled phase I trial. Lancet Respir Med. 2015 Dec;3(12):953-62. doi: 10.1016/S2213-2600(15)00435-X. Epub 2015 Nov 17.
- Arbues A, Aguilo JI, Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Uranga S, Puentes E, Fernandez C, Parra A, Cardona PJ, Vilaplana C, Ausina V, Williams A, Clark S, Malaga W, Guilhot C, Gicquel B, Martin C. Construction, characterization and preclinical evaluation of MTBVAC, the first live-attenuated M. tuberculosis-based vaccine to enter clinical trials. Vaccine. 2013 Oct 1;31(42):4867-73. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.07.051. Epub 2013 Aug 17.
- Tameris MD, Hatherill M, Landry BS, Scriba TJ, Snowden MA, Lockhart S, Shea JE, McClain JB, Hussey GD, Hanekom WA, Mahomed H, McShane H; MVA85A 020 Trial Study Team. Safety and efficacy of MVA85A, a new tuberculosis vaccine, in infants previously vaccinated with BCG: a randomised, placebo-controlled phase 2b trial. Lancet. 2013 Mar 23;381(9871):1021-8. doi: 10.1016/S0140-6736(13)60177-4.
- Marais S, Thwaites G, Schoeman JF, Torok ME, Misra UK, Prasad K, Donald PR, Wilkinson RJ, Marais BJ. Tuberculous meningitis: a uniform case definition for use in clinical research. Lancet Infect Dis. 2010 Nov;10(11):803-12. doi: 10.1016/S1473-3099(10)70138-9. Epub 2010 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Mostowy S, Harders-Westerveen J, Huygen K, Hernandez-Pando R, Thole J, Behr M, Gicquel B, Martin C. PhoP: a missing piece in the intricate puzzle of Mycobacterium tuberculosis virulence. PLoS One. 2008;3(10):e3496. doi: 10.1371/journal.pone.0003496. Epub 2008 Oct 23.
- Tameris M, Mearns H, Penn-Nicholson A, Gregg Y, Bilek N, Mabwe S, Geldenhuys H, Shenje J, Luabeya AKK, Murillo I, Doce J, Aguilo N, Marinova D, Puentes E, Rodriguez E, Gonzalo-Asensio J, Fritzell B, Thole J, Martin C, Scriba TJ, Hatherill M; MTBVAC Clinical Trial Team. Live-attenuated Mycobacterium tuberculosis vaccine MTBVAC versus BCG in adults and neonates: a randomised controlled, double-blind dose-escalation trial. Lancet Respir Med. 2019 Sep;7(9):757-770. doi: 10.1016/S2213-2600(19)30251-6. Epub 2019 Aug 12.
- Graham SM, Ahmed T, Amanullah F, Browning R, Cardenas V, Casenghi M, Cuevas LE, Gale M, Gie RP, Grzemska M, Handelsman E, Hatherill M, Hesseling AC, Jean-Philippe P, Kampmann B, Kabra SK, Lienhardt C, Lighter-Fisher J, Madhi S, Makhene M, Marais BJ, McNeeley DF, Menzies H, Mitchell C, Modi S, Mofenson L, Musoke P, Nachman S, Powell C, Rigaud M, Rouzier V, Starke JR, Swaminathan S, Wingfield C. Evaluation of tuberculosis diagnostics in children: 1. Proposed clinical case definitions for classification of intrathoracic tuberculosis disease. Consensus from an expert panel. J Infect Dis. 2012 May 15;205 Suppl 2(Suppl 2):S199-208. doi: 10.1093/infdis/jis008. Epub 2012 Mar 22.
- Aguilo N, Gonzalo-Asensio J, Alvarez-Arguedas S, Marinova D, Gomez AB, Uranga S, Spallek R, Singh M, Audran R, Spertini F, Martin C. Reactogenicity to major tuberculosis antigens absent in BCG is linked to improved protection against Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun. 2017 Jul 14;8:16085. doi: 10.1038/ncomms16085.
- Andrews JR, Noubary F, Walensky RP, Cerda R, Losina E, Horsburgh CR. Risk of progression to active tuberculosis following reinfection with Mycobacterium tuberculosis. Clin Infect Dis. 2012 Mar;54(6):784-91. doi: 10.1093/cid/cir951. Epub 2012 Jan 19.
- Camacho LR, Ensergueix D, Perez E, Gicquel B, Guilhot C. Identification of a virulence gene cluster of Mycobacterium tuberculosis by signature-tagged transposon mutagenesis. Mol Microbiol. 1999 Oct;34(2):257-67. doi: 10.1046/j.1365-2958.1999.01593.x.
- Copin R, Coscolla M, Efstathiadis E, Gagneux S, Ernst JD. Impact of in vitro evolution on antigenic diversity of Mycobacterium bovis bacillus Calmette-Guerin (BCG). Vaccine. 2014 Oct 14;32(45):5998-6004. doi: 10.1016/j.vaccine.2014.07.113. Epub 2014 Sep 6.
- Gonzalo-Asensio J, Marinova D, Martin C, Aguilo N. MTBVAC: Attenuating the Human Pathogen of Tuberculosis (TB) Toward a Promising Vaccine against the TB Epidemic. Front Immunol. 2017 Dec 15;8:1803. doi: 10.3389/fimmu.2017.01803. eCollection 2017.
- Kamath AT, Fruth U, Brennan MJ, Dobbelaer R, Hubrechts P, Ho MM, Mayner RE, Thole J, Walker KB, Liu M, Lambert PH; AERAS Global TB Vaccine Foundation; World Health Organization. New live mycobacterial vaccines: the Geneva consensus on essential steps towards clinical development. Vaccine. 2005 May 31;23(29):3753-61. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.03.001. Epub 2005 Mar 24.
- Knight GM, Griffiths UK, Sumner T, Laurence YV, Gheorghe A, Vassall A, Glaziou P, White RG. Impact and cost-effectiveness of new tuberculosis vaccines in low- and middle-income countries. Proc Natl Acad Sci U S A. 2014 Oct 28;111(43):15520-5. doi: 10.1073/pnas.1404386111. Epub 2014 Oct 6.
- Scriba TJ, Kaufmann SH, Henri Lambert P, Sanicas M, Martin C, Neyrolles O. Vaccination Against Tuberculosis With Whole-Cell Mycobacterial Vaccines. J Infect Dis. 2016 Sep 1;214(5):659-64. doi: 10.1093/infdis/jiw228. Epub 2016 May 30.
- Stucki D, Brites D, Jeljeli L, Coscolla M, Liu Q, Trauner A, Fenner L, Rutaihwa L, Borrell S, Luo T, Gao Q, Kato-Maeda M, Ballif M, Egger M, Macedo R, Mardassi H, Moreno M, Tudo Vilanova G, Fyfe J, Globan M, Thomas J, Jamieson F, Guthrie JL, Asante-Poku A, Yeboah-Manu D, Wampande E, Ssengooba W, Joloba M, Henry Boom W, Basu I, Bower J, Saraiva M, Vaconcellos SEG, Suffys P, Koch A, Wilkinson R, Gail-Bekker L, Malla B, Ley SD, Beck HP, de Jong BC, Toit K, Sanchez-Padilla E, Bonnet M, Gil-Brusola A, Frank M, Penlap Beng VN, Eisenach K, Alani I, Wangui Ndung'u P, Revathi G, Gehre F, Akter S, Ntoumi F, Stewart-Isherwood L, Ntinginya NE, Rachow A, Hoelscher M, Cirillo DM, Skenders G, Hoffner S, Bakonyte D, Stakenas P, Diel R, Crudu V, Moldovan O, Al-Hajoj S, Otero L, Barletta F, Jane Carter E, Diero L, Supply P, Comas I, Niemann S, Gagneux S. Mycobacterium tuberculosis lineage 4 comprises globally distributed and geographically restricted sublineages. Nat Genet. 2016 Dec;48(12):1535-1543. doi: 10.1038/ng.3704. Epub 2016 Oct 31.
- Tait DR, Hatherill M, Van Der Meeren O, Ginsberg AM, Van Brakel E, Salaun B, Scriba TJ, Akite EJ, Ayles HM, Bollaerts A, Demoitie MA, Diacon A, Evans TG, Gillard P, Hellstrom E, Innes JC, Lempicki M, Malahleha M, Martinson N, Mesia Vela D, Muyoyeta M, Nduba V, Pascal TG, Tameris M, Thienemann F, Wilkinson RJ, Roman F. Final Analysis of a Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis. N Engl J Med. 2019 Dec 19;381(25):2429-2439. doi: 10.1056/NEJMoa1909953. Epub 2019 Oct 29.
- Walker KB, Brennan MJ, Ho MM, Eskola J, Thiry G, Sadoff J, Dobbelaer R, Grode L, Liu MA, Fruth U, Lambert PH. The second Geneva Consensus: Recommendations for novel live TB vaccines. Vaccine. 2010 Mar 8;28(11):2259-70. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.12.083. Epub 2010 Jan 20.
- White AD, Sibley L, Sarfas C, Morrison A, Gullick J, Clark S, Gleeson F, McIntyre A, Arlehamn CL, Sette A, Salguero FJ, Rayner E, Rodriguez E, Puentes E, Laddy D, Williams A, Dennis M, Martin C, Sharpe S. MTBVAC vaccination protects rhesus macaques against aerosol challenge with M. tuberculosis and induces immune signatures analogous to those observed in clinical studies. NPJ Vaccines. 2021 Jan 4;6(1):4. doi: 10.1038/s41541-020-00262-8.
- Whitehead J. Overrunning and underrunning in sequential clinical trials. Control Clin Trials. 1992 Apr;13(2):106-21. doi: 10.1016/0197-2456(92)90017-t.
Полезные ссылки
- WHO, Global Tuberculosis Report 2022. [Online] https://www.who.int/publications /i/item/9789240061729 [accessed on 27 June 2023].
- WHO preferred products characteristics for TB vaccines 2018. [Online] https://apps.who.int/iris/ bitstream/handle/10665/273089/ WHO-IVB-18.06-eng.pdf?ua=1 [accessed on 05 May 2021].
- Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1, July 2017. [Online] https://rsc.niaid.nih.gov/clinical-research-sites/daids-adverse-event-grading-tables [Accessed on 05 May 2021].
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 октября 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 февраля 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 февраля 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июня 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 февраля 2025 г.
Последняя проверка
1 февраля 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MTBVACN3
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .