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Valutazione di efficacia, sicurezza e immunogenicità di MTBVAC nei neonati nell'Africa subsahariana (MTBVACN3)

6 ottobre 2023 aggiornato da: Biofabri, S.L

Sperimentazione di fase 3 randomizzata, in doppio cieco, controllata per valutare l'efficacia, la sicurezza e l'immunogenicità dell'MTBVAC somministrato a neonati sani non esposti all'HIV e non esposti all'HIV nelle regioni endemiche della tubercolosi dell'Africa sub-sahariana

L'obiettivo di questo progetto è dimostrare la sicurezza, l'immunogenicità e la migliorata efficacia del nuovo vaccino vivo attenuato M. tuberculosis chiamato MTBVAC in uno studio di efficacia di fase 3 in neonati non infetti da HIV nati da madri con infezione da HIV e non da HIV rispetto allo standard di cura vaccinazione BCG. La proposta si basa su un gruppo di partner per lo sviluppo del vaccino contro la tubercolosi in Europa e nell'Africa subsahariana istituito in un precedente progetto sostenuto dall'EDCTP. Crea un consorzio ampliato di partner di sperimentazione clinica per l'implementazione ottimale di un ampio studio sull'efficacia infantile di MTBVAC in contesti ad alta incidenza di tubercolosi. La nuova capacità di prove di efficacia nei neonati sarà una risorsa preziosa per la comunità di sviluppo del vaccino contro la tubercolosi. La proposta creerà una rete di istituzioni in tre paesi africani endemici della tubercolosi con una maggiore capacità di laboratorio per condurre studi di immunologia sui vaccini contro la tubercolosi e campioni di biobanca per scoprire i correlati immunitari della protezione mediata dal vaccino.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Un nuovo vaccino contro la tubercolosi (TB) efficace è essenziale per raggiungere gli obiettivi dell'Organizzazione mondiale della sanità per porre fine alla tubercolosi ed eliminare la tubercolosi entro il 2050. La strategia ottimale a lungo termine sarebbe una combinazione di campagne seriali di massa negli adulti, insieme alla vaccinazione neonatale universale. I neonati sono l'unica popolazione umana senza una precedente esposizione ai micobatteri nei paesi endemici della tubercolosi e ipotizziamo che i vaccini contro i micobatteri vivi attenuati offriranno una migliore protezione a questa popolazione naïve rispetto agli adulti.

L'obiettivo di questo progetto è dimostrare la sicurezza, l'immunogenicità e la migliorata efficacia del nuovo vaccino vivo attenuato M. tuberculosis chiamato MTBVAC in uno studio di efficacia di fase 3 in neonati non infetti da HIV nati da madri con infezione da HIV e non da HIV rispetto allo standard di cura vaccinazione BCG. La proposta si basa su un gruppo di partner per lo sviluppo del vaccino contro la tubercolosi in Europa e nell'Africa subsahariana istituito in un precedente progetto sostenuto dall'EDCTP. Crea un consorzio ampliato di partner di sperimentazione clinica per l'implementazione ottimale di un ampio studio sull'efficacia infantile di MTBVAC in contesti ad alta incidenza di tubercolosi. La nuova capacità di prove di efficacia nei neonati sarà una risorsa preziosa per la comunità di sviluppo del vaccino contro la tubercolosi. La proposta creerà una rete di istituzioni in tre paesi africani endemici della tubercolosi con una maggiore capacità di laboratorio per condurre studi di immunologia sui vaccini contro la tubercolosi e campioni di biobanca per scoprire i correlati immunitari della protezione mediata dal vaccino.

MTBVAC è un nuovo candidato vaccino contro la tubercolosi basato su un isolato clinico attenuato di M. tuberculosis del lignaggio euro-americano. L'attenuazione si basa su due delezioni genetiche indipendenti e stabili dei geni phoP e fadD26 che codificano per due principali fattori di virulenza, rispettivamente il fattore di trascrizione PhoP e i lipidi della parete cellulare PDIM. L'ipotesi è che l'MTBVAC fornirà una protezione migliore, poiché gli individui infettati latentemente da M.tuberculosis vivo hanno una probabilità inferiore dell'80% di sviluppare la tubercolosi e poiché l'MTBVAC contiene la maggior parte dei geni eliminati dal BCG e presenta una raccolta più ampia di antigeni all'ospite sistema immunitario. Studi preclinici in diversi modelli animali hanno indicato che MTBVAC è sicuro ed è in grado di indurre una migliore protezione rispetto al BCG.

Gli studi di fase 1 hanno dimostrato che MTBVAC era sicuro e immunogenico negli adulti e nei neonati naïve e ha evocato una risposta immunitaria che ha superato l'entità delle risposte immunitarie indotte da BCG. Studi di fase 2a più ampi per la definizione della dose nei neonati e negli adulti a intervalli di dose estesi per confermare questi risultati saranno finalizzati all'inizio del 2021 e consentiranno la selezione di una dose di vaccino per progredire nello studio di efficacia multicentrico proposto nei neonati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

7120

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Sud Africa
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sud Africa, 6850
        • Reclutamento
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 5 minuti a 1 settimana (Bambino)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neonati maschi o femmine entro sette giorni dalla nascita.
  • Consenso materno informato scritto, incluso il permesso di accedere alle cartelle cliniche materne prenatali, postnatali e infantili.
  • I bambini partecipanti e i loro caregiver sono disponibili per il follow-up dello studio e mostrano la volontà e la capacità di conformarsi alle procedure dello studio.
  • I neonati devono essere in buona salute generale durante la gravidanza e il parto, come valutato dall'anamnesi e da un esame fisico mirato.
  • Peso alla nascita ≥ 2450 grammi.
  • Punteggio di Apgar a 5 minuti ≥ 7.
  • Un risultato del test HIV materno (test rapido, saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) o reazione a catena della polimerasi (PCR)) effettuato entro 30 giorni dal parto o entro sette giorni dopo il parto deve essere disponibile e documentato se l'HIV non è infetto. Se la madre è infetta da HIV, deve essere in terapia antiretrovirale (ARV) secondo le linee guida nazionali con una carica virale <50 copie/mL (entro sei mesi dal travaglio).
  • Età gestazionale stimata ≥ 37 settimane.
  • La madre non ha partecipato a uno studio clinico nei tre mesi precedenti la nascita del bambino.
  • La madre non ha mai partecipato a una sperimentazione sul vaccino contro la tubercolosi prima d'ora.
  • Il neonato non può partecipare ad altri studi clinici.

Criteri di esclusione:

Ricevuta della vaccinazione BCG prima dell'iscrizione.

  • Significative complicazioni prenatali, intrapartum o postpartum che possono influire sulla salute del neonato.
  • Condizione della pelle, lividi o segni di nascita nel sito di iniezione previsto.
  • Risultato del test HIV materno (test rapido, ELISA o PCR) non disponibile.
  • Risultato HIV PCR del neonato esposto all'HIV positivo o non disponibile.
  • Storia materna di tubercolosi durante la gravidanza.
  • Storia di contatti stretti/familiari con un paziente tubercolotico, prenatale o postnatale, materno, altro membro della famiglia o altro membro della famiglia che non ha ancora completato il trattamento della tubercolosi.
  • Sepsi neonatale clinicamente sospetta.
  • Qualsiasi grave malformazione congenita.
  • Anamnesi o evidenza di qualsiasi malattia sistemica all'esame o qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza e dell'immunogenicità del vaccino. L'ittero neonatale non considerato clinicamente significativo non è un'esclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: BCG

BCG è un ceppo vivo attenuato di M. bovis sviluppato 100 anni fa e utilizzato come vaccino preventivo contro la tubercolosi. Viene somministrato alla nascita.

Una dose ricostituita da 0,05 ml di BCG contiene 2,5 x 105 CFU. Il vaccino di controllo sarà il vaccino BCG disponibile e raccomandato in Sud Africa al momento della sperimentazione.

Il vaccino BCG prodotto da AJ Biologics (precedentemente Staten Serum Institute) è l'unico vaccino BCG (ceppo danese) attualmente autorizzato per l'uso di routine in Sud Africa. Il volume di iniezione di BCG raccomandato per i neonati (0,05 ml, dopo ricostituzione con diluente BCG) contiene circa 2,5 x 105 CFU (intervallo 1-4 x 105 CFU). I flaconcini di vaccino BCG devono essere conservati nella farmacia del sito a 2-8ºC.
Biologico: BCG
BCG è un ceppo vivo attenuato di M. bovis sviluppato 100 anni fa e utilizzato come vaccino preventivo contro la tubercolosi. Viene somministrato alla nascita.
Sperimentale: MTBVAC

Sia i vaccini MTBVAC che quelli BCG vengono somministrati per via intradermica nella regione deltoidea sinistra. Una dose ricostituita da 0,05 ml di MTBVAC sarà definita sulla base dei risultati della fase IIa.

MTBVAC è prodotto da Biofabri. MTBVAC è formulato (1,5 - 8,5 x104 CFU/dose, 1,5 - 8,5 x105 CFU/dose o 1,5 - 8,5 x106 CFU/dose (da selezionare) e si presenta come pellet liofilizzato in 20 flaconcini (0,05 ml/dose, dopo ricostituzione con acqua sterile per preparazioni iniettabili). Il vaccino MTBVAC sarà rilasciato e distribuito da BIOFABRI e importato nei siti dopo l'approvazione da parte dell'autorità di regolamentazione locale. Il vaccino MTBVAC deve essere conservato a una temperatura compresa tra +2°C e +8°C. Il vaccino MTBVAC ricostituito deve essere conservato a una temperatura compresa tra +2ºC e +8ºC e somministrato il prima possibile, entro 4 ore dalla ricostituzione. Verrà utilizzata una singola fiala di vaccino per ciascun partecipante.
Biologico: MTBVAC
MTBVAC è un nuovo candidato vaccino contro la tubercolosi basato su un isolato clinico attenuato di M. tuberculosis del lignaggio euro-americano. L'attenuazione si basa su due delezioni genetiche indipendenti e stabili dei geni phoP e fadD26 che codificano per due principali fattori di virulenza, rispettivamente il fattore di trascrizione PhoP e i lipidi della parete cellulare PDIM. Ipotizziamo che MTBVAC fornirà una protezione migliorata, poiché gli individui infettati latentemente da M.tuberculosis vivo hanno una probabilità inferiore dell'80% di sviluppare la tubercolosi e poiché MTBVAC contiene la maggior parte dei geni eliminati da BCG e presenta una raccolta più ampia di antigeni al sistema immunitario ospite sistema. Studi preclinici in diversi modelli animali hanno indicato che MTBVAC è sicuro ed è in grado di indurre una migliore protezione rispetto al BCG.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dimostrare l'efficacia in termini di incidenza di MTBVAC contro la malattia tubercolare nei neonati sani HU e HEU rispetto al BCG
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Primario: tempo dalla vaccinazione alla diagnosi della prima malattia tubercolare confermata o non confermata, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la malattia tubercolare dal giorno della vaccinazione. Secondario: malattia tubercolare confermata, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la tubercolosi dal giorno della vaccinazione. Esplorativo: i) Tempo dalla vaccinazione alla diagnosi della prima malattia tubercolare non confermata o improbabile, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la malattia tubercolare dal giorno della vaccinazione. ii) TBC confermata o non confermata, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la tubercolosi, effettuato con un periodo di washout di 90 giorni dopo la vaccinazione. iii) TBC confermata; iv) TBC non confermata o improbabile (ver ii per iii e iv).
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la sicurezza e la reattogenicità di MTBVAC nei neonati sani HU e HEU rispetto al BCG.
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Incidenza e gravità di: EA sollecitati; EA locali sollecitati (reazioni al sito di iniezione): dolore, eritema (arrossamento), gonfiore e indurimento (raccolti fino al giorno 10) e ulcerazioni, drenaggio/secrezione e cicatrici (raccolti fino al giorno 56); EA sistemici sollecitati: febbre, irritabilità, vomito, diarrea ed eruzione cutanea (raccolti fino al giorno 10). EA non richiesti: MAAE; EA senza assistenza medica. EA sollecitati con insorgenza dopo il giorno 10: EA locali sollecitati (reazioni nel sito di iniezione): dolore, eritema (arrossamento), gonfiore e indurimento. EA sistemici sollecitati: febbre, irritabilità, vomito, diarrea ed eruzione cutanea. EA sollecitati con esordio dopo il giorno 56: ulcerazioni, drenaggio/secrezione e cicatrici; AESI, SAE
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Obiettivo terziario: valutare l'immunogenicità di MTBVAC nei neonati sani HU e HEU.
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
• Frequenze e modelli di coespressione di cellule T CD4 e CD8 che esprimono IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 e/o IL-22 indotte dalla vaccinazione MTBVAC o BCG rilevate da WB-ICS dopo stimolazione in vitro con MTBVAC, BCG, ovvero un megapool di peptidi micobatterici.
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Obiettivo esplorativo: valutare l'immunogenicità di MTBVAC nei neonati sani HU e HEU.
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Risultati del test QFT-Gold Plus qualitativi (positivi o negativi) e quantitativi (concentrazione TB Ag-Nil IFNγ) (la conversione QFT sarà definita come un test positivo senza un precedente test positivo; la reversione QFT sarà definita come un test negativo a seguito di un test positivo test).
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Obiettivo esplorativo: biobancare campioni per (futuri) studi sui biomarcatori per identificare i correlati immunologici della protezione indotta dal vaccino e i biomarcatori di rischio per la malattia tubercolare.
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.

• I seguenti campioni verranno raccolti e conservati in biobanca per studi futuri volti a indagare i correlati immunitari dell'infezione da tubercolosi:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene Le analisi saranno descritte in un documento separato.
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Obiettivo esplorativo: valutare gli effetti non specifici di MTBVAC nei neonati sani HU e HEU rispetto al BCG.
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.

Primario

• SAE (ospedalizzazione, morte) dovuti a malattie infettive non tubercolari classificate come MedDRA SOC Infezioni e infestazioni che si verificano dai giorni 0 ai giorni 42.

Secondario

  • MAAE dovuti a malattie infettive non tubercolari classificate come SOC MedDRA Infezioni ed infestazioni che si verificano dai giorni 0 ai giorni 42.
  • SAE (ospedalizzazione, morte) dovuti a malattie infettive non tubercolari classificate come SOC MedDRA Infezioni e infestazioni che si verificano dal giorno 42 all'EoSe.
  • MAAE dovuti a malattie infettive non tubercolari classificate come SOC MedDRA Infezioni ed infestazioni che si verificano dal giorno 42 all'EoSe.
  • SAE (ospedalizzazione, morte) verificatisi dai giorni 0 ai giorni 42 (o ricezione di un altro tipo di vaccino).
  • MAAE che si verificano dai giorni da 0 a 42 (o ricezione di un altro tipo di vaccino).
  • SAE (ospedalizzazione, morte) dal giorno 42 all'EoSe.
  • MAAE dal giorno 42 all'EoSe.
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
Obiettivo esplorativo: valutare le definizioni di casi di tubercolosi determinate da indagini sulla tubercolosi specifiche dello studio rispetto alle indagini sulla tubercolosi non sollecitate dallo studio in Sud Africa
Lasso di tempo: Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.
  • Tempo dalla vaccinazione alla diagnosi della prima malattia tubercolare confermata o non confermata, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la malattia tubercolare dal giorno della vaccinazione.
  • Tempo dalla vaccinazione alla diagnosi della prima malattia tubercolare confermata, che potrebbe essere censurata a causa della perdita al follow-up, della morte o del completamento con successo dello studio senza acquisire la malattia tubercolare dal giorno della vaccinazione.
Da un minimo di 24 mesi ad un massimo di 80 mesi; o fino alla fine degli studi in Sud Africa.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Biofabri, S.L

Collaboratori

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Investigatori

  • Investigatore principale: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

23 settembre 2022

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 giugno 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 luglio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

23 luglio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MTBVACN3

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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