Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az MTBVAC hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának értékelése újszülötteknél a szubszaharai Afrikában (MTBVACN3)

2023. október 6. frissítette: Biofabri, S.L

Randomizált, kettős-vak, ellenőrzött 3. fázisú vizsgálat az egészséges HIV-nek ki nem fertőzött és HIV-nek kitett, nem fertőzött újszülötteknél beadott MTBVAC hatékonyságának, biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére a szubszaharai Afrika tuberkulózis-endémiás régióiban

A projekt célja az új élő, attenuált M. tuberculosis vakcina, az MTBVAC biztonságosságának, immunogenitásának és fokozott hatékonyságának bemutatása egy 3. fázisú hatékonysági vizsgálatban HIV-fertőzött és nem fertőzött anyáktól született HIV-fertőzött csecsemőkön a standardhoz képest. BCG oltás. A javaslat az európai és a szubszaharai afrikai tbc-védőoltás-fejlesztő partnerek csoportjára épül, amely egy korábbi EDCTP-támogatott projektben jött létre. Kibővített klinikai vizsgálati partnerekből álló konzorciumot hoz létre az MTBVAC nagy csecsemők hatékonysági vizsgálatának optimális végrehajtásához magas tuberkulózis előfordulási gyakoriságú környezetben. A csecsemőkön végzett hatékonysági vizsgálatok új kapacitása értékes erőforrás lesz a tbc-védőoltás-fejlesztő közösség számára. A javaslat három tbc-vel fertőzött afrikai országban olyan intézményhálózatot hoz létre, amelyek fokozott laboratóriumi kapacitással rendelkeznek a tbc-vakcina-immunológiai vizsgálatok elvégzésére, valamint biobankban minták készítésére, hogy felfedezzék a vakcina által közvetített védelem immunkorrelációit.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Egy új, hatékony tuberkulózis elleni vakcina elengedhetetlen az Egészségügyi Világszervezet céljainak eléréséhez, és 2050-ig a tuberkulózis megszüntetéséhez. Az optimális hosszú távú stratégia a felnőttek körében végzett sorozatos tömegkampányok kombinációja lenne, amelyhez egyetemes újszülött vakcinázás társulna. Az újszülöttek az egyetlen olyan emberpopuláció, amely nem részesült előzetes mycobacterium-expozícióban a tuberkulózis endémiás országokban, és feltételezzük, hogy az élő, legyengített mikobakteriális vakcinák jobb védelmet nyújtanak ennek a naiv populációnak, mint a felnőtteknél.

A projekt célja az új élő, attenuált M. tuberculosis vakcina, az MTBVAC biztonságosságának, immunogenitásának és fokozott hatékonyságának bemutatása egy 3. fázisú hatékonysági vizsgálatban HIV-fertőzött és nem fertőzött anyáktól született HIV-fertőzött csecsemőkön a standardhoz képest. BCG oltás. A javaslat az európai és a szubszaharai afrikai tbc-védőoltás-fejlesztő partnerek csoportjára épül, amely egy korábbi EDCTP-támogatott projektben jött létre. Kibővített klinikai vizsgálati partnerekből álló konzorciumot hoz létre az MTBVAC nagy csecsemők hatékonysági vizsgálatának optimális végrehajtásához magas tuberkulózis előfordulási gyakoriságú környezetben. A csecsemőkön végzett hatékonysági vizsgálatok új kapacitása értékes erőforrás lesz a tbc-védőoltás-fejlesztő közösség számára. A javaslat három tbc-vel fertőzött afrikai országban olyan intézményhálózatot hoz létre, amelyek fokozott laboratóriumi kapacitással rendelkeznek a tbc-vakcina-immunológiai vizsgálatok elvégzésére, valamint biobankban minták készítésére, hogy felfedezzék a vakcina által közvetített védelem immunkorrelációit.

Az MTBVAC egy új tbc-vakcina jelölt, amely az euro-amerikai származású, legyengített M. tuberculosis klinikai izolátumon alapul. Az attenuáció a phoP és fadD26 gének két független, stabil genetikai delécióján alapul, amelyek két fő virulenciafaktort, a PhoP transzkripciós faktort és a PDIM sejtfali lipideket kódolják. A hipotézis az, hogy az MTBVAC jobb védelmet nyújt, mivel az élő M. tuberculosis-szal látensen fertőzött egyéneknél 80%-kal kisebb az esélye a tuberkulózis kialakulásának, és mivel az MTBVAC tartalmazza a BCG-ből törölt gének többségét, és szélesebb antigének gyűjteményt mutat be a gazdaszervezetnek. immunrendszer. Különböző állatmodelleken végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az MTBVAC biztonságos, és a BCG-hez képest jobb védelmet képes előidézni.

Az 1. fázisú vizsgálatok azt mutatták, hogy az MTBVAC biztonságos és immunogén naiv felnőtteknél és újszülötteknél, és olyan immunválaszt váltott ki, amely meghaladta a BCG által kiváltott immunválaszok nagyságát. Az újszülötteken és felnőtteken, kiterjesztett dózistartományokkal végzett, újszülötteken és felnőtteken végzett nagyobb dózismeghatározó 2a. fázisú vizsgálatok, amelyek megerősítik ezeket az eredményeket, 2021 elején fejeződnek be, és lehetővé teszik a vakcina dózisának kiválasztását a javasolt, csecsemőkön végzett többközpontú hatékonysági vizsgálathoz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

7120

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Dél-Afrika, 6850
        • Toborzás
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

5 perc (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nőstény újszülöttek a születést követő hét napon belül.
  • Írásbeli, tájékozott anyai beleegyezés, beleértve az anyai születés előtti, szülés utáni és csecsemő egészségügyi feljegyzéseihez való hozzáférést.
  • A csecsemő résztvevők és gondozóik elérhetőek a próbakövetésre, és hajlandóak és képesek megfelelni a vizsgálati eljárásoknak.
  • Az újszülötteknek jó általános egészségi állapotban kell lenniük a terhesség és a szülés során, a kórtörténet és a célzott fizikális vizsgálat alapján.
  • Születési súly ≥ 2450 gramm.
  • Apgar pontszám 5 percnél ≥ 7.
  • Az anyai HIV-teszt eredményének (gyorsteszt, enzimkapcsolt immunszorbens vizsgálat (ELISA) vagy polimeráz láncreakció (PCR)) a szülést követő 30 napon belül vagy a szülés után hét napon belül rendelkezésre kell állnia, és dokumentálnia kell, ha a HIV nem fertőzött. Ha az anya HIV-fertőzött, akkor antiretrovirális (ARV) terápiában kell részesülnie az országon belüli irányelvek szerint <50 kópia/ml vírusterheléssel (a szüléstől számított hat hónapon belül).
  • A terhesség becsült kora ≥ 37 hét.
  • Az anya a csecsemő születését megelőző három hónapon belül nem vett részt klinikai vizsgálatban.
  • Anya még soha nem vett részt a tbc elleni oltási kísérletben.
  • A csecsemő semmilyen más klinikai vizsgálatban nem vehet részt.

Kizárási kritériumok:

BCG oltás átvétele a beiratkozás előtt.

  • Jelentős szülés előtti, intrapartum vagy szülés utáni szövődmények, amelyek hatással lehetnek az újszülött egészségére.
  • Bőrállapot, zúzódás vagy születési jel az injekció tervezett helyén.
  • Az anyai HIV-teszt (gyorsteszt, ELISA vagy PCR) eredménye nem áll rendelkezésre.
  • HIV-nek kitett Újszülött HIV PCR eredménye pozitív vagy nem áll rendelkezésre.
  • Az anyai TB terhesség alatti anamnézisében.
  • Születés előtti vagy születés utáni tbc-s beteggel való közeli/háztartási érintkezés anamnézisében, függetlenül attól, hogy anyától, más családtagtól vagy a tbc-kezelést még nem végzett háztartástagtól származott.
  • Klinikailag gyanított újszülöttkori szepszis.
  • Bármilyen súlyos veleszületett rendellenesség.
  • Bármely szisztémás betegség kórtörténete vagy bizonyítéka a vizsgálat során, vagy bármely olyan betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vakcina biztonságosságának és immunogenitásának értékelését. Az újszülöttkori sárgaság nem tekinthető klinikailag jelentősnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: BCG

A BCG egy élő, legyengített M. bovis törzs, amelyet 100 évvel ezelőtt fejlesztettek ki, és tuberkulózis elleni védőoltásként használják. Születéskor adják be.

Egy 0,05 ml-es feloldott adag BCG 2,5 x 105 CFU-t tartalmaz. A kontroll vakcina a BCG vakcina lesz, amely a vizsgálat időpontjában Dél-Afrikában elérhető és ajánlott.

Az AJ Biologics (korábban Staten Serum Institute) által gyártott BCG vakcina az egyetlen BCG vakcina (dán törzs), amely jelenleg Dél-Afrikában rutinszerű használatra engedélyezett. Az újszülöttek számára javasolt BCG injekció térfogata (0,05 ml, BCG hígítóval való feloldás után) körülbelül 2,5 x 105 CFU-t tartalmaz (1-4 x 105 CFU tartomány). A BCG vakcina injekciós üvegeit a helyszíni gyógyszertárban kell tárolni 2-8°C-on.

A BCG egy élő, legyengített M. bovis törzs, amelyet 100 évvel ezelőtt fejlesztettek ki, és tuberkulózis elleni védőoltásként használják. Születéskor adják be.
Kísérleti: MTBVAC

Mind az MTBVAC, mind a BCG vakcinát intradermális úton adják be a bal deltoid régióba. Egy 0,05 ml-es feloldott MTBVAC adag kerül meghatározásra a IIa fázis eredményei alapján.

Az MTBVAC-ot a Biofabri gyártja. Az MTBVAC formulája (1,5-8,5 x104 CFU/adag, 1,5-8,5 x105 CFU/adag vagy 1,5-8,5 x106 CFU/dózis (kiválasztandó), és liofilizált pelletként kerül forgalomba 20 adagos fiolában (0,05 ml/dózis után feloldás után). steril injekcióhoz való vízzel). Az MTBVAC vakcinát a BIOFABRI bocsátja ki és terjeszti, és a helyi szabályozó hatóság jóváhagyását követően importálja a helyszínekre. Az MTBVAC vakcinát +2°C és +8°C között kell tárolni. A feloldott MTBVAC vakcinát +2°C és +8°C közötti hőmérsékleten kell tárolni, és a lehető leghamarabb, az elkészítést követő 4 órán belül be kell adni. Egyetlen vakcina-fiola kerül felhasználásra minden résztvevő számára.

Az MTBVAC egy új tbc-vakcina jelölt, amely az euro-amerikai származású, legyengített M. tuberculosis klinikai izolátumon alapul. Az attenuáció a phoP és fadD26 gének két független, stabil genetikai delécióján alapul, amelyek két fő virulenciafaktort, a PhoP transzkripciós faktort és a PDIM sejtfali lipideket kódolják. Feltételezzük, hogy az MTBVAC jobb védelmet nyújt, mivel az élő M. tuberculosissal látensen fertőzött egyéneknél 80%-kal kisebb az esélye a tuberkulózis kialakulásának, és mivel az MTBVAC tartalmazza a BCG-ből törölt gének többségét, és szélesebb antigének gyűjteményt mutat be a gazdaszervezet immunrendszere számára. rendszer. Különböző állatmodelleken végzett preklinikai vizsgálatok azt mutatták, hogy az MTBVAC biztonságos, és a BCG-hez képest jobb védelmet képes előidézni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MTBVAC hatékonyságának bizonyítása a tuberkulózis elleni MTBVAC incidenciájában egészséges HU és HEU újszülöttekben a BCG-vel összehasonlítva
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Elsődleges: Az oltástól az első megerősített vagy meg nem erősített tbc-s betegség diagnosztizálásáig eltelt idő, amely az oltás napjától kezdődően a nyomon követés elvesztése, elhalálozás vagy a tbc-betegség elsajátítása nélküli sikeres befejezése miatt cenzúrázható lehet. Másodlagos: Megerősített tbc-betegség, amely cenzúrázható lehet a nyomon követés elvesztése, elhalálozás vagy a vizsgálat sikeres befejezése miatt, anélkül, hogy a vakcinázás napjától megkapták volna a tbc-t. Feltáró jellegű: i) Az oltástól az első meg nem erősített vagy valószínűtlen tbc-betegség diagnosztizálásáig eltelt idő, amely az oltás napjától kezdődően a nyomon követés elvesztése, a halál vagy a tbc-s betegség felhalmozódása nélküli sikeres befejezése miatt cenzúrázható. ii) Megerősített vagy nem megerősített tbc, amely cenzúrázható lehet az utánkövetés elvesztése, elhalálozás vagy a tbc megszerzése nélküli sikeres befejezése miatt, amelyet a vakcinázást követő 90 napos kimosási időszakkal végeztek. iii) igazolt TB-betegség; iv) Nem megerősített vagy valószínűtlen TB-betegség (ver ii a iii és iv esetében).
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az MTBVAC biztonságosságának és reaktogenitásának felmérése egészséges HU és HEU újszülöttekben a BCG-vel összehasonlítva.
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
A következők előfordulása és súlyossága: kért AE; Helyi kért nemkívánatos események (az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók): fájdalom, bőrpír (vörösség), duzzanat és induráció (a 10. napig gyűjtve), valamint fekélyesedés, vízelvezetés/ürítés és hegesedés (az 56. napig gyűjtve); Szisztémás kért nemkívánatos események: láz, ingerlékenység, hányás, hasmenés és bőrkiütés (a 10. napig gyűjtik). Kéretlen AE: MAAE; Orvosilag felügyelet nélküli AE. Kért nemkívánatos események, amelyek a 10. nap után jelentkeznek: Helyi kért nemkívánatos események (az injekció beadásának helyén jelentkező reakciók): fájdalom, bőrpír (vörösség), duzzanat és keményedés. Szisztémás kért nemkívánatos események: láz, ingerlékenység, hányás, hasmenés és bőrkiütés. Kért nemkívánatos események, amelyek az 56. nap után jelentkeznek: fekélyesedés, elvezetés/ürítés és hegesedés; AESI-k, SAE-k
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Harmadlagos cél: MTBVAC immunogenitásának felmérése egészséges HU és HEU újszülöttekben.
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
• IFNγ-t, TNF-et, IL-2-t, IL-17-et és/vagy IL-22-t expresszáló CD4 és CD8 T-sejtek MTBVAC vagy BCG vakcinációval indukált gyakorisága és koexpressziós mintázata WB-ICS által kimutatott MTBVAC in vitro stimuláció után, BCG, vagy mikobakteriális peptidek megapoolja.
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Kutatási cél: MTBVAC immunogenitásának felmérése egészséges HU és HEU újszülöttekben.
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Kvalitatív (pozitív vagy negatív) és kvantitatív (TB Ag-Nil IFNγ koncentráció) QFT-Gold Plus vizsgálati eredmények (a QFT konverziót pozitív tesztnek tekintjük előzetes pozitív teszt nélkül; QFT reverziót pozitív tesztet követő negatív tesztként teszt).
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Kutatási cél: Minták biobankba adása (jövőbeni) biomarker-vizsgálatokhoz a vakcina által kiváltott védelem immunológiai korrelációinak és a TB-betegség kockázatának biomarkereinek azonosítása érdekében
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.

• A következő mintákat gyűjtik és biobankba helyezik a jövőbeni vizsgálatokhoz a tbc-fertőzés immunrendszeri összefüggéseinek vizsgálata céljából:

  • PBMC
  • Vérplazma
  • Paxgene Az elemzéseket külön dokumentumban ismertetjük.
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Feltárási cél: Az MTBVAC nem specifikus hatásainak felmérése egészséges HU és HEU újszülöttekben a BCG-hez képest.
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.

Elsődleges

• A MedDRA SOC besorolású, nem tuberkulózisos fertőző betegségek miatti SAE (kórházi ellátás, halálozás) A 0. és 42. nap között előforduló fertőzések és fertőzések.

Másodlagos

  • A MedDRA SOC besorolású, nem TB fertőző betegségek miatti MAAE A 0. és 42. nap között előforduló fertőzések és fertőzések.
  • SAE (kórházi ellátás, halál) a MedDRA SOC besorolású, nem tuberkulózisos fertőző betegségek miatt A 42. naptól az EoSe-ig terjedő fertőzések és fertőzések.
  • A MedDRA SOC besorolású, nem TB fertőző betegségek miatti MAAE A 42. naptól az EoSe-ig terjedő fertőzések és fertőzések.
  • SAE (kórházi ellátás, halál), amelyek a 0-tól 42-ig (vagy más típusú oltóanyag beadása) fordulnak elő.
  • A 0-tól 42-ig terjedő MAAE-k (vagy más típusú vakcina beérkezése).
  • SAE (kórházi ellátás, halál) a 42. naptól az EoSe-ig.
  • MAAE a 42. naptól az EoSe-ig.
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
Kutatási cél: A TB esetdefinícióinak felmérése, amelyeket a tanulmány-specifikus tbc-vizsgálatok határoztak meg, összehasonlítva a nem tanulmányra felkért tbc-vizsgálatokkal Dél-Afrikában
Időkeret: Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.
  • Az oltástól az első megerősített vagy meg nem erősített tbc-s betegség diagnosztizálásáig eltelt idő, amely az oltás napjától kezdődően cenzúrázható lehet a nyomon követés elvesztése, a halál vagy a vizsgálat sikeres befejezése miatt, anélkül, hogy TB-betegséget szereztek volna.
  • Az oltástól az első megerősített tbc-betegség diagnosztizálásáig eltelt idő, amely az oltás napjától kezdődően cenzúrázható lehet a nyomon követés elvesztése, halálozás vagy a vizsgálat sikeres befejezése miatt, anélkül, hogy TB-betegséget észleltek volna.
Minimum 24 hónaptól maximum 80 hónapig; vagy a tanulmányok befejezéséig Dél-Afrikában.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. szeptember 23.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. június 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. június 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. július 14.

Első közzététel (Tényleges)

2021. július 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 6.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Tuberkulózis

Klinikai vizsgálatok a MTBVAC

3
Iratkozz fel