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Evaluación de eficacia, seguridad e inmunogenicidad de MTBVAC en recién nacidos en África subsahariana (MTBVACN3)

6 de octubre de 2023 actualizado por: Biofabri, S.L

Ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado de fase 3 para evaluar la eficacia, seguridad e inmunogenicidad de MTBVAC administrado en recién nacidos sanos no expuestos al VIH y no infectados al VIH en regiones endémicas de tuberculosis de África subsahariana

El objetivo de este proyecto es demostrar la seguridad, la inmunogenicidad y la mejora de la eficacia de la nueva vacuna viva atenuada contra M. tuberculosis denominada MTBVAC en un ensayo de eficacia de fase 3 en lactantes no infectados por el VIH nacidos de madres infectadas y no infectadas por el VIH en comparación con la vacuna estándar. de atención vacunación BCG. La propuesta se basa en un grupo de socios de desarrollo de vacunas contra la tuberculosis en Europa y África subsahariana establecido en un proyecto anterior respaldado por EDCTP. Crea un consorcio ampliado de socios de ensayos clínicos para la implementación óptima de un gran ensayo de eficacia infantil de MTBVAC en entornos de alta incidencia de TB. La nueva capacidad para ensayos de eficacia en bebés será un recurso valioso para la comunidad de desarrollo de vacunas contra la TB. La propuesta creará una red de instituciones en tres países africanos endémicos de TB con capacidad de laboratorio mejorada para realizar estudios de inmunología de vacunas contra la TB y muestras de biobancos para descubrir correlatos inmunológicos de protección mediada por vacunas.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Una nueva vacuna eficaz contra la tuberculosis (TB) es esencial para lograr los objetivos de la Organización Mundial de la Salud End TB y eliminar la TB para 2050. La estrategia óptima a largo plazo sería una combinación de campañas masivas en serie en adultos, junto con la vacunación universal del recién nacido. Los recién nacidos son la única población humana sin exposición previa a micobacterias en países endémicos de TB y suponemos que las vacunas de micobacterias vivas atenuadas ofrecerán una mejor protección a esta población ingenua en comparación con los adultos.

El objetivo de este proyecto es demostrar la seguridad, la inmunogenicidad y la mejora de la eficacia de la nueva vacuna viva atenuada contra M. tuberculosis denominada MTBVAC en un ensayo de eficacia de fase 3 en lactantes no infectados por el VIH nacidos de madres infectadas y no infectadas por el VIH en comparación con la vacuna estándar. de atención vacunación BCG. La propuesta se basa en un grupo de socios de desarrollo de vacunas contra la tuberculosis en Europa y África subsahariana establecido en un proyecto anterior respaldado por EDCTP. Crea un consorcio ampliado de socios de ensayos clínicos para la implementación óptima de un gran ensayo de eficacia infantil de MTBVAC en entornos de alta incidencia de TB. La nueva capacidad para ensayos de eficacia en bebés será un recurso valioso para la comunidad de desarrollo de vacunas contra la TB. La propuesta creará una red de instituciones en tres países africanos endémicos de TB con capacidad de laboratorio mejorada para realizar estudios de inmunología de vacunas contra la TB y muestras de biobancos para descubrir correlatos inmunológicos de protección mediada por vacunas.

MTBVAC es una nueva vacuna candidata contra la TB basada en un aislado clínico atenuado de M. tuberculosis del linaje euroamericano. La atenuación se basa en dos deleciones genéticas independientes y estables de los genes phoP y fadD26 que codifican dos factores de virulencia principales, el factor de transcripción PhoP y los lípidos de la pared celular PDIM, respectivamente. La hipótesis es que MTBVAC brindará una mejor protección, ya que las personas infectadas de forma latente con M.tuberculosis viva tienen un 80 % menos de posibilidades de desarrollar TB, y MTBVAC contiene la mayoría de los genes eliminados de BCG y presenta una colección más amplia de antígenos para el huésped. sistema inmunitario. Los estudios preclínicos en diferentes modelos animales indicaron que MTBVAC es seguro y puede inducir una protección mejorada en comparación con BCG.

Los estudios de fase 1 demostraron que MTBVAC era seguro e inmunogénico en adultos y recién nacidos sin tratamiento previo, y provocaba una respuesta inmunitaria que excedía la magnitud de las respuestas inmunitarias inducidas por BCG. A principios de 2021 se finalizarán estudios más amplios de fase 2a de definición de dosis en recién nacidos y adultos en rangos de dosis ampliados para confirmar estos hallazgos, y permitirán la selección de una dosis de vacuna para avanzar hacia el ensayo de eficacia multicéntrico propuesto en bebés.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

7120

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Sudáfrica
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, Sudáfrica, 6850
        • Reclutamiento
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

5 minutos a 1 semana (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Recién nacidos masculinos o femeninos dentro de los siete días posteriores al nacimiento.
  • Consentimiento materno informado por escrito, incluido el permiso para acceder a los registros médicos prenatales, posnatales e infantiles de la madre.
  • Los bebés participantes y sus cuidadores están disponibles para el seguimiento del ensayo y muestran la voluntad y la capacidad para cumplir con los procedimientos del ensayo.
  • Los recién nacidos deben gozar de buena salud general durante el embarazo y el parto, según lo evaluado por el historial médico y el examen físico específico.
  • Peso al nacer ≥ 2450 gramos.
  • Puntaje de Apgar a los 5 minutos ≥ 7.
  • El resultado de la prueba materna del VIH (prueba rápida, ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) o reacción en cadena de la polimerasa (PCR)) tomado dentro de los 30 días posteriores al parto, o dentro de los siete días posteriores al parto debe estar disponible y documentado si el VIH no está infectado. Si la madre está infectada por el VIH, debe recibir terapia antirretroviral (ARV) según las pautas del país con una carga viral de <50 copias/mL (dentro de los seis meses posteriores al trabajo de parto).
  • Edad gestacional estimada ≥ 37 semanas.
  • La madre no ha participado en un ensayo clínico dentro de los tres meses anteriores al nacimiento del bebé.
  • La madre nunca antes había participado en un ensayo de vacuna contra la TB.
  • El bebé no puede participar en ningún otro ensayo clínico.

Criterio de exclusión:

Recibo de vacuna BCG antes de la inscripción.

  • Complicaciones prenatales, intraparto o posparto significativas que pueden afectar la salud del recién nacido.
  • Condición de la piel, hematomas o marcas de nacimiento en el lugar previsto para la inyección.
  • Resultado de la prueba de VIH materno (prueba rápida, ELISA o PCR) no disponible.
  • Resultado positivo o no disponible de la PCR del VIH del recién nacido expuesto al VIH.
  • Antecedentes maternos de TB durante el embarazo.
  • Antecedentes de contacto cercano/doméstico con un paciente con TB, prenatal o posnatal, ya sea por parte de la madre, otro miembro de la familia u otro miembro del hogar que aún no haya completado el tratamiento de la TB.
  • Sepsis neonatal con sospecha clínica.
  • Cualquier malformación congénita grave.
  • Antecedentes o evidencia de cualquier enfermedad sistémica en el examen, o cualquier enfermedad que, en opinión del Investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna. La ictericia neonatal que no se considera clínicamente significativa no es una exclusión.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: BCG

BCG es una cepa viva atenuada de M. bovis desarrollada hace 100 años y se utiliza como vacuna preventiva contra la tuberculosis. Se administra al nacer.

Una dosis reconstituida de 0,05 ml de BCG contiene 2,5 x 105 CFU. La vacuna de control será la vacuna BCG disponible y recomendada en Sudáfrica en el momento del ensayo.

La vacuna BCG producida por AJ Biologics (anteriormente Staten Serum Institute) es la única vacuna BCG (cepa danesa) actualmente autorizada para uso de rutina en Sudáfrica. El volumen de inyección de BCG recomendado para recién nacidos (0,05 ml, después de la reconstitución con diluyente de BCG) contiene aproximadamente 2,5 x 105 CFU (rango 1-4 x 105 CFU). Los viales de vacuna BCG deben conservarse en la farmacia del centro a 2-8ºC.
Biológico: BCG
BCG es una cepa viva atenuada de M. bovis desarrollada hace 100 años y se utiliza como vacuna preventiva contra la tuberculosis. Se administra al nacer.
Experimental: MTBVAC

Tanto la vacuna MTBVAC como la BCG se administran por vía intradérmica en la región deltoides izquierda. Se definirá una dosis reconstituida de 0,05 ml de MTBVAC en función de los resultados de la fase IIa.

MTBVAC es fabricado por Biofabri. MTBVAC está formulado (1,5 - 8,5 x104 UFC/dosis, 1,5 - 8,5 x105 UFC/dosis o 1,5 - 8,5 x106 UFC/dosis (a seleccionar) y se presenta como un gránulo liofilizado en viales de 20 dosis (0,05 ml/dosis, después de la reconstitución). con agua esterilizada para inyección). La vacuna MTBVAC será liberada y distribuida por BIOFABRI, y se importará a los sitios luego de la aprobación de la autoridad reguladora local. La vacuna MTBVAC debe almacenarse entre +2°C y +8°C. La vacuna MTBVAC reconstituida debe almacenarse entre +2ºC y +8ºC y administrarse lo antes posible, dentro de las 4 horas posteriores a la reconstitución. Se utilizará un único vial de vacuna para cada participante.
Biológico: MTBVAC
MTBVAC es una nueva vacuna candidata contra la TB basada en un aislado clínico atenuado de M. tuberculosis del linaje euroamericano. La atenuación se basa en dos deleciones genéticas independientes y estables de los genes phoP y fadD26 que codifican dos factores de virulencia principales, el factor de transcripción PhoP y los lípidos de la pared celular PDIM, respectivamente. Presumimos que MTBVAC brindará una mejor protección, ya que las personas infectadas de forma latente con M.tuberculosis viva tienen un 80 % menos de posibilidades de desarrollar TB, y MTBVAC contiene la mayoría de los genes eliminados de BCG y presenta una colección más amplia de antígenos para el sistema inmunitario del huésped. sistema. Los estudios preclínicos en diferentes modelos animales indicaron que MTBVAC es seguro y puede inducir una protección mejorada en comparación con BCG.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Demostrar eficacia en términos de incidencia de MTBVAC contra la enfermedad de tuberculosis en recién nacidos HU y HEU sanos en comparación con BCG.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Primario: tiempo desde la vacunación hasta el diagnóstico de la primera enfermedad de tuberculosis confirmada o no confirmada, que podría censurarse debido a la pérdida del seguimiento, la muerte o la finalización exitosa del estudio sin contraer la enfermedad de tuberculosis desde el día de la vacunación. Secundario: enfermedad de tuberculosis confirmada, que podría estar censurada debido a la pérdida del seguimiento, la muerte o la finalización exitosa del estudio sin contraer la tuberculosis desde el día de la vacunación. Exploratorio: i) Tiempo desde la vacunación hasta el diagnóstico de la primera enfermedad de tuberculosis no confirmada o improbable, que podría censurarse debido a la pérdida del seguimiento, la muerte o la finalización exitosa del estudio sin contraer la enfermedad de tuberculosis desde el día de la vacunación. ii) TB confirmada o no confirmada, que puede ser censurada por pérdida de seguimiento, muerte o finalización exitosa del estudio sin contraer TB realizado con un período de lavado de 90 días después de la vacunación. iii) enfermedad de tuberculosis confirmada; iv) Enfermedad de tuberculosis no confirmada o poco probable (ver ii para iii y iv).
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la seguridad y reactogenicidad de MTBVAC en recién nacidos HU y HEU sanos en comparación con BCG.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Incidencia y gravedad de: EA solicitados; AA locales solicitados (reacciones en el lugar de la inyección): dolor, eritema (enrojecimiento), hinchazón e induración (recolectados hasta el día 10), y ulceración, drenaje/secreción y cicatrización (recolectados hasta el día 56); EA sistémicos solicitados: fiebre, irritabilidad, vómitos, diarrea y erupción cutánea (recolectados hasta el día 10). EA no solicitados: MAAE; AA médicamente no atendidos. EA solicitados que comienzan después del día 10: EA solicitados locales (reacciones en el lugar de la inyección): dolor, eritema (enrojecimiento), hinchazón e induración. AA sistémicos solicitados: fiebre, irritabilidad, vómitos, diarrea y erupción cutánea. AA solicitados que comenzaron después del día 56: ulceración, drenaje/secreción y cicatrización; AESI, SAE
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Objetivo terciario: evaluar la inmunogenicidad de MTBVAC en recién nacidos HU y HEU sanos.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
• Frecuencias y patrones de coexpresión de células T CD4 y CD8 que expresan IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 y/o IL-22 inducidas por la vacunación MTBVAC o BCG detectadas por WB-ICS después de estimulación in vitro con MTBVAC, BCG, o un megapool de péptidos micobacterianos.
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Objetivo exploratorio: evaluar la inmunogenicidad de MTBVAC en recién nacidos HU y HEU sanos.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Resultados del ensayo QFT-Gold Plus cualitativo (positivo o negativo) y cuantitativo (concentración TB Ag-Nil IFNγ) (la conversión QFT se definirá como una prueba positiva sin una prueba positiva previa; la reversión de QFT se definirá como una prueba negativa después de una prueba positiva). prueba).
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Objetivo exploratorio: hacer un biobanco de muestras para (futuros) estudios de biomarcadores para identificar correlatos inmunológicos de la protección inducida por la vacuna y biomarcadores de riesgo de enfermedad de tuberculosis.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.

• Las siguientes muestras se recolectarán y almacenarán en biobancos para futuros estudios destinados a investigar los correlatos inmunitarios de la infección por tuberculosis:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene Los análisis se describirán en un documento separado.
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Objetivo exploratorio: evaluar los efectos no específicos de MTBVAC en recién nacidos HU y HEU sanos en comparación con BCG.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.

Primario

• EAG (hospitalización, muerte) debido a enfermedades infecciosas no relacionadas con la tuberculosis clasificadas como Infecciones e infestaciones MedDRA SOC que ocurren desde los días 0 al 42.

Secundario

  • MAAE debidas a enfermedades infecciosas no relacionadas con la tuberculosis clasificadas como Infecciones e infestaciones MedDRA SOC que ocurren entre los días 0 y 42.
  • EAG (hospitalización, muerte) debido a enfermedades infecciosas no relacionadas con la tuberculosis clasificadas como MedDRA SOC Infecciones e infestaciones que ocurren desde el día 42 hasta la EoSe.
  • MAAE debidas a enfermedades infecciosas no relacionadas con la tuberculosis clasificadas como Infecciones e infestaciones MedDRA SOC que ocurren desde el día 42 hasta EoSe.
  • EAG (hospitalización, muerte) ocurridos entre los días 0 y 42 (o recepción de otro tipo de vacuna).
  • MAAE que ocurren entre los días 0 y 42 (o recepción de otro tipo de vacuna).
  • EAG (hospitalización, muerte) desde el día 42 hasta EoSe.
  • MAAE desde el día 42 hasta EoSe.
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
Objetivo exploratorio: evaluar las definiciones de casos de tuberculosis determinadas por investigaciones de tuberculosis específicas del estudio en comparación con investigaciones de tuberculosis no solicitadas por estudios en Sudáfrica.
Periodo de tiempo: Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.
  • Tiempo desde la vacunación hasta el diagnóstico de la primera enfermedad de tuberculosis confirmada o no confirmada, que puede ser censurada debido a pérdida de seguimiento, muerte o finalización exitosa del estudio sin contraer la enfermedad de tuberculosis desde el día de la vacunación.
  • Tiempo desde la vacunación hasta el diagnóstico de la primera enfermedad de tuberculosis confirmada, que puede ser censurado debido a pérdida de seguimiento, muerte o finalización exitosa del estudio sin contraer la enfermedad de tuberculosis desde el día de la vacunación.
Mínimo de 24 meses hasta un máximo de 80 meses; o hasta que finalicen los estudios en Sudáfrica.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Biofabri, S.L

Colaboradores

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

23 de septiembre de 2022

Finalización primaria (Estimado)

1 de junio de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de junio de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

23 de julio de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MTBVACN3

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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