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Avaliação da Eficácia, Segurança e Imunogenicidade do MTBVAC em Recém-Nascidos na África Subsaariana (MTBVACN3)

6 de outubro de 2023 atualizado por: Biofabri, S.L

Ensaio randomizado, duplo-cego e controlado de fase 3 para avaliar a eficácia, segurança e imunogenicidade do MTBVAC administrado em recém-nascidos saudáveis ​​não expostos ao HIV e não infectados expostos ao HIV em regiões endêmicas de tuberculose da África subsaariana

O objetivo deste projeto é demonstrar segurança, imunogenicidade e eficácia melhorada da nova vacina viva atenuada de M. tuberculosis chamada MTBVAC em um estudo de eficácia de Fase 3 em bebês não infectados pelo HIV nascidos de mães infectadas pelo HIV e não infectadas pelo HIV em comparação com o padrão de cuidado Vacinação BCG. A proposta baseia-se num grupo de parceiros de desenvolvimento de vacinas contra a tuberculose na Europa e na África subsariana estabelecido num projeto anterior apoiado pela EDCTP. Ele cria um consórcio expandido de parceiros de ensaios clínicos para a implementação ideal de um grande ensaio de eficácia infantil de MTBVAC em ambientes de alta incidência de TB. A nova capacidade de testes de eficácia em lactentes será um recurso valioso para a comunidade de desenvolvimento de vacinas contra a tuberculose. A proposta criará uma rede de instituições em três países africanos endêmicos de tuberculose, com maior capacidade laboratorial para conduzir estudos de imunologia de vacinas contra tuberculose e para biobancos de amostras para descobrir correlatos imunológicos de proteção mediada por vacinas.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Uma nova vacina eficaz contra a tuberculose (TB) é essencial para atingir as metas da Organização Mundial da Saúde para acabar com a tuberculose e eliminar a tuberculose até 2050. A estratégia ideal de longo prazo seria uma combinação de campanhas de massa em série em adultos, juntamente com a vacinação universal de recém-nascidos. Os recém-nascidos são a única população humana sem exposição prévia a micobactérias em países endêmicos de tuberculose e nossa hipótese é que as vacinas micobacterianas vivas atenuadas oferecerão melhor proteção a essa população ingênua em comparação com os adultos.

O objetivo deste projeto é demonstrar segurança, imunogenicidade e eficácia melhorada da nova vacina viva atenuada de M. tuberculosis chamada MTBVAC em um estudo de eficácia de Fase 3 em bebês não infectados pelo HIV nascidos de mães infectadas pelo HIV e não infectadas pelo HIV em comparação com o padrão de cuidado Vacinação BCG. A proposta baseia-se num grupo de parceiros de desenvolvimento de vacinas contra a tuberculose na Europa e na África subsariana estabelecido num projeto anterior apoiado pela EDCTP. Ele cria um consórcio expandido de parceiros de ensaios clínicos para a implementação ideal de um grande ensaio de eficácia infantil de MTBVAC em ambientes de alta incidência de TB. A nova capacidade de testes de eficácia em lactentes será um recurso valioso para a comunidade de desenvolvimento de vacinas contra a tuberculose. A proposta criará uma rede de instituições em três países africanos endêmicos de tuberculose, com maior capacidade laboratorial para conduzir estudos de imunologia de vacinas contra tuberculose e para biobancos de amostras para descobrir correlatos imunológicos de proteção mediada por vacinas.

O MTBVAC é um novo candidato a vacina contra TB baseado em um isolado clínico de M. tuberculosis atenuado da linhagem Euro-Americana. A atenuação é baseada em duas deleções genéticas independentes e estáveis ​​dos genes phoP e fadD26 que codificam dois principais fatores de virulência, o fator de transcrição PhoP e os lipídios da parede celular PDIM, respectivamente. A hipótese é que o MTBVAC fornecerá maior proteção, pois indivíduos infectados latentemente com M.tuberculosis vivo têm 80% menos chance de desenvolver TB, e como o MTBVAC contém a maioria dos genes deletados do BCG e apresenta uma coleção mais ampla de antígenos para o hospedeiro sistema imunológico. Estudos pré-clínicos em diferentes modelos animais indicaram que o MTBVAC é seguro e capaz de induzir uma proteção melhorada em comparação com o BCG.

Os estudos de fase 1 mostraram que o MTBVAC era seguro e imunogênico em adultos e recém-nascidos virgens e evocou uma resposta imune que excedeu a magnitude das respostas imunes induzidas pelo BCG. Estudos maiores de Fase 2a de definição de dose em recém-nascidos e em adultos em faixas de dose estendidas para confirmar esses achados serão finalizados no início de 2021 e permitirão a seleção de uma dose de vacina para progredir no estudo de eficácia multicêntrico proposto em lactentes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

7120

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • África do Sul
    • Western Cape
      • Worcester, Western Cape, África do Sul, 6850
        • Recrutamento
        • South African Tuberculosis Initiative, Brewelskloof Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

5 minutos a 1 semana (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Recém-nascidos do sexo masculino ou feminino até sete dias após o nascimento.
  • Consentimento materno informado por escrito, incluindo permissão para acessar os registros médicos maternos pré-natais, pós-natais e infantis.
  • Bebês participantes e seus cuidadores estão disponíveis para acompanhamento do estudo e demonstram disposição e capacidade para cumprir os procedimentos do estudo.
  • Os recém-nascidos devem estar em boa saúde geral durante a gravidez e o parto, conforme avaliado pelo histórico médico e exame físico direcionado.
  • Peso ao nascer ≥ 2450 gramas.
  • Apgar aos 5 minutos ≥ 7.
  • Um resultado de teste de HIV materno (teste rápido, ensaio imunoenzimático (ELISA) ou reação em cadeia da polimerase (PCR)) obtido até 30 dias após o parto ou até sete dias após o parto deve estar disponível e documentado se não estiver infectado pelo HIV. Se a mãe estiver infectada pelo HIV, ela deve estar em terapia antirretroviral (ARV) de acordo com as diretrizes do país com uma carga viral <50 cópias/mL (dentro de seis meses de trabalho de parto).
  • Idade gestacional estimada ≥ 37 semanas.
  • A mãe não participou de um ensaio clínico nos três meses anteriores ao nascimento do bebê.
  • A mãe nunca participou de um teste de vacina contra tuberculose antes.
  • O bebê não pode participar de nenhum outro ensaio clínico.

Critério de exclusão:

Recibo da vacina BCG antes da inscrição.

  • Complicações pré-natais, intraparto ou pós-parto significativas que podem afetar a saúde do recém-nascido.
  • Condição da pele, hematoma ou marca de nascença no local de injeção pretendido.
  • Resultado do teste de HIV materno (teste rápido, ELISA ou PCR) não disponível.
  • Resultado de PCR de HIV de recém-nascido exposto ao HIV positivo ou não disponível.
  • História materna de tuberculose durante a gravidez.
  • História de contato próximo/domiciliar com um paciente com TB, pré-natal ou pós-natal, seja materno, outro membro da família ou outro membro da família que ainda não tenha concluído o tratamento para TB.
  • Sepse neonatal clinicamente suspeita.
  • Qualquer malformação congênita grave.
  • Histórico ou evidência de qualquer doença sistêmica no exame, ou qualquer doença que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação da segurança e imunogenicidade da vacina. A icterícia neonatal não considerada clinicamente significativa não é uma exclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: BCG

A BCG é uma cepa viva atenuada de M. bovis desenvolvida há 100 anos e é usada como vacina preventiva contra a tuberculose. É administrado no nascimento.

Uma dose reconstituída de 0,05 mL de BCG contém 2,5 x 105 UFC. A vacina de controle será a vacina BCG disponível e recomendada na África do Sul no momento do ensaio.

A vacina BCG produzida pela AJ Biologics (anteriormente Staten Serum Institute) é a única vacina BCG (cepa dinamarquesa) atualmente licenciada para uso rotineiro na África do Sul. O volume de injeção de BCG recomendado para recém-nascidos (0,05 mL, após reconstituição com diluente de BCG) contém aproximadamente 2,5 x 105 UFC (intervalo de 1-4 x 105 UFC). Os frascos da vacina BCG devem ser armazenados na farmácia local a 2-8ºC.
Biológico: BCG
A BCG é uma cepa viva atenuada de M. bovis desenvolvida há 100 anos e é usada como vacina preventiva contra a tuberculose. É administrado no nascimento.
Experimental: MTBVAC

Ambas as vacinas MTBVAC e BCG são administradas por via intradérmica na região deltóide esquerda. Uma dose reconstituída de 0,05 mL de MTBVAC será definida com base nos resultados da fase IIa.

MTBVAC é fabricado pela Biofabri. MTBVAC é formulado (1,5 - 8,5 x104 UFC/dose, 1,5 - 8,5 x105 UFC/dose ou 1,5 - 8,5 x106 UFC/dose (a ser selecionado) e apresentado como um pellet liofilizado em frascos de 20 doses (0,05 mL/dose, após reconstituição com água estéril para preparações injetáveis). A vacina MTBVAC será lançada e distribuída pela BIOFABRI, e importada para os locais após aprovação da autoridade reguladora local. A vacina MTBVAC deve ser armazenada entre +2°C e +8°C. A vacina MTBVAC reconstituída deve ser armazenada entre +2ºC e +8ºC e administrada o mais rápido possível, dentro de 4 horas após a reconstituição. Um único frasco de vacina será usado para cada participante.
Biológico: MTBVAC
O MTBVAC é um novo candidato a vacina contra TB baseado em um isolado clínico de M. tuberculosis atenuado da linhagem Euro-Americana. A atenuação é baseada em duas deleções genéticas independentes e estáveis ​​dos genes phoP e fadD26 que codificam dois principais fatores de virulência, o fator de transcrição PhoP e os lipídios da parede celular PDIM, respectivamente. Nossa hipótese é que o MTBVAC fornecerá proteção aprimorada, pois indivíduos infectados latentemente com M.tuberculosis vivo têm uma chance 80% menor de desenvolver TB, e como MTBVAC contém a maioria dos genes deletados do BCG e apresenta uma coleção mais ampla de antígenos para o sistema imunológico do hospedeiro sistema. Estudos pré-clínicos em diferentes modelos animais indicaram que o MTBVAC é seguro e capaz de induzir uma proteção melhorada em comparação com o BCG.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Demonstrar a eficácia em termos de incidência de MTBVAC contra a doença tuberculosa em recém-nascidos saudáveis ​​de HU e HEU em comparação com BCG
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Primário: Tempo desde a vacinação até o diagnóstico da primeira doença tuberculosa confirmada ou não confirmada, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, morte ou conclusão bem-sucedida do estudo sem contrair a doença tuberculosa a partir do dia da vacinação. Secundário: doença tuberculosa confirmada, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, morte ou conclusão bem-sucedida do estudo sem adquirir TB no dia da vacinação. Exploratório: i) Tempo desde a vacinação até ao diagnóstico da primeira doença tuberculosa não confirmada ou improvável, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, morte ou conclusão bem sucedida do estudo sem adquirir doença tuberculosa a partir do dia da vacinação. ii) TB confirmada ou não confirmada, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, óbito ou conclusão bem-sucedida do estudo sem aquisição de TB realizada com período de washout de 90 dias após a vacinação. iii) TB doença confirmada; iv) Doença tuberculosa não confirmada ou improvável (ver ii para iii e iv).
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a segurança e reatogenicidade do MTBVAC em recém-nascidos saudáveis ​​HU e HEU em comparação com BCG.
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Incidência e gravidade de: EAs solicitados; EAs locais solicitados (reações no local da injeção): dor, eritema (vermelhidão), inchaço e endurecimento (coletados até o dia 10) e ulceração, drenagem/secreção e cicatrizes (coletados até o dia 56); EAs sistêmicos solicitados: febre, irritabilidade, vômito, diarreia e erupção cutânea (coletados até o dia 10). EAs não solicitados: MAAEs; EAs não atendidos clinicamente. EAs solicitados com início após o dia 10: EAs locais solicitados (reações no local da injeção): dor, eritema (vermelhidão), inchaço e endurecimento. EAs sistêmicos solicitados: febre, irritabilidade, vômito, diarréia e erupção cutânea. EAs solicitados com início após o dia 56: ulceração, drenagem/secreção e cicatrizes; EAIE, SAE
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Objetivo terciário: Avaliar a imunogenicidade do MTBVAC em recém-nascidos saudáveis ​​HU e HEU.
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
• Frequências e padrões de coexpressão de células T CD4 e CD8 que expressam IFNγ, TNF, IL-2, IL-17 e/ou IL-22 induzidos por vacinação MTBVAC ou BCG detectada por WB-ICS após estimulação in vitro com MTBVAC, BCG, ou um megapool de peptídeos micobacterianos.
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Objetivo exploratório: Avaliar a imunogenicidade do MTBVAC em recém-nascidos saudáveis ​​de HU e HEU.
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Resultados qualitativos (positivos ou negativos) e quantitativos (concentração de TB Ag-Nil IFNγ) do ensaio QFT-Gold Plus (a conversão de QFT será definida como um teste positivo sem um teste positivo prévio; a reversão de QFT será definida como um teste negativo após um teste positivo teste).
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Objetivo exploratório: Coletar amostras de biobancos para (futuros) estudos de biomarcadores para identificar correlatos imunológicos de proteção induzida por vacina e biomarcadores de risco para doença de TB
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.

• As seguintes amostras serão coletadas e armazenadas em biobancos para estudos futuros para investigar os correlatos imunológicos da infecção por TB:

  • PBMC
  • Plasma
  • Paxgene As análises serão descritas em documento separado.
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Objetivo exploratório: Avaliar os efeitos inespecíficos do MTBVAC em recém-nascidos saudáveis ​​HU e HEU em comparação com BCG.
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.

Primário

• EAGs (hospitalização, morte) devido a doenças infecciosas não relacionadas à TB classificadas como Infecções e infestações SOC MedDRA que ocorrem dos Dias 0 a 42.

Secundário

  • MAAEs devido a doenças infecciosas não relacionadas à TB classificadas como Infecções e infestações do SOC MedDRA que ocorrem dos Dias 0 a 42.
  • SAEs (hospitalização, morte) devido a doenças infecciosas não relacionadas à TB classificadas como MedDRA SOC Infecções e infestações ocorrendo do Dia 42 até o EoSe.
  • MAAEs devido a doenças infecciosas não-TB classificadas como Infecções e infestações MedDRA SOC ocorrendo do Dia 42 até EoSe.
  • EAGs (hospitalização, óbito) ocorridos do dia 0 ao 42 (ou recebimento de outro tipo de vacina).
  • MAAEs ocorrendo dos dias 0 a 42 (ou recebimento de outro tipo de vacina).
  • SAEs (hospitalização, óbito) do dia 42 até EoSe.
  • MAAEs do dia 42 até EoSe.
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
Objectivo exploratório: Avaliar as definições de casos de TB determinadas por investigações de TB específicas do estudo em comparação com investigações de TB não solicitadas pelo estudo na África do Sul
Prazo: Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.
  • Tempo desde a vacinação até o diagnóstico da primeira doença tuberculosa confirmada ou não confirmada, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, morte ou conclusão bem-sucedida do estudo sem adquirir a doença tuberculosa a partir do dia da vacinação.
  • Tempo desde a vacinação até o diagnóstico da primeira tuberculose confirmada, que pode ser censurada à direita devido à perda de acompanhamento, morte ou conclusão bem-sucedida do estudo sem adquirir a doença tuberculosa a partir do dia da vacinação.
Mínimo de 24 meses e máximo de 80 meses; ou até o final do estudo na África do Sul.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Biofabri, S.L

Colaboradores

University of Stellenbosch
University of Cape Town
TuBerculosis Vaccine Initiative
Universidad de Zaragoza
University of KwaZulu
Institut Pasteur de Madagascar
Biomedical Research Center EPLS
Wits Health Consortium (Pty) Ltd

Investigadores

  • Investigador principal: Mark Hatherill, University of Cape Town, Faculty of Health Sciences

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de setembro de 2022

Conclusão Primária (Estimado)

1 de junho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de junho de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de julho de 2021

Primeira postagem (Real)

23 de julho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de outubro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de outubro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MTBVACN3

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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