Extrakorporální fotoferéza u časné difuzní kožní systémové sklerózy
Účinnost ECP u difuzní kožní systémové sklerózy
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Systémová skleróza (SSc, Sklerodermie) je multisystémové autoimunitní onemocnění charakterizované rozsáhlým poškozením cév a progresivní fibrózou kůže a vnitřních orgánů. Pro většinu pacientů s difuzní sklerodermií (difuzní kožní systémová skleróza; dcSSc) neexistuje účinná léčba. Pouze několik terapií prokázalo mírný přínos s ohledem na některé specifické orgánové patologie. V časném stádiu dcSSc může být možné zvrátit zánět a snížit pravděpodobnost ireverzibilní fibrózy prostřednictvím významné imunitní modulace, protože později se fibróza často nezlepší léčbou.
Toto je pilotní studie, která bude léčit 15 účastníků s dcSSc, kteří splňují kritéria způsobilosti. Cílem studie je zjistit, zda přínos extrakorporální fotoforézy (ECP) a bezpečnost jsou příznivé pro zvážení a pomoc při návrhu randomizované kontrolované studie (RCT). Toto je studie fáze II, která je nekontrolovaná a pacienti zůstanou na své základní imunosupresivní léčbě, pokud není kontraindikována z důvodu bezpečnosti nebo lékových interakcí. Studie je navržena tak, aby ukázala průměrnou změnu tloušťky kůže měřenou s modifikovaným Rodnanovým kožním skóre (mRSS) ≥5 během jednoho roku v nekontrolované, nezaslepené studii. Dotazník zdravotního hodnocení Disability Index (HAQ-DI), globální skóre pacientů a lékařů, zánětlivé markery a kombinovaný index odpovědi v SSc (CRISS), to vše budou výsledky průzkumu. Pokud bude studie pozitivní, budou prozkoumány další výsledky, jako jsou změny v buňkách na kožních biopsiích od výchozího stavu do konce studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Telefonní číslo: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Amanda Philip
- Telefonní číslo: 61228 519-646-6000
- E-mail: Amanda.Philip@sjhc.london.on.ca
Studijní místa
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A4V2
- Rheumatology Clinic, St. Joseph's Health Care
-
Kontakt:
- Dr. Janet E Pope, MD PhD
- Telefonní číslo: 519-646-6332
- E-mail: janet.pope@sjhc.london.on.ca
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s SSc ve věku 18 let nebo starší a:
- Předměty musí splňovat klasifikační kritéria ACR/EULAR pro SSc (2013).
- Časné dcSSc (do 5 let od prvního příznaku non-Raynaudova fenoménu) nebo jiní pacienti s dcSSc, kteří mají alespoň jeden z příznaků aktivity onemocnění: mRSS 15 nebo více, přítomnost třecích šlach, zvýšené zánětlivé markery, o kterých se předpokládá, že jsou způsobeny na aktivní dcSSc a nesouvisí s jinými problémy, jako je infekce nebo ILD s FVC % předpokládanou < 80 % nebo HRCT ukazující ILD, o kterém se předpokládá, že pochází ze SSc.
- Umět dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Špatná funkce plic (FVC < 40 % a/nebo DLCO < 30 %).
- Třída IV PAH nebo PH.
- Klinicky významné onemocnění srdce.
- Významný souběžný, nekontrolovaný zdravotní stav včetně, ale bez omezení, ledvinových, srdečních, jaterních, pankreatických, hematologických, gastrointestinálních, endokrinních, plicních, neurologických, cerebrálních nebo psychiatrických onemocnění; a rakovina (tj. koexistující melanom, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže).
- Chronické nebo probíhající aktivní infekční onemocnění vyžadující systémovou léčbu, včetně infekce aktivní tuberkulózou (TBC).
- Séropozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV) při vstupu do studie.
- Aktivní virová infekce s virovou replikací viru hepatitidy B nebo C při vstupu do studie.
- Trombofilie.
- Kontraindikace heparinu včetně anamnézy heparinem indukované trombocytopenie (HIT) nebo heparinem indukované trombocytopenie a trombózy (HITTS), anamnéza trombocytopenie s pentosan polysulfátem, známá přecitlivělost na heparin nebo vepřové produkty.
- Nízký počet krevních destiček (méně než 100 000 na mm3).
- Afakie (absence nebo ztráta oční čočky, která nebyla nahrazena čočkou umělou), kvůli výrazně zvýšenému riziku poškození sítnice v důsledku absence čoček.
- Těžká anémie (hemoglobin <70 g/l).
- Vysoký počet bílých krvinek (více než 25 000 mm3).
- Historie chirurgického odstranění sleziny.
- Anamnéza chorobného stavu citlivého na světlo, tj. lupus erythematodes, porphyria cutanea tarda, erytropoetická protoporfyrie, variegate porfyrie, xeroderma pigmentosum a albinismus.
- Předchozí idiosynkratické reakce na sloučeniny psoralenu.
- Pacienti, kteří užívají fotosenzibilizující léky, jako je antralin, černouhelný dehet nebo deriváty uhelného dehtu, griseofulvin, fenothiaziny, kyselina nalidixová, halogenované salicylanilidy (bakteriostatická mýdla), sulfonamidy, tetracykliny, thiazidy a některá organická barviva, jako je methylenová modř, toluidin bengálská růže a methyl pomeranč.
- Léčba více než 2 imunosupresivy (včetně mofetilmykofenolátu, methotrexátu, cyklofosfamidu, biologických látek) při vstupu do studie.
- Těhotenství, kojení nebo možnost otěhotnět bez používání vysoce účinné antikoncepce (a partnerky pro muže ve studii).
- Pacienti, o kterých je známo nebo u nichž je podezření, že nejsou schopni dodržovat protokol studie (např. v důsledku alkoholismu, drogové závislosti nebo psychické poruchy).
- Účast v další klinické studii během šesti týdnů před randomizací v této studii.
- Předchozí použití mimotělní fotoforézy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Podávání léčby mimotělní fotoforézou
Délka léčby: 48 týdnů. Léčba probíhá ve 2 po sobě jdoucích dnech každé 4 týdny. Dávka UVADEX: Objem ošetření x 0,017 = ml UVADEX pro každé ošetření Objem ošetření (TV) je definován jako: Celkový objem Buffy Coat plus základního roztoku, který podstoupí fotoaktivaci. Způsob podání: Mimotělní |
Drogová intervence pomocí zdravotnického prostředku.
Zařízení ECP je již licencováno v Kanadě.
Licence č. 7703.
Léčba ECP s použitím léku UVADEX bude podávána ve 2 po sobě jdoucích dnech každé 4 týdny, celkem 26 dnů léčby (48 týdnů).
Ostatní jména:
Aspekt fáze II studie se týká léku, methoxsalenu.
Methoxsalen se používá mimo označení v současné době schválených indikací v monografii.
Studie navrhuje použít metoxsalen v kombinaci s mimotělní fotoforézou k léčbě difuzní kožní systémové sklerózy.
Léčba bude podávána nad rámec standardních léčebných léků pro SSc.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tloušťky kůže měřená pomocí modifikovaného Rodnan Skin Score
Časové okno: 48 týdnů
|
modifikované Rodnan Skin Score (mRSS): je standardní výsledné měřítko pro kožní onemocnění u SSc a vypočítává se měřením tloušťky kůže na 17 různých místech těla (každé místo skórovalo 0-3, s celkovým možným aditivním skóre 51).
Vyšší kožní skóre (nebo vyšší "tloušťka kůže") a progrese tohoto skóre je prediktivní pro postižení vnitřních orgánů a mortalitu.
Zatímco nižší nebo zlepšení (snížení) skóre je spojeno s příznivými výsledky, včetně lepšího přežití.
|
48 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna v upraveném skóre Rodnan Skin Score
Časové okno: 12, 24 a 36 týdnů
|
modifikované Rodnan Skin Score (mRSS): je standardní výsledné měřítko pro kožní onemocnění u SSc a vypočítává se měřením tloušťky kůže na 17 různých místech těla (každé místo skórovalo 0-3, s celkovým možným aditivním skóre 51).
Vyšší kožní skóre (nebo vyšší "tloušťka kůže") a progrese tohoto skóre je prediktivní pro postižení vnitřních orgánů a mortalitu.
Zatímco nižší nebo zlepšení (snížení) skóre je spojeno s příznivými výsledky, včetně lepšího přežití.
|
12, 24 a 36 týdnů
|
|
Kombinovaný index odpovědi ve skóre difuzní kožní systémové sklerózy
Časové okno: 24 týdnů
|
CRISS skóre: Vypočítává se podle změn od začátku studie ve srovnání s koncovým bodem pomocí upraveného Rodnan Skin Score (mRSS), dotazníku Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI), celkového hodnocení pacienta a lékaře. zdraví související se sklerodermií a nucenou vitální kapacitou. Skóre CRISS ≥ 0,6 ukazuje na pravděpodobnost, že se u pacienta léčba zlepšila. Bude vypočítána s výchozími daty a pro definování progrese onemocnění po 6 měsících. |
24 týdnů
|
|
Změna vynucené vitální kapacity
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna funkce plic měřená procentem zlepšení nebo zhoršení FVC. FVC (Forced vital Capacity) je celkové množství vzduchu vydechnutého během testu FEV (Forced expiratory volume). |
6 a 12 měsíců
|
|
Změna difuzní kapacity pro oxid uhelnatý
Časové okno: 6 a 12 měsíců
|
Změna funkce plic měřená procentem zlepšení nebo zhoršení DLCO. DLCO (difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý) měří schopnost plic přenášet plyn z vdechovaného vzduchu do červených krvinek v plicních kapilárách. |
6 a 12 měsíců
|
|
Změna v globálním hodnocení aktivity onemocnění lékařem
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Měřeno na vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádnou aktivitu onemocnění a 10 nejhorší možnou aktivitu onemocnění.
|
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna v globálním hodnocení závažnosti onemocnění lékařem
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Měřeno na vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádnou závažnost onemocnění a 10 nejhorší možnou závažnost onemocnění.
|
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna v globálním hodnocení poškození nemocí lékařem
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Měřeno na vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 do 10, přičemž 0 znamená žádné poškození způsobené chorobou a 10 znamená nejhorší možné poškození způsobené chorobou.
|
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna v globálním hodnocení zdravotního stavu pacientem
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Měřeno na vizuální analogové škále (VAS) od 0 do 100, přičemž 0 znamená žádný celkový účinek onemocnění na účastníka a 100 představuje nejhorší možný celkový účinek onemocnění na účastníka. Toto je výsledek hlášený pacientem. |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna v dotazníku pro hodnocení zdraví sklerodermie
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
SHAQ kombinuje škály invalidity a bolesti HAQ (HAQ-DI) s pěti vizuálními analogovými škálami specifických pro sklerodermii pro: digitální vředy, Raynaudův fenomén, gastrointestinální (GI) symptomy, plicní symptomy a celkovou závažnost onemocnění. HAQ-DI poskytuje skóre 0-3, které ukazuje rozsah funkčních omezení respondenta. Každé skóre VAS je škálováno od 0 do 3, přičemž 0 znamená žádné příznaky a 3 znamená nejhorší možnou závažnost příznaků. Nevytváří se složené skóre VAS a ani jednotlivá skóre VAS nejsou začleněna do skóre HAQ DI. Typicky je každé skóre VAS hlášeno jednotlivě. Existuje navržený způsob, jak získat kombinované skóre získané spojením 8 domén HAQ DI a 5 VAS; tento přístup však dosud nebyl široce akceptován. Toto je výsledek hlášený pacientem. |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna sérových koncentrací C-reaktivní protein
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Změna sérových koncentrací reaktantu akutní fáze, CRP CRP pomáhá při hodnocení stresu, traumatu, infekce, zánětu, operace a souvisejících onemocnění. Je známo, že hladina C-reaktivního proteinu (CRP) v krvi stoupá u akutního onemocnění až na úroveň 50 mg/l v přítomnosti mírného až středně závažného zánětlivého procesu. Hodnoty >50 mg/l ukazují na vysokou a rozsáhlou zánětlivou aktivitu. |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna sérových koncentrací rychlosti sedimentace erytrocytů
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Změna sérových koncentrací reaktantu akutní fáze, ESR Referenční rozsahy: Samec: 0-10 mm/h Samec: 0-20 mm/h Vyšší než normální rychlost může znamenat zánět v těle. Zánět je součástí imunitního systému. Čím vyšší číslo, tím vyšší je pravděpodobnost zánětu. |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita související s režimem
Časové okno: hodnoceno na dobu trvání léčby až 48 týdnů a až 12 týdnů po léčbě
|
Nežádoucí příhody (AE) >= stupeň 3 a hodnocené zkoušejícím jako 1 z následujících: související nebo nesouvisející s léčbou
|
hodnoceno na dobu trvání léčby až 48 týdnů a až 12 týdnů po léčbě
|
|
Infekční komplikace
Časové okno: hodnoceno na dobu trvání léčby až 48 týdnů a až 1 měsíc po léčbě
|
hodnoceno na dobu trvání léčby až 48 týdnů a až 1 měsíc po léčbě
|
|
|
Změna periferních hladin aktivačního markeru T-buněk - sIL-2R
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
receptor interleukinu 2 (sIL-2R) Hladina sIL-2R v séru je citlivým a kvantitativním markerem aktivace mononukleárních buněk cirkulující periferní krve. Normální rozsah sIL-2R v séru je pod 2500 pg/ml. Vysoké hladiny lze nalézt u stavů spojených s aktivací T-buněk. |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna periferních úrovní fibrilogeneze - aminoterminální propeptid kolagenu typu III
Časové okno: 12, 24, 36 a 48 týdnů
|
Amino-terminální propeptid prokolagenu typu III (PIIINP) je generován během syntézy kolagenu typu III. PIIINP je nespecifický marker poranění měkkých tkání. Ukázalo se, že PIIINP v séru koreluje s fibrilogenezí, a je tedy potenciálním přímým markerem ukládání kolagenu typu III. Referenční rozmezí PIIINP Dospělí (>19 let): 1,2 - 4,2 ug/l |
12, 24, 36 a 48 týdnů
|
|
Změna počtu CD3-pozitivních buněk (marker T-buněk) v kožních biopsiích postižené kůže předloktí
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Měřeno imunohistochemicky (IHC) jako procento CD3-pozitivních buněk na celkový počet buněk/mm2. Referenční vztek není stanoven (není žádný rozsah, hledáme statisticky významnou změnu (pokles) od výchozí hodnoty) |
24 a 48 týdnů
|
|
Změna počtu myofibroblastů v kožních biopsiích postižené kůže předloktí
Časové okno: 24 a 48 týdnů
|
Myofibroblasty jsou buňky zapojené do zánětlivé reakce na poranění. Myofibroblasty hrají aktivní roli v syntéze kolagenu a korelují s klinickými měřeními aktivity onemocnění u SSc. Měřeno imunohistochemicky (IHC) jako procento alfa-SMA-pozitivních buněk na celkový počet buněk/mm2. Referenční rozsah není stanoven |
24 a 48 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dr. Janet E Pope, MD PhD, University of Western Ontario, Division of Rheumatology, St. Joseph's Health Care, London, Ontario, Canada
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- van Laar JM, Farge D, Sont JK, Naraghi K, Marjanovic Z, Larghero J, Schuerwegh AJ, Marijt EW, Vonk MC, Schattenberg AV, Matucci-Cerinic M, Voskuyl AE, van de Loosdrecht AA, Daikeler T, Kotter I, Schmalzing M, Martin T, Lioure B, Weiner SM, Kreuter A, Deligny C, Durand JM, Emery P, Machold KP, Sarrot-Reynauld F, Warnatz K, Adoue DF, Constans J, Tony HP, Del Papa N, Fassas A, Himsel A, Launay D, Lo Monaco A, Philippe P, Quere I, Rich E, Westhovens R, Griffiths B, Saccardi R, van den Hoogen FH, Fibbe WE, Socie G, Gratwohl A, Tyndall A; EBMT/EULAR Scleroderma Study Group. Autologous hematopoietic stem cell transplantation vs intravenous pulse cyclophosphamide in diffuse cutaneous systemic sclerosis: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 25;311(24):2490-8. doi: 10.1001/jama.2014.6368.
- Nihtyanova SI, Schreiber BE, Ong VH, Rosenberg D, Moinzadeh P, Coghlan JG, Wells AU, Denton CP. Prediction of pulmonary complications and long-term survival in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2014 Jun;66(6):1625-35. doi: 10.1002/art.38390.
- Young A, Khanna D. Systemic sclerosis: a systematic review on therapeutic management from 2011 to 2014. Curr Opin Rheumatol. 2015 May;27(3):241-8. doi: 10.1097/BOR.0000000000000172.
- Kowal-Bielecka O, Veale DJ. DMARDs in systemic sclerosis: do they exist? In: Distler O, ed. Scleroderma-modern aspects of pathogenesis, diagnosis and therapy. Uni-MedVerlag AG: Bremen-London-Boston; 2009: 89-95.
- Khanna D, Berrocal VJ, Giannini EH, Seibold JR, Merkel PA, Mayes MD, Baron M, Clements PJ, Steen V, Assassi S, Schiopu E, Phillips K, Simms RW, Allanore Y, Denton CP, Distler O, Johnson SR, Matucci-Cerinic M, Pope JE, Proudman SM, Siegel J, Wong WK, Wells AU, Furst DE. The American College of Rheumatology Provisional Composite Response Index for Clinical Trials in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2016 Feb;68(2):299-311. doi: 10.1002/art.39501.
- Valentini G, Silman AJ, Veale D. Assessment of disease activity. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(3 Suppl 29):S39-41.
- Medsger TA Jr, Bombardieri S, Czirjak L, Scorza R, Della Rossa A, Bencivelli W. Assessment of disease severity and prognosis. Clin Exp Rheumatol. 2003;21(3 Suppl 29):S42-6.
- Ong VH, Denton CP. Innovative therapies for systemic sclerosis. Curr Opin Rheumatol. 2010 May;22(3):264-72. doi: 10.1097/BOR.0b013e328337c3d6.
- Becker MO, Bruckner C, Scherer HU, Wassermann N, Humrich JY, Hanitsch LG, Schneider U, Kawald A, Hanke K, Burmester GR, Riemekasten G. The monoclonal anti-CD25 antibody basiliximab for the treatment of progressive systemic sclerosis: an open-label study. Ann Rheum Dis. 2011 Jul;70(7):1340-1. doi: 10.1136/ard.2010.137935. Epub 2010 Nov 10. No abstract available.
- Rook AH, Freundlich B, Jegasothy BV, Perez MI, Barr WG, Jimenez SA, Rietschel RL, Wintroub B, Kahaleh MB, Varga J, et al. Treatment of systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy. Results of a multicenter trial. Arch Dermatol. 1992 Mar;128(3):337-46.
- Knobler RM, French LE, Kim Y, Bisaccia E, Graninger W, Nahavandi H, Strobl FJ, Keystone E, Mehlmauer M, Rook AH, Braverman I; Systemic Sclerosis Study Group. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of photopheresis in systemic sclerosis. J Am Acad Dermatol. 2006 May;54(5):793-9. doi: 10.1016/j.jaad.2005.11.1091.
- Enomoto DN, Mekkes JR, Bossuyt PM, Yong SL, Out TA, Hoekzema R, de Rie MA, Schellekens PT, ten Berge IJ, de Borgie CA, Bos JD. Treatment of patients with systemic sclerosis with extracorporeal photochemotherapy (photopheresis). J Am Acad Dermatol. 1999 Dec;41(6):915-22. doi: 10.1016/s0190-9622(99)70246-x.
- Oon S, Huq M, Godfrey T, Nikpour M. Systematic review, and meta-analysis of steroid-sparing effect, of biologic agents in randomized, placebo-controlled phase 3 trials for systemic lupus erythematosus. Semin Arthritis Rheum. 2018 Oct;48(2):221-239. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.01.001. Epub 2018 Jan 6.
- Pope JE, Baron M, Bellamy N, Campbell J, Carette S, Chalmers I, Dales P, Hanly J, Kaminska EA, Lee P, et al. Variability of skin scores and clinical measurements in scleroderma. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1271-6.
- Clements P, Lachenbruch P, Siebold J, White B, Weiner S, Martin R, Weinstein A, Weisman M, Mayes M, Collier D, et al. Inter and intraobserver variability of total skin thickness score (modified Rodnan TSS) in systemic sclerosis. J Rheumatol. 1995 Jul;22(7):1281-5.
- Clements PJ, Lachenbruch PA, Seibold JR, Zee B, Steen VD, Brennan P, Silman AJ, Allegar N, Varga J, Massa M, et al. Skin thickness score in systemic sclerosis: an assessment of interobserver variability in 3 independent studies. J Rheumatol. 1993 Nov;20(11):1892-6.
- Furst DE, Khanna D, Mattucci-Cerinic M, Silman AJ, Merkel PA, Foeldvari I; OMERACT 7 Special Interest Group. Scleroderma--developing measures of response. J Rheumatol. 2005 Dec;32(12):2477-80.
- Pope JE, Bellamy N. Outcome measurement in scleroderma clinical trials. Semin Arthritis Rheum. 1993 Aug;23(1):22-33. doi: 10.1016/s0049-0172(05)80024-1.
- Pope J, McBain D, Petrlich L, Watson S, Vanderhoek L, de Leon F, Seney S, Summers K. Imatinib in active diffuse cutaneous systemic sclerosis: Results of a six-month, randomized, double-blind, placebo-controlled, proof-of-concept pilot study at a single center. Arthritis Rheum. 2011 Nov;63(11):3547-51. doi: 10.1002/art.30549.
- Gordon JK, Martyanov V, Franks JM, Bernstein EJ, Szymonifka J, Magro C, Wildman HF, Wood TA, Whitfield ML, Spiera RF. Belimumab for the Treatment of Early Diffuse Systemic Sclerosis: Results of a Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Pilot Trial. Arthritis Rheumatol. 2018 Feb;70(2):308-316. doi: 10.1002/art.40358. Epub 2017 Dec 29.
- Boyang Z, Nevskaya T, Pope J et al. Improvement in Skin Score after 2 Years in Early Diffuse Cutaneous Systemic Sclerosis (dcSSc) Patients is Associated with Improvement in Multiple Other Domains of Disease Measurement. J Rheumatol 2018 abstract from the Canadian Rheumatology Association February 2020 meeting (Vancouver).
- Merkel PA, Silliman NP, Clements PJ, Denton CP, Furst DE, Mayes MD, Pope JE, Polisson RP, Streisand JB, Seibold JR; Scleroderma Clinical Trials Consortium. Patterns and predictors of change in outcome measures in clinical trials in scleroderma: an individual patient meta-analysis of 629 subjects with diffuse cutaneous systemic sclerosis. Arthritis Rheum. 2012 Oct;64(10):3420-9. doi: 10.1002/art.34427.
- Sullivan KM, Goldmuntz EA, Keyes-Elstein L, McSweeney PA, Pinckney A, Welch B, Mayes MD, Nash RA, Crofford LJ, Eggleston B, Castina S, Griffith LM, Goldstein JS, Wallace D, Craciunescu O, Khanna D, Folz RJ, Goldin J, St Clair EW, Seibold JR, Phillips K, Mineishi S, Simms RW, Ballen K, Wener MH, Georges GE, Heimfeld S, Hosing C, Forman S, Kafaja S, Silver RM, Griffing L, Storek J, LeClercq S, Brasington R, Csuka ME, Bredeson C, Keever-Taylor C, Domsic RT, Kahaleh MB, Medsger T, Furst DE; SCOT Study Investigators. Myeloablative Autologous Stem-Cell Transplantation for Severe Scleroderma. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):35-47. doi: 10.1056/nejmoa1703327.
- Fernandez-Codina A, Walker KM, Pope JE; Scleroderma Algorithm Group. Treatment Algorithms for Systemic Sclerosis According to Experts. Arthritis Rheumatol. 2018 Nov;70(11):1820-1828. doi: 10.1002/art.40560. Epub 2018 Sep 17.
- Khanna D, Denton CP, Lin CJF, van Laar JM, Frech TM, Anderson ME, Baron M, Chung L, Fierlbeck G, Lakshminarayanan S, Allanore Y, Pope JE, Riemekasten G, Steen V, Muller-Ladner U, Spotswood H, Burke L, Siegel J, Jahreis A, Furst DE. Safety and efficacy of subcutaneous tocilizumab in systemic sclerosis: results from the open-label period of a phase II randomised controlled trial (faSScinate). Ann Rheum Dis. 2018 Feb;77(2):212-220. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211682. Epub 2017 Oct 24.
- Namas R, Tashkin DP, Furst DE, Wilhalme H, Tseng CH, Roth MD, Kafaja S, Volkmann E, Clements PJ, Khanna D; Participants in the Scleroderma Lung Study I and members of the Scleroderma Lung Study II Research Group. Efficacy of Mycophenolate Mofetil and Oral Cyclophosphamide on Skin Thickness: Post Hoc Analyses From Two Randomized Placebo-Controlled Trials. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 Mar;70(3):439-444. doi: 10.1002/acr.23282. Epub 2018 Feb 9.
- Gazi H, Pope JE, Clements P, Medsger TA, Martin RW, Merkel PA, Kahaleh B, Wollheim FA, Baron M, Csuka ME, Emery P, Belch JF, Hayat S, Lally EV, Korn JH, Czirjak L, Herrick A, Voskuyl AE, Bruehlmann P, Inanc M, Furst DE, Black C, Ellman MH, Moreland LW, Rothfield NF, Hsu V, Mayes M, McKown KM, Krieg T, Siebold JR. Outcome measurements in scleroderma: results from a delphi exercise. J Rheumatol. 2007 Mar;34(3):501-9. Epub 2007 Feb 1.
- van den Hoogen F, Khanna D, Fransen J, Johnson SR, Baron M, Tyndall A, Matucci-Cerinic M, Naden RP, Medsger TA Jr, Carreira PE, Riemekasten G, Clements PJ, Denton CP, Distler O, Allanore Y, Furst DE, Gabrielli A, Mayes MD, van Laar JM, Seibold JR, Czirjak L, Steen VD, Inanc M, Kowal-Bielecka O, Muller-Ladner U, Valentini G, Veale DJ, Vonk MC, Walker UA, Chung L, Collier DH, Csuka ME, Fessler BJ, Guiducci S, Herrick A, Hsu VM, Jimenez S, Kahaleh B, Merkel PA, Sierakowski S, Silver RM, Simms RW, Varga J, Pope JE. 2013 classification criteria for systemic sclerosis: an American College of Rheumatology/European League against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2013 Nov;65(11):2737-47. doi: 10.1002/art.38098. Epub 2013 Oct 3.
- Komocsi A, Vorobcsuk A, Faludi R, Pinter T, Lenkey Z, Kolto G, Czirjak L. The impact of cardiopulmonary manifestations on the mortality of SSc: a systematic review and meta-analysis of observational studies. Rheumatology (Oxford). 2012 Jun;51(6):1027-36. doi: 10.1093/rheumatology/ker357. Epub 2012 Jan 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ECR-CAN-011068
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .